ANCA-혈관염(SPARVASC)에서 ETA 및 AT1 길항작용 (SPARVASC)
ANCA 관련 혈관염(VASCulitis의 SPARsentan - SPARVASC)에서 동시 ETA 및 AT1 수용체 길항작용이 내피 기능 및 혈관 경직에 미치는 영향
ANCA 관련 혈관염은 혈관 손상을 일으키는 자가면역 질환입니다. 이로 인해 영향을 받는 장기의 수와 환자마다 손상 정도가 크게 다른 장기 손상이 발생합니다.
혈관염 환자는 또한 심혈관 질환이라고 하는 심장 발작과 뇌졸중의 위험이 매우 높습니다. 혈관에서 생성되는 '엔도텔린'이라는 화학 물질은 혈관을 딱딱하게 만들고 혈압을 높이며 이는 심혈관 위험과 관련이 있습니다.
연구자들은 이전에 엔도텔린의 효과를 차단함으로써 혈관 경직을 줄이고 혈압을 낮추며 혈관 기능을 향상시킨다는 것을 보여주었습니다. 그러나 이러한 연구는 엔도텔린을 몇 시간 동안만 차단했습니다. 이제 연구자들은 엔도텔린을 더 오래 차단함으로써 이러한 이점을 유지할 수 있는지 알아보고자 합니다.
스파센탄은 엔도텔린을 차단하고 혈압을 낮추는 정제입니다. 연구자들은 혈관염 환자들에게 스파센탄을 6주간 투여할 계획이다. sparsentan의 유익한 효과가 혈압 강하로 인한 것인지 확인하기 위해 조사관은 다른 혈관염 환자 그룹에게 혈압을 낮추지만 엔도텔린을 차단하지 않는 irbesartan이라는 정제를 제공할 것입니다. 조사관은 두 그룹 간의 결과를 비교할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
ANCA 관련 혈관염은 혈관 내피에 직접적인 손상을 일으키는 자가면역 질환입니다. 사용된 면역억제 약물의 최근 개선은 단기 결과를 개선했지만 이것이 장기 결과 개선으로 이어지지는 않았습니다. 이것은 주로 이 환자 그룹이 경험하는 심혈관 질환의 비율이 상당히 증가했기 때문입니다. 장기간 차도가 있는 혈관염 환자의 경우 가장 흔한 사망 원인은 심혈관 질환입니다.
내피에 대한 자가면역 손상은 내피 기능 장애를 일으키고 이는 향후 심혈관 질환의 위험과 관련됩니다.
Endothelin-1은 내피에서 생산되는 펩타이드입니다. 가장 강력한 내인성 혈관수축제입니다. 그것은 혈압을 높이고 동맥 경직과 내피 기능 장애를 일으키고 섬유소 용해 능력을 손상시키며 전염증성입니다.
이전 연구에서는 엔도텔린 수용체의 단기 차단이 혈관 강성 및 섬유소 용해 능력을 향상시킨다는 것을 입증했습니다.
조사관은 무작위, 이중 맹검, 활성 대조군, 병렬 그룹 연구를 수행할 것입니다. 장기 관해 상태의 ANCA 관련 혈관염 환자 40명이 모집됩니다. 20명은 endothelin-A 수용체와 안지오텐신-1 수용체 차단제인 sparsentan을 6주간, 20명은 안지오텐신-1 수용체 차단제인 irbesartan으로 치료할 예정입니다.
환자는 치료 6주 전후에 팔뚝 혈류 검사를 받게 됩니다. 이것은 내피 기능을 평가하고 연구자가 이전에 단기 엔도텔린 수용체 차단으로 언급된 내피 기능의 개선이 장기간 유지되는지 평가할 수 있게 합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Matthew Sayer
- 전화번호: 0131 242 3326
- 이메일: msayer2@ed.ac.uk
연구 연락처 백업
- 이름: Neeraj Dhaun
- 전화번호: 0131 242 3326
- 이메일: bean.dhaun@ed.ac.uk
연구 장소
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Edinburgh, 영국, EH16 4TJ
- 모병
- Centre for Cardiovascular Science, Queen's Medical Research Institute, 47 Little France Crescent
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연락하다:
- Matthew Sayer
- 전화번호: 0131 242 3326
- 이메일: msayer2@ed.ac.uk
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연락하다:
- Neeraj Dhaun
- 전화번호: 0131 242 3326
- 이메일: bean.dhaun@ed.ac.uk
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 6개월 이상 관해 상태에 있는 ANCA 관련 혈관염의 진단.
