Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Антагонизм ETA и AT1 при ANCA-васкулите (SPARVASC) (SPARVASC)

25 августа 2026 г. обновлено: University of Edinburgh

Влияние одновременного антагонизма рецепторов ETA и AT1 на функцию эндотелия и жесткость сосудов при ANCA-ассоциированном васкулите (SPARsentan in VASCulitis - SPARVASC)

ANCA-ассоциированный васкулит — это аутоиммунное заболевание, вызывающее повреждение кровеносных сосудов. Это приводит к повреждению органов, при этом количество пораженных органов и тяжесть повреждения значительно различаются у разных пациентов.

Пациенты с васкулитом также имеют очень высокий риск сердечных приступов и инсультов, называемых сердечно-сосудистыми заболеваниями. Химическое вещество под названием «эндотелин», вырабатываемое кровеносными сосудами, вызывает ригидность сосудов и повышает кровяное давление, что связано с риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Исследователи ранее показали, что, блокируя эффекты эндотелина, вы уменьшаете жесткость сосудов, снижаете кровяное давление и улучшаете функцию сосудов. Однако эти исследования блокировали эндотелин только на несколько часов. Теперь исследователи хотели бы увидеть, возможно ли сохранить эти преимущества, блокируя эндотелин на более длительный срок.

Спарсентан — это таблетка, которая блокирует эндотелин и снижает артериальное давление. Исследователи планируют давать спарсентан пациентам с васкулитами в течение 6 недель. Чтобы определить, связаны ли какие-либо положительные эффекты спарсентана со снижением артериального давления, исследователи дали другой группе пациентов с васкулитом таблетку под названием ирбесартан, которая снижает артериальное давление, но не блокирует эндотелин. Исследователи сравнивают результаты между двумя группами.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ANCA-ассоциированный васкулит — аутоиммунное заболевание, вызывающее прямое повреждение эндотелия сосудов. Недавние улучшения в используемых иммуносупрессивных препаратах улучшили краткосрочные результаты, но это не привело к улучшению долгосрочных результатов. Во многом это связано со значительно повышенным уровнем сердечно-сосудистых заболеваний у этой группы пациентов. У больных васкулитом в длительной ремиссии наиболее частой причиной смерти являются сердечно-сосудистые заболевания.

Аутоиммунное повреждение эндотелия вызывает эндотелиальную дисфункцию, что связано с будущим риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Эндотелин-1 представляет собой пептид, продуцируемый эндотелием. Это самый мощный эндогенный сосудосуживающий препарат. Он повышает кровяное давление, вызывает жесткость артерий и эндотелиальную дисфункцию, ухудшает фибринолитическую способность и является провоспалительным.

Предыдущая работа показала, что кратковременная блокада эндотелиновых рецепторов улучшает жесткость сосудов и фибринолитическую способность.

Исследователи проведут рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем в параллельных группах. Будет набрано 40 пациентов с АНЦА-ассоциированным васкулитом в длительной ремиссии. 20 человек будут получать 6 недель блокатора рецепторов эндотелина-А и ангиотензина-1 спарсентана, а 20 человек будут лечить блокатором рецепторов ангиотензина-1 ирбесартаном.

Пациенты будут проходить исследование кровотока в предплечье до и после 6 недель лечения. Это позволит оