ETA- en AT1-antagonisme bij ANCA-vasculitis (SPARVASC) (SPARVASC)
Effecten van gelijktijdig ETA- en AT1-receptorantagonisme op de endotheelfunctie en vasculaire stijfheid bij ANCA-geassocieerde vasculitis (SPARsentan bij VASCulitis - SPARVASC)
ANCA-geassocieerde vasculitis is een auto-immuunziekte die schade aan bloedvaten veroorzaakt. Dit leidt tot orgaanschade waarbij het aantal aangetaste organen en de ernst van de schade aanzienlijk variëren tussen patiënten.
Patiënten met vasculitis hebben ook een zeer hoog risico op hartaanvallen en beroertes, hart- en vaatziekten genoemd. Een chemische stof genaamd 'endotheline', geproduceerd door de bloedvaten, zorgt ervoor dat bloedvaten verstijven en verhoogt de bloeddruk en dit gaat gepaard met cardiovasculaire risico's.
De onderzoekers hebben eerder aangetoond dat je door het blokkeren van de effecten van endotheline de vaatstijfheid vermindert, de bloeddruk verlaagt en de vaatfunctie verbetert. Deze onderzoeken blokkeerden endotheline echter slechts enkele uren. Nu willen de onderzoekers kijken of het mogelijk is om deze voordelen te behouden door endotheline langer te blokkeren.
Sparsentan is een tablet die endotheline blokkeert en de bloeddruk verlaagt. De onderzoekers zijn van plan om gedurende 6 weken sparsentan te geven aan patiënten met vasculitis. Om te bepalen of eventuele gunstige effecten van sparsentan het gevolg zijn van bloeddrukverlaging, zullen de onderzoekers een andere groep patiënten met vasculitis een tablet geven, irbesartan genaamd, dat de bloeddruk verlaagt maar endotheline niet blokkeert. De onderzoekers zullen de resultaten tussen de twee groepen vergelijken.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ANCA-geassocieerde vasculitis is een auto-immuunziekte die directe schade aan het vasculaire endotheel veroorzaakt. Recente verbeteringen in de gebruikte immunosuppressiva hebben de kortetermijnresultaten verbeterd, maar dit heeft zich niet vertaald in betere langetermijnresultaten. Dit is grotendeels te wijten aan de aanzienlijk hogere percentages hart- en vaatziekten bij deze groep patiënten. Voor vasculitispatiënten in langdurige remissie is hart- en vaatziekten de meest voorkomende doodsoorzaak.
Auto-immuunschade aan het endotheel veroorzaakt endotheeldisfunctie en dit gaat gepaard met een toekomstig risico op hart- en vaatziekten.
Endotheline-1 is een peptide geproduceerd door het endotheel. Het is de krachtigste endogene vasoconstrictor. Het verhoogt de bloeddruk, veroorzaakt arteriële stijfheid en endotheliale disfunctie, schaadt de fibrinolytische capaciteit en is pro-inflammatoir.
Eerder werk heeft aangetoond dat blokkade op korte termijn van endothelinereceptoren de vaatstijfheid en fibrinolytische capaciteit verbetert.
De onderzoekers zullen een gerandomiseerde, dubbelblinde, actieve controle, parallelle groepsstudie uitvoeren. Er zullen 40 patiënten met ANCA-geassocieerde vasculitis in langdurige remissie worden aangeworven. 20 zullen worden behandeld met 6 weken van de endotheline-A-receptor en angiotensine-1-receptorblokker sparsentan en 20 zullen worden behandeld met de angiotensine-1-receptorblokker irbesartan.
Patiënten zullen voor en na 6 weken behandeling een bloedstroomonderzoek in de onderarm ondergaan. Dit zal de endotheliale functie beoordelen en stelt de onderzoekers in staat om te beoordelen of de verbetering van de endotheliale functie die eerder werd opgemerkt met kortetermijnblokkade van de endothelinereceptor, op langere termijn wordt gehandhaafd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH16 4TJ
- Centre for Cardiovascular Science, Queen's Medical Research Institute, 47 Little France Crescent
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar of ouder
- Een diagnose van ANCA-geassocieerde vasculitis die ≥6 maanden in remissie is geweest.
De diagnose AAV zal zijn gesteld in overeenstemming met de 2012 Revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides-criteria. Remissie wordt gedefinieerd als een Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) van 0 gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek terwijl prednisolon wordt gebruikt in een dagelijkse dosis ≤7,5 mg, in combinatie met de beoordeling door de behandelende arts van klinisch stille ziekte.
- eGFR ≥25ml/min/1,73m2 bij screening.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, beginnend bij de menarche, moeten instemmen met het gebruik van één zeer betrouwbare anticonceptiemethode (d.w.z. een faalpercentage van <1% per jaar) gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie (d.w.z. , voor hormonale anticonceptie) of volgens de aanbeveling van de fabrikant (dwz voor een intra-uterien apparaat) tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksmedicatie, en moet een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als vrouwen die vruchtbaar zijn, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal worden, tenzij permanent onvruchtbaar; permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als amenorroe gedurende meer dan 24 opeenvolgende maanden zonder alternatieve medische oorzaak; vrouwen die hormoonsuppletietherapie ondergaan, moeten een gedocumenteerd plasma-follikelstimulerend hormoongehalte van > 40 mIE/ml hebben.
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd <18 jaar
- Actieve vasculitis
- Leverziekte
- Onbehandelde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >160 bpm en diastolische bloeddruk >100 bpm)
- eGFR <25ml/min/1.73m2
- Alle ontvangers van orgaantransplantaties
- Hemodialyse/peritoneale dialysepatiënten
- Een vereiste voor alle medicijnen die gecontra-indiceerd zijn tijdens het gebruik van sparsentan
- Congestief hartfalen
- Patiënten die medisch niet geschikt zijn om deel te nemen aan studiebezoeken
- Patiënten zonder mentale capaciteit of bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
- Voorgeschiedenis van meervoudige en/of ernstige (klinisch oordeel zoals bepaald door de onderzoeker) allergische reacties op geneesmiddelen, inclusief het onderzoeksgeneesmiddel of voedsel.
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of patiënten die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek
- Deelname aan een andere klinische studie gedurende 28 dagen vóór of 90 dagen na de studieperiode.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Spaarzaam
20 deelnemers met ANCA-geassocieerde vasculitis in remissie op lange termijn. Deelnemers ondergaan een bloedstroomonderzoek in de onderarm, waarbij vasodilatatie van de onderarm wordt beoordeeld als reactie op acetylcholine (7,5, 15 en 30 ug/min) en natriumnitroprusside (1, 2 en 4 ug/min). Deelnemers zullen ook bradykinine (100, 300 en 1000 pmol/min) krijgen om de afgifte van tPA te beoordelen om de fibrinolytische capaciteit te meten. Deelnemers zullen ook 24-uurs bloeddrukmetingen ondergaan, evenals metingen van arteriële stijfheid, systemische hemodynamica en metingen van urine-eiwit. Nadat deze basismetingen zijn verkregen, krijgt de proefpersoon 6 weken sparsentan. Ten slotte ondergaat de proefpersoon dezelfde onderzoeken als hierboven vermeld en vergelijken we om te zien of de verkregen metingen na de behandeling verschillen. |
6 weken behandeling met sparsentan of irbesartan.
Dit wordt dubbelblind toegediend.
|
|
Actieve vergelijker: Irbesartan
20 deelnemers met ANCA-geassocieerde vasculitis in remissie op lange termijn. Deelnemers ondergaan een bloedstroomonderzoek in de onderarm, waarbij vasodilatatie van de onderarm wordt beoordeeld als reactie op acetylcholine (7,5, 15 en 30 ug/min) en natriumnitroprusside (1, 2 en 4 ug/min). Deelnemers zullen ook bradykinine (100, 300 en 1000 pmol/min) krijgen om de afgifte van tPA te beoordelen om de fibrinolytische capaciteit te meten. Deelnemers zullen ook 24-uurs bloeddrukmetingen ondergaan, evenals metingen van arteriële stijfheid, systemische hemodynamica en metingen van urine-eiwit. Nadat deze basismetingen zijn verkregen, krijgt de proefpersoon 6 weken irbesartan. Ten slotte ondergaat de proefpersoon dezelfde onderzoeken als hierboven vermeld en vergelijken we om te zien of de verkregen metingen na de behandeling verschillen. |
6 weken behandeling met sparsentan of irbesartan.
Dit wordt dubbelblind toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Doorbloeding onderarm
Tijdsspanne: Vergelijking van baseline met na 6 weken interventie.
|
Verandering van baseline tot week 6 in acetylcholine-gemedieerde vasodilatatie van de bloedstroom in de onderarm
|
Vergelijking van baseline met na 6 weken interventie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fibrinolytische capaciteit
Tijdsspanne: Vergelijking van baseline met na 6 weken interventie.
|
De plasmaconcentratie van weefselplasminogeenactivator als reactie op bradykinine zal worden beoordeeld voor en na 6 weken interventie.
Zowel tPA-activiteit (in IE/ml) als tPA-antigeen (in ng/ml) zullen worden beoordeeld.
|
Vergelijking van baseline met na 6 weken interventie.
|
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: Vergelijking van baseline met na 3 en 6 weken behandeling.
|
Verandering van baseline 24-uurs bloeddruk en bloeddruk op kantoor naar na 3 en 6 weken behandeling.
We zullen de systolische en diastolische bloeddrukwaarden bepalen, evenals de gemiddelde arteriële druk in mmHg.
|
Vergelijking van baseline met na 3 en 6 weken behandeling.
|
|
Arteriële stijfheid
Tijdsspanne: Vergelijking van baseline met na 3 en 6 weken behandeling.
|
Verandering van baseline arteriële stijfheid naar na 3 en 6 weken behandeling.
We zullen een high-fidelity micromanometer gebruiken die is aangesloten op een Sphygmocor-apparaat om de pulsgolfsnelheid in meters/seconde te meten en de augmentatie-index gecorrigeerd voor een hartslag van 75 bpm gemeten in procenten.
|
Vergelijking van baseline met na 3 en 6 weken behandeling.
|
|
Systemische hemodynamica
Tijdsspanne: Vergelijking van baseline met na 3 en 6 weken behandeling.
|
Verandering van baselinemetingen van systemische hemodynamiek naar na 3 en 6 weken behandeling. We gebruiken een BioZ-diagnosemachine van CardioDynamics. Deze machine gebruikt elektroden die op de thorax en nek zijn geplaatst om automatisch de volgende parameters van de hartslagcyclus te meten. Hartslag in slagen/minuut Slagvolume in ml/slag Slagindex in ml/slag/vierkante meter Cardiac output in l/min Cardiale index in l/min/vierkante meter Systemische vasculaire weerstand in dyne sec cm-5 Systemische vasculaire weerstandsindex in dyne sec cm-5 meter kwadraat Systolische tijd ratio-index in sec-1 Thoracaal vochtgehalte in kiloohm-1 |
Vergelijking van baseline met na 3 en 6 weken behandeling.
|
|
Proteïnurie
Tijdsspanne: Vergelijking van baseline met na 3 en 6 weken behandeling.
|
Verandering van baselinemetingen van proteïnurie naar na 3 en 6 weken behandeling.
|
Vergelijking van baseline met na 3 en 6 weken behandeling.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Optische coherentietomografie (OCT)
Tijdsspanne: Vergelijking van baseline met na 3 en 6 weken behandeling.
|
Verandering van baseline OCT-metingen naar na 3 en 6 weken behandeling.
|
Vergelijking van baseline met na 3 en 6 weken behandeling.
|
|
Door fluorescentie geactiveerde celsortering
Tijdsspanne: Vergelijking van baseline met na 6 weken behandeling.
|
Verandering van Baseline perifere bloedcellen (balans van inflammatoire en ontstekingsremmende cellen) geanalyseerd met behulp van flowcytometrie tot na 6 weken behandeling.
|
Vergelijking van baseline met na 6 weken behandeling.
|
|
Endotheline-1-klaring
Tijdsspanne: Vergelijking van baseline met na 6 weken behandeling.
|
Wijziging van het vermogen van perifere bloedmonocyten bij aanvang om endotheline-1 te verwijderen met behulp van door fluorescentie geactiveerde celsortering (FACS) naar na 6 weken behandeling.
|
Vergelijking van baseline met na 6 weken behandeling.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Neeraj Dhaun, University of Edinburgh
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Vaatziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Huidziektes
- Huidziekten, vasculair
- Vasculitis
- Systemische vasculitis
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Hart-en vaatziekten
- Nier Ziekten
- Anti-neutrofiele cytoplasmatische antilichaam-geassocieerde vasculitis
- sparsentan
Andere studie-ID-nummers
- AC22084
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .