Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Antagonizm ETA i AT1 w zapaleniu naczyń ANCA (SPARVASC) (SPARVASC)

26 stycznia 2023 zaktualizowane przez: University of Edinburgh

Wpływ jednoczesnego antagonizmu receptorów ETA i AT1 na czynność śródbłonka i sztywność naczyń w zapaleniu naczyń związanym z ANCA (SPARsentan w zapaleniu naczyń – SPARVASC)

Zapalenie naczyń związane z ANCA jest chorobą autoimmunologiczną, która powoduje uszkodzenie naczyń krwionośnych. Prowadzi to do uszkodzenia narządów, przy czym liczba dotkniętych narządów i stopień uszkodzenia znacznie różnią się między pacjentami.

Pacjenci z zapaleniem naczyń są również narażeni na bardzo wysokie ryzyko zawałów serca i udarów, zwanych chorobami układu krążenia. Substancja chemiczna zwana „endoteliną”, wytwarzana przez naczynia krwionośne, powoduje ich sztywnienie i podnosi ciśnienie krwi, co wiąże się z ryzykiem sercowo-naczyniowym.

Badacze wykazali wcześniej, że blokując działanie endoteliny, zmniejszasz sztywność naczyń, obniżasz ciśnienie krwi i poprawiasz funkcjonowanie naczyń. Jednak badania te blokowały endotelinę tylko przez kilka godzin. Teraz badacze chcą sprawdzić, czy możliwe jest utrzymanie tych korzyści poprzez blokowanie endoteliny na dłużej.

Sparsentan to tabletka, która blokuje endotelinę i obniża ciśnienie krwi. Badacze planują podawać sparsentan pacjentom z zapaleniem naczyń przez 6 tygodni. Aby ustalić, czy jakiekolwiek korzystne działanie sparsentanu wynika z obniżenia ciśnienia krwi, badacze podają innej grupie pacjentów z zapaleniem naczyń tabletkę o nazwie irbesartan, która obniża ciśnienie krwi, ale nie blokuje endoteliny. Badacze porównają wyniki obu grup.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zapalenie naczyń związane z ANCA jest chorobą autoimmunologiczną, która powoduje bezpośrednie uszkodzenie śródbłonka naczyń. Niedawne ulepszenia stosowanych leków immunosupresyjnych poprawiły wyniki krótkoterminowe, ale nie przełożyło się to na poprawę wyników długoterminowych. Wynika to w dużej mierze ze znacznie zwiększonej częstości występowania chorób sercowo-naczyniowych w tej grupie pacjentów. W przypadku pacjentów z zapaleniem naczyń w długoterminowej remisji najczęstszą przyczyną śmierci są choroby układu krążenia.

Autoimmunologiczne uszkodzenie śródbłonka powoduje dysfunkcję śródbłonka, co wiąże się z przyszłym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych.

Endotelina-1 jest peptydem wytwarzanym przez śródbłonek. Jest to najsilniejszy endogenny środek zwężający naczynia krwionośne. Podnosi ciśnienie krwi, powoduje sztywność tętnic i dysfunkcję śródbłonka, upośledza zdolności fibrynolityczne i działa prozapalnie.

Wcześniejsze prace wykazały, że krótkotrwała blokada receptorów endoteliny poprawia sztywność naczyń i zdolność fibrynolityczną.

Badacze przeprowadzą randomizowane, podwójnie ślepe, aktywne badanie kontrolne w grupach równoległych. Zrekrutowanych zostanie 40 pacjentów z zapaleniem naczyń związanym z ANCA w długoterminowej remisji. 20 będzie leczonych przez 6 tygodni sparsentanem blokującym receptor endoteliny-A i receptora angiotensyny-1, a 20 będzie leczonych irbesartanem, blokerem receptora angiotensyny-1.

Pacjenci zostaną poddani badaniu przepływu krwi w przedramieniu przed i po 6 tygodniach leczenia. Pozwoli to na ocenę funkcji śródbłonka i umożliwi badaczom ocenę, czy poprawa funkcji śródbłonka odnotowana wcześniej przy krótkotrwałej blokadzie receptora endoteliny utrzymuje się w dłuższej perspektywie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH16 4TJ
        • Rekrutacyjny
        • Centre for Cardiovascular Science, Queen's Medical Research Institute, 47 Little France Crescent
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 18 lat lub więcej
  • Rozpoznanie zapalenia naczyń związanego z ANCA, które jest w remisji od ≥6 miesięcy.

Rozpoznanie AAV zostanie postawione zgodnie z poprawionymi kryteriami nomenklatury zapaleń naczyń z konferencji Chapel Hill Consensus Conference z 2012 roku. Remisja zostanie zdefiniowana jako 0 w skali Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) przez co najmniej 2 miesiące przed wizytą przesiewową podczas przyjmowania prednizolonu w dawce dziennej ≤7,5 mg, w połączeniu z oceną klinicznie niemej choroby dokonaną przez lekarza prowadzącego.

  • eGFR ≥25 ml/min/1,73 m2 na pokazie.
  • Kobiety w wieku rozrodczym, począwszy od pierwszej miesiączki, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej wysoce niezawodnej metody antykoncepcji (tj. wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie) przez co najmniej 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku (tj. w przypadku antykoncepcji hormonalnej) lub zgodnie z zaleceniami producenta (tj. w przypadku wkładki wewnątrzmacicznej) do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku i musi mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety płodne, po pierwszej miesiączce i do okresu pomenopauzalnego, chyba że są trwale bezpłodne; metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronne wycięcie jajowodu i obustronne wycięcie jajników. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki trwający ponad 24 kolejne miesiące bez alternatywnej przyczyny medycznej; kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą muszą mieć udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego w osoczu >40 mIU/ml.

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek <18 lat
  • Aktywne zapalenie naczyń
  • Choroba wątroby
  • Nieleczone nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >160 uderzeń na minutę i rozkurczowe ciśnienie krwi >100 uderzeń na minutę)
  • eGFR <25 ml/min/1,73 m2
  • Wszyscy biorcy przeszczepów narządów
  • Pacjenci poddawani hemodializie/dializie otrzewnowej
  • Wymóg stosowania jakichkolwiek leków przeciwwskazanych podczas przyjmowania sparsentanu
  • Zastoinowa niewydolność serca
  • Pacjenci, którzy ze względów medycznych nie mogą uczestniczyć w wizytach studyjnych
  • Pacjenci bez zdolności umysłowych lub chęci wyrażenia świadomej zgody
  • Historia wielu i/lub ciężkich (ocena kliniczna określona przez badacza) reakcji alergicznych na leki, w tym na badany lek lub pokarm.
  • Pacjenci, którzy są w ciąży lub karmią piersią lub planują zajść w ciążę podczas badania
  • Udział w innym badaniu klinicznym przez 28 dni przed lub 90 dni po okresie badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sparsentan

20 uczestników z zapaleniem naczyń związanym z ANCA w długoterminowej remisji choroby.

Uczestnicy zostaną poddani badaniu przepływu krwi w przedramieniu, podczas którego zostanie ocenione rozszerzenie naczyń przedramienia w odpowiedzi na acetylocholinę (7,5, 15 i 30 ug/min) oraz nitroprusydek sodu (1, 2 i 4 ug/min). Uczestnicy otrzymają również bradykininę (100, 300 i 1000 pmol/min) w celu oceny uwalniania tPA w celu zmierzenia zdolności fibrynolitycznej.

Uczestnicy będą mieli również 24-godzinną ocenę ciśnienia krwi, a także pomiary sztywności tętnic, hemodynamiki ogólnoustrojowej oraz pomiary białka w moczu.

Po uzyskaniu tych podstawowych pomiarów pacjent otrzyma sparsentan przez 6 tygodni. Na koniec pacjent zostanie poddany tym samym badaniom, które wymieniono powyżej, a my porównamy, czy uzyskane pomiary różnią się po leczeniu.
Lek: Sparsentan
6 tygodni leczenia sparsentanem lub irbesartanem. Będzie to podawane w sposób podwójnie ślepej próby.
Aktywny komparator: Irbesartan

20 uczestników z zapaleniem naczyń związanym z ANCA w długoterminowej remisji choroby.

Uczestnicy zostaną poddani badaniu przepływu krwi w przedramieniu, podczas którego zostanie ocenione rozszerzenie naczyń przedramienia w odpowiedzi na acetylocholinę (7,5, 15 i 30 ug/min) oraz nitroprusydek sodu (1, 2 i 4 ug/min). Uczestnicy otrzymają również bradykininę (100, 300 i 1000 pmol/min) w celu oceny uwalniania tPA w celu zmierzenia zdolności fibrynolitycznej.

Uczestnicy będą mieli również 24-godzinną ocenę ciśnienia krwi, a także pomiary sztywności tętnic, hemodynamiki ogólnoustrojowej oraz pomiary białka w moczu.

Po uzyskaniu tych podstawowych pomiarów pacjent otrzyma irbesartan przez 6 tygodni. Na koniec pacjent zostanie poddany tym samym badaniom, które wymieniono powyżej, a my porównamy, aby zobaczyć, czy uzyskane pomiary różnią się po leczeniu.
Lek: Sparsentan
6 tygodni leczenia sparsentanem lub irbesartanem. Będzie to podawane w sposób podwójnie ślepej próby.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przepływ krwi w przedramieniu
Ramy czasowe: Porównanie stanu wyjściowego z okresem po 6 tygodniach interwencji.
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 6 w rozszerzeniu naczyń krwionośnych w przedramieniu, w którym pośredniczy acetylocholina
Porównanie stanu wyjściowego z okresem po 6 tygodniach interwencji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdolność fibrynolityczna
Ramy czasowe: Porównanie stanu wyjściowego z okresem po 6 tygodniach interwencji.
Stężenie tkankowego aktywatora plazminogenu w osoczu w odpowiedzi na bradykininę zostanie ocenione przed i po 6 tygodniach interwencji. Oceniona zostanie zarówno aktywność tPA (w j.m./ml), jak i antygen tPA (w ng/ml).
Porównanie stanu wyjściowego z okresem po 6 tygodniach interwencji.
Ciśnienie krwi
Ramy czasowe: Porównanie stanu wyjściowego z okresem po 3 i 6 tygodniach leczenia.
Zmiana wartości ciśnienia tętniczego z wartości wyjściowych w ciągu 24 godzin i ciśnienia tętniczego w gabinecie lekarskim po 3 i 6 tygodniach leczenia. Ocenimy wartości ciśnienia skurczowego i rozkurczowego oraz średnie ciśnienie tętnicze w mmHg.
Porównanie stanu wyjściowego z okresem po 3 i 6 tygodniach leczenia.
Sztywność tętnic
Ramy czasowe: Porównanie stanu wyjściowego z okresem po 3 i 6 tygodniach leczenia.
Zmiana od początkowej sztywności tętnic do po 3 i 6 tygodniach leczenia. Użyjemy mikromanometru o wysokiej wierności podłączonego do urządzenia Sphygmocor do pomiaru prędkości fali tętna w metrach/sekundę oraz wskaźnika augmentacji skorygowanego o tętno 75 uderzeń na minutę mierzonego w procentach.
Porównanie stanu wyjściowego z okresem po 3 i 6 tygodniach leczenia.
Hemodynamika ogólnoustrojowa
Ramy czasowe: Porównanie stanu wyjściowego z okresem po 3 i 6 tygodniach leczenia.

Zmiana z podstawowych pomiarów hemodynamiki ogólnoustrojowej na po 3 i 6 tygodniach leczenia. Wykorzystamy maszynę diagnostyczną BioZ firmy CardioDynamics. To urządzenie wykorzystuje elektrody umieszczone na klatce piersiowej i szyi do automatycznego pomiaru następujących parametrów cyklu bicia serca.

Częstość akcji serca w uderzeniach/minutę Objętość wyrzutowa w ml/uderzenie Wskaźnik udaru w ml/uderzenie/metr kwadratowy Rzut serca w l/min Wskaźnik sercowy w l/min/metr kwadratowy Systemowy opór naczyniowy w dynach s cm-5 Systemowy wskaźnik oporu naczyniowego w dyn s cm-5 metr kwadratowy Indeks stosunku czasu skurczowego w s-1 Zawartość płynu w klatce piersiowej w kiloomach-1
Porównanie stanu wyjściowego z okresem po 3 i 6 tygodniach leczenia.
Białkomocz
Ramy czasowe: Porównanie stanu wyjściowego z okresem po 3 i 6 tygodniach leczenia.
Zmiana z podstawowych pomiarów białkomoczu na po 3 i 6 tygodniach leczenia.
Porównanie stanu wyjściowego z okresem po 3 i 6 tygodniach leczenia.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Optyczna tomografia koherencyjna (OCT)
Ramy czasowe: Porównanie stanu wyjściowego z okresem po 3 i 6 tygodniach leczenia.
Zmiana z wyjściowych pomiarów OCT na po 3 i 6 tygodniach leczenia.
Porównanie stanu wyjściowego z okresem po 3 i 6 tygodniach leczenia.
Sortowanie komórek aktywowane fluorescencją
Ramy czasowe: Porównanie stanu wyjściowego z okresem po 6 tygodniach leczenia.
Zmiana od linii podstawowej komórek krwi obwodowej (równowaga komórek zapalnych i przeciwzapalnych) analizowana za pomocą cytometrii przepływowej do po 6 tygodniach leczenia.
Porównanie stanu wyjściowego z okresem po 6 tygodniach leczenia.
Klirens endoteliny-1
Ramy czasowe: Porównanie stanu wyjściowego z okresem po 6 tygodniach leczenia.
Zmiana od wyjściowej zdolności monocytów krwi obwodowej do usuwania endoteliny-1 przy użyciu sortowania komórek aktywowanego fluorescencją (FACS) do po 6 tygodniach leczenia.
Porównanie stanu wyjściowego z okresem po 6 tygodniach leczenia.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Edinburgh

Współpracownicy

Travere Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Neeraj Dhaun, University of Edinburgh

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 grudnia 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 września 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 listopada 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 listopada 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 listopada 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AC22084

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Nie udostępniamy danych poszczególnych uczestników.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Sparsentan

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uruguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj