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ETA- und AT1-Antagonismus bei ANCA-Vaskulitis (SPARVASC) (SPARVASC)

25. August 2026 aktualisiert von: University of Edinburgh

Auswirkungen eines gleichzeitigen ETA- und AT1-Rezeptor-Antagonismus auf die Endothelfunktion und Gefäßsteifigkeit bei ANCA-assoziierter Vaskulitis (SPARsentan bei VASCulitis – SPARVASC)

ANCA-assoziierte Vaskulitis ist eine Autoimmunerkrankung, die Blutgefäße schädigt. Dies führt zu Organschäden, wobei die Anzahl der betroffenen Organe und die Schwere der Schädigung von Patient zu Patient sehr unterschiedlich sind.

Vaskulitis-Patienten haben auch ein sehr hohes Risiko für Herzinfarkte und Schlaganfälle, sogenannte Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Eine Chemikalie namens „Endothelin“, die von den Blutgefäßen produziert wird, verursacht eine Versteifung der Gefäße und erhöht den Blutdruck, was mit einem kardiovaskulären Risiko verbunden ist.

Die Forscher haben zuvor gezeigt, dass Sie durch Blockieren der Wirkung von Endothelin die Gefäßsteifigkeit verringern, den Blutdruck senken und die Gefäßfunktion verbessern. Diese Studien blockierten Endothelin jedoch nur für wenige Stunden. Nun möchten die Forscher sehen, ob es möglich ist, diese Vorteile aufrechtzuerhalten, indem Endothelin länger blockiert wird.

Sparsentan ist eine Tablette, die Endothelin blockiert und den Blutdruck senkt. Die Prüfärzte planen, Patienten mit Vaskulitis 6 Wochen lang Sparsentan zu verabreichen. Um festzustellen, ob irgendwelche vorteilhaften Wirkungen von Sparsentan auf die Senkung des Blutdrucks zurückzuführen sind, werden die Forscher einer anderen Gruppe von Vaskulitis-Patienten eine Tablette namens Irbesartan verabreichen, die den Blutdruck senkt, aber Endothelin nicht blockiert. Die Ermittler werden die Ergebnisse zwischen den beiden Gruppen vergleichen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ANCA-assoziierte Vaskulitis ist eine Autoimmunerkrankung, die das Gefäßendothel direkt schädigt. Jüngste Verbesserungen bei den verwendeten immunsuppressiven Medikamenten haben die kurzfristigen Ergebnisse verbessert, dies hat sich jedoch nicht in verbesserten längerfristigen Ergebnissen niedergeschlagen. Dies ist hauptsächlich auf die signifikant erhöhten Raten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei dieser Patientengruppe zurückzuführen. Bei Vaskulitis-Patienten in Langzeitremission ist die häufigste Todesursache eine kardiovaskuläre Erkrankung.

Eine Autoimmunschädigung des Endothels verursacht eine endotheliale Dysfunktion und dies ist mit einem zukünftigen Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden.

Endothelin-1 ist ein vom Endothel produziertes Peptid. Es ist der stärkste endogene Vasokonstriktor. Es erhöht den Blutdruck, verursacht Arteriensteifigkeit und endotheliale Dysfunktion, beeinträchtigt die fibrinolytische Kapazität und wirkt entzündungsfördernd.

Frühere Arbeiten haben gezeigt, dass eine kurzfristige Blockade von Endothelinrezeptoren die Gefäßsteifheit und die fibrinolytische Kapazität verbessert.

Die Prüfärzte werden eine randomisierte, doppelblinde Parallelgruppenstudie mit aktiver Kontrolle durchführen. 40 Patienten mit ANCA-assoziierter Vaskulitis in Langzeitremission werden rekrutiert. 20 werden 6 Wochen lang mit dem Endothelin-A-Rezeptor- und Angiotensin-1-Rezeptor-Blocker Sparsentan behandelt und 20 werden mit dem Angiotensin-1-Rezeptor-Blocker Irbesartan behandelt.

Die Patienten werden vor und nach der 6-wöchigen Behandlung einer Unterarm-Blutflussstudie unterzogen. Dies wird die Endothelfunktion beurteilen und es den Forschern ermöglichen, zu beurteilen, ob die Verbesserung der Endothelfunktion, die zuvor bei einer kurzzeitigen Endothelinrezeptorblockade festgestellt wurde, längerfristig anhält.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

32

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Edinburgh, Vereinigtes Königreich, EH16 4TJ
        • Centre for Cardiovascular Science, Queen's Medical Research Institute, 47 Little France Crescent

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18 Jahre oder älter
  • Eine Diagnose einer ANCA-assoziierten Vaskulitis, die seit ≥6 Monaten in Remission ist.

Die Diagnose von AAV wurde gemäß den Kriterien der 2012 Revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides gestellt. Remission wird als Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) von 0 für mindestens 2 Monate vor dem Screening-Besuch definiert, während Prednisolon in einer Tagesdosis von ≤ 7,5 mg eingenommen wird, in Verbindung mit der Beurteilung des behandelnden Arztes einer klinisch stillen Erkrankung.

  • eGFR ≥ 25 ml/min/1,73 m2 bei der Vorführung.
  • Frauen im gebärfähigen Alter, beginnend mit der Menarche, müssen mindestens 30 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation (d. h , für die hormonelle Kontrazeption) oder gemäß der Empfehlung des Herstellers (dh für ein Intrauterinpessar) bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation, und muss beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter sind als Frauen definiert, die nach der Menarche und bis zum Erreichen der Postmenopause fruchtbar sind, es sei denn, sie sind dauerhaft unfruchtbar; permanente Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Oophorektomie. Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als Amenorrhoe für mehr als 24 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative medizinische Ursache; Frauen, die eine Hormonersatztherapie erhalten, müssen einen dokumentierten Spiegel des follikelstimulierenden Hormons im Plasma von >40 mIU/ml aufweisen.

Ausschlusskriterien:

  • Alter <18 Jahre
  • Aktive Vaskulitis
  • Leber erkrankung
  • Unbehandelter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck >160 bpm und diastolischer Blutdruck >100 bpm)
  • eGFR < 25 ml/min/1,73 m2
  • Alle Empfänger von Organtransplantationen
  • Hämodialyse-/Peritonealdialysepatienten
  • Eine Anforderung für alle Medikamente, die während der Einnahme von Sparsentan kontraindiziert sind
  • Herzinsuffizienz
  • Patienten, die aus medizinischer Sicht nicht in der Lage sind, an Studienbesuchen teilzunehmen
  • Patienten ohne geistige Fähigkeit oder Bereitschaft, eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Anamnese multipler und/oder schwerer (klinische Beurteilung wie vom Prüfarzt festgelegt) allergische Reaktionen auf Medikamente, einschließlich des Studienmedikaments oder der Nahrung.
  • Patientinnen, die schwanger sind oder stillen oder während der Studie schwanger werden möchten
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie für 28 Tage vor oder 90 Tage nach dem Studienzeitraum.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sparsam

20 Teilnehmer mit ANCA-assoziierter Vaskulitis in langfristiger Krankheitsremission.

Die Teilnehmer werden einer Unterarm-Blutflussstudie unterzogen, bei der die Vasodilatation des Unterarms als Reaktion auf Acetylcholin (7,5, 15 und 30 ug/min) und Natriumnitroprussid (1, 2 und 4 ug/min) bewertet wird. Die Teilnehmer erhalten außerdem Bradykinin (100, 300 und 1000 pmol/min), um die tPA-Freisetzung zur Messung der fibrinolytischen Kapazität zu beurteilen.

Bei den Teilnehmern werden auch der 24-Stunden-Blutdruck sowie Messungen der arteriellen Steifheit, der systemischen Hämodynamik und der Messung des Proteins im Urin durchgeführt.

Nachdem diese Ausgangsmessungen erhalten wurden, erhält der Proband 6 Wochen lang Sparsentan. Schließlich wird das Subjekt denselben Untersuchungen unterzogen, die oben aufgeführt sind, und wir werden vergleichen, um festzustellen, ob sich die nach der Behandlung erhaltenen Messungen unterscheiden.
Arzneimittel: Sparsam
6 Wochen Behandlung mit Sparsentan oder Irbesartan. Dies wird doppelblind verabreicht.
Aktiver Komparator: Irbesartan

20 Teilnehmer mit ANCA-assoziierter Vaskulitis in langfristiger Krankheitsremission.

Die Teilnehmer werden einer Unterarm-Blutflussstudie unterzogen, bei der die Vasodilatation des Unterarms als Reaktion auf Acetylcholin (7,5, 15 und 30 ug/min) und Natriumnitroprussid (1, 2 und 4 ug/min) bewertet wird. Die Teilnehmer erhalten außerdem Bradykinin (100, 300 und 1000 pmol/min), um die tPA-Freisetzung zur Messung der fibrinolytischen Kapazität zu beurteilen.

Bei den Teilnehmern werden auch der 24-Stunden-Blutdruck sowie Messungen der arteriellen Steifheit, der systemischen Hämodynamik und der Messung des Proteins im Urin durchgeführt.

Nachdem diese Ausgangsmessungen erreicht wurden, erhält der Proband 6 Wochen lang Irbesartan. Schließlich wird das Subjekt denselben Untersuchungen unterzogen, die oben aufgeführt sind, und wir werden vergleichen, um zu sehen, ob sich die nach der Behandlung erhaltenen Messungen unterscheiden.
Arzneimittel: Sparsam
6 Wochen Behandlung mit Sparsentan oder Irbesartan. Dies wird doppelblind verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Blutfluss im Unterarm
Zeitfenster: Vergleich der Baseline mit nach 6 Wochen Intervention.
Änderung von Baseline zu Woche 6 bei Acetylcholin-vermittelter Unterarmblutfluss-Vasodilatation
Vergleich der Baseline mit nach 6 Wochen Intervention.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fibrinolytische Kapazität
Zeitfenster: Vergleich der Baseline mit nach 6 Wochen Intervention.
Die Plasmakonzentration des Gewebe-Plasminogen-Aktivators als Reaktion auf Bradykinin wird vor und nach 6 Wochen der Intervention bestimmt. Sowohl die tPA-Aktivität (in IE/ml) als auch das tPA-Antigen (in ng/ml) werden bewertet.
Vergleich der Baseline mit nach 6 Wochen Intervention.
Blutdruck
Zeitfenster: Vergleich der Ausgangswerte nach 3 und 6 Wochen Behandlung.
Änderung des 24-Stunden-Blutdrucks zu Studienbeginn und des Blutdrucks in der Praxis nach 3 und 6 Behandlungswochen. Ausgewertet werden systolische und diastolische Blutdruckwerte sowie der arterielle Mitteldruck in mmHg.
Vergleich der Ausgangswerte nach 3 und 6 Wochen Behandlung.
Arterielle Steifheit
Zeitfenster: Vergleich der Ausgangswerte nach 3 und 6 Wochen Behandlung.
Änderung der arteriellen Steifheit zu Studienbeginn nach 3 und 6 Behandlungswochen. Wir werden ein High-Fidelity-Mikromanometer verwenden, das mit einem Sphygmocor-Gerät verbunden ist, um die Pulswellengeschwindigkeit in Metern/Sekunde und den für eine Herzfrequenz von 75 bpm korrigierten Augmentationsindex in Prozent zu messen.
Vergleich der Ausgangswerte nach 3 und 6 Wochen Behandlung.
Systemische Hämodynamik
Zeitfenster: Vergleich der Ausgangswerte nach 3 und 6 Wochen Behandlung.

Änderung von Ausgangsmessungen der systemischen Hämodynamik nach 3 und 6 Behandlungswochen. Wir werden ein BioZ-Diagnosegerät von CardioDynamics verwenden. Dieses Gerät verwendet Elektroden, die an Thorax und Hals angebracht werden, um automatisch die folgenden Parameter des Herzschlagzyklus zu messen.

Herzfrequenz in Schlägen/Minute Schlagvolumen in ml/Schlag Schlagindex in ml/Schlag/Quadratmeter Herzzeitvolumen in L/min Herzindex in L/min/Quadratmeter Systemischer Gefäßwiderstand in Dyne Sek. cm-5 Systemischer Gefäßwiderstandsindex in Dyn sek cm-5 Quadratmeter Systolischer Zeitverhältnisindex in sek-1 Thoraxflüssigkeitsgehalt in Kiloohm-1
Vergleich der Ausgangswerte nach 3 und 6 Wochen Behandlung.
Proteinurie
Zeitfenster: Vergleich der Ausgangswerte nach 3 und 6 Wochen Behandlung.
Änderung der Proteinurie-Messungen zu Studienbeginn nach 3 und 6 Behandlungswochen.
Vergleich der Ausgangswerte nach 3 und 6 Wochen Behandlung.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Optische Kohärenztomographie (OCT)
Zeitfenster: Vergleich der Ausgangswerte nach 3 und 6 Wochen Behandlung.
Änderung der OCT-Messungen zu Studienbeginn nach 3 und 6 Behandlungswochen.
Vergleich der Ausgangswerte nach 3 und 6 Wochen Behandlung.
Fluoreszenz-aktivierte Zellsortierung
Zeitfenster: Vergleich der Baseline mit nach 6 Wochen Behandlung.
Veränderung der peripheren Blutzellen (Gleichgewicht der entzündlichen und entzündungshemmenden Zellen) gegenüber dem Ausgangswert, analysiert mittels Durchflusszytometrie, nach 6 Wochen Behandlung.
Vergleich der Baseline mit nach 6 Wochen Behandlung.
Endothelin-1-Clearance
Zeitfenster: Vergleich der Baseline mit nach 6 Wochen Behandlung.
Änderung der Fähigkeit der peripheren Blutmonozyten zur Baseline, Endothelin-1 mittels fluoreszenzaktivierter Zellsortierung (FACS) zu beseitigen, nach 6 Wochen Behandlung.
Vergleich der Baseline mit nach 6 Wochen Behandlung.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Edinburgh

Mitarbeiter

Travere Therapeutics, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Neeraj Dhaun, University of Edinburgh

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Dezember 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. Juli 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. November 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. November 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. November 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AC22084

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Wir werden keine individuellen Teilnehmerdaten weitergeben.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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