AAV의 진단은 혈관염 기준의 2012년 개정된 국제 채플 힐 합의 회의 명명법에 따라 이루어집니다. 완화는 치료 임상의의 임상적 무증상 질환 평가와 함께 일일 용량 7.5mg 이하의 프레드니솔론을 복용하는 동안 스크리닝 방문 전 적어도 2개월 동안 0의 버밍햄 혈관염 활동 점수(BVAS)로 정의될 것입니다.
- 사구체여과율 ≥25ml/분/1.73m2 상영중.
- 초경부터 시작되는 가임 여성은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 30일 동안(즉, 실패율이 연간 <1%인) 하나의 매우 신뢰할 수 있는 피임 방법 사용에 동의해야 합니다(즉, , 호르몬 피임의 경우) 또는 제조업체의 권장 사항(즉, 자궁 내 장치의 경우)에 따라 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지, 선별 시 음성 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 여성은 영구적인 불임이 아닌 한, 초경 이후부터 폐경기가 될 때까지 가임력이 있는 여성으로 정의됩니다. 영구 불임법에는 자궁 적출술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술이 있습니다. 폐경 후 상태는 대체 의학적 원인 없이 연속 24개월 이상 동안 무월경으로 정의됩니다. 호르몬 대체 요법을 받는 여성은 기록된 혈장 난포 자극 호르몬 수치 >40 mIU/mL를 가져야 합니다.
제외 기준:
- 연령 <18세
- 활동성 혈관염
- 간 질환
- 치료되지 않은 고혈압(수축기 혈압 >160bpm 및 확장기 혈압 >100bpm으로 정의됨)
- eGFR <25ml/분/1.73m2
- 모든 장기 이식 수혜자
- 혈액투석/복막투석 환자
- 스파센탄을 복용하는 동안 금기되는 모든 약물에 대한 요구 사항
- 울혈 성 심부전증
- 연구 방문을 위해 참석하기에 의학적으로 적합하지 않은 환자
- 정보에 입각한 동의를 제공할 정신 능력 또는 의지가 없는 환자
- 연구 약물 또는 식품을 포함하는 약물에 대한 다중 및/또는 중증(조사자가 결정한 임상적 판단) 알레르기 반응의 병력.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 환자 또는 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 환자
- 연구 기간 전 28일 또는 연구 기간 후 90일 동안 다른 임상 시험에 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 스파센탄
장기 질병 관해에서 ANCA 관련 혈관염이 있는 20명의 참가자. 참가자는 아세틸콜린(7.5, 15 및 30ug/min) 및 나트륨 니트로프루시드(1, 2 및 4ug/min)에 대한 반응으로 팔뚝 혈관 확장을 평가하는 팔뚝 혈류 연구를 받게 됩니다. 참가자는 또한 섬유소 용해 능력을 측정하기 위해 tPA 방출을 평가하기 위해 bradykinin(100, 300 및 1000pmol/min)을 받습니다. 참가자는 또한 24시간 혈압을 평가하고 동맥 경직도, 전신 혈류역학 및 요단백 측정을 받게 됩니다. 이러한 기본 조치를 얻은 후 피험자는 6주 동안 스파센탄을 투여받게 됩니다. 마지막으로 피험자는 위에 나열된 것과 동일한 조사를 받게 되며 치료 후 얻은 측정값이 다른지 확인하기 위해 비교할 것입니다. |
Sparsentan 또는 irbesartan으로 6주 치료.
이것은 이중 맹검 방식으로 시행될 것입니다.
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활성 비교기: 이르베사르탄
장기 질병 관해에서 ANCA 관련 혈관염이 있는 20명의 참가자. 참가자는 아세틸콜린(7.5, 15 및 30ug/min) 및 나트륨 니트로프루시드(1, 2 및 4ug/min)에 대한 반응으로 팔뚝 혈관 확장을 평가하는 팔뚝 혈류 연구를 받게 됩니다. 참가자는 또한 섬유소 용해 능력을 측정하기 위해 tPA 방출을 평가하기 위해 bradykinin(100, 300 및 1000pmol/min)을 받습니다. 참가자는 또한 24시간 혈압을 평가하고 동맥 경직도, 전신 혈류역학 및 요단백 측정을 받게 됩니다. 이러한 기본 조치를 얻은 후 피험자는 6주 동안 irbesartan을 받게 됩니다. 마지막으로 피험자는 위에 나열된 것과 동일한 조사를 받게 되며 치료 후 얻은 측정값이 다른지 확인하기 위해 비교할 것입니다. |
Sparsentan 또는 irbesartan으로 6주 치료.
이것은 이중 맹검 방식으로 시행될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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팔뚝 혈류
기간: 개입 6주 후 기준선과 비교.
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아세틸콜린 매개 팔뚝 혈류 혈관확장에서 기준선에서 6주까지의 변화
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개입 6주 후 기준선과 비교.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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섬유소 용해 능력
기간: 개입 6주 후 기준선과 비교.
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브래디키닌에 반응하는 조직 플라스미노겐 활성제의 혈장 농도는 중재 6주 전후에 평가됩니다.
tPA 활성(IU/ml) 및 tPA 항원(ng/mL)을 모두 평가합니다.
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개입 6주 후 기준선과 비교.
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혈압
기간: 치료 3주 및 6주 후 기준선과 비교.
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기준선 24시간 혈압 및 진료실 혈압에서 치료 3주 및 6주 후로 변경합니다.
mmHg 단위의 평균 동맥압뿐만 아니라 수축기 및 이완기 혈압 값을 평가합니다.
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치료 3주 및 6주 후 기준선과 비교.
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동맥 경직
기간: 치료 3주 및 6주 후 기준선과 비교.
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기준선 동맥 경화에서 치료 3주 및 6주 후로 변경합니다.
Sphygmocor 장치에 연결된 고충실도 마이크로마노미터를 사용하여 미터/초 단위로 맥파 속도를 측정하고 백분율로 측정한 75bpm의 심박수에 대해 보정된 증강 지수를 사용합니다.
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치료 3주 및 6주 후 기준선과 비교.
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전신 혈역학
기간: 치료 3주 및 6주 후 기준선과 비교.
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전신 혈역학의 기준선 측정에서 치료 3주 및 6주 후로 변경합니다. CardioDynamics에서 생산한 BioZ 진단 기계를 사용합니다. 이 기계는 흉부와 목에 배치된 전극을 사용하여 심장 박동 주기의 다음 매개변수를 자동으로 측정합니다. 심박수(비트/분) 뇌졸중 용적(mL/비트) 뇌졸중 지수(mL/비트/미터 제곱) 심박출량(L/min) 심장 지수(L/min/미터 제곱) 전신 혈관 저항(dyne sec) cm-5 전신 혈관 저항 지수 dyne sec cm-5 미터 제곱 수축기 시간 비율 지수(sec-1) 흉부 유체 함량(kiloohm-1) |
치료 3주 및 6주 후 기준선과 비교.
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단백뇨
기간: 치료 3주 및 6주 후 기준선과 비교.
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단백뇨의 기준선 측정에서 치료 3주 및 6주 후로 변경합니다.
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치료 3주 및 6주 후 기준선과 비교.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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OCT(광간섭단층촬영)
기간: 치료 3주 및 6주 후 기준선과 비교.
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기준선 OCT 측정에서 치료 3주 및 6주 후로 변경합니다.
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치료 3주 및 6주 후 기준선과 비교.
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형광 활성 세포 분류
기간: 치료 6주 후 기준선과 비교.
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유동 세포측정법을 사용하여 분석한 기준선 말초 혈액 세포(염증 및 항염증 세포의 균형)에서 치료 6주 후까지의 변화.
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치료 6주 후 기준선과 비교.
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엔도텔린-1 클리어런스
기간: 치료 6주 후 기준선과 비교.
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형광 활성 세포 분류(FACS)를 사용하여 엔도텔린-1을 제거하는 기준선 말초 혈액 단핵구 능력에서 치료 6주 후로의 변화.
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치료 6주 후 기준선과 비교.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Neeraj Dhaun, University of Edinburgh
간행물 및 유용한 링크
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심혈관 질환에 대한 임상 시험
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University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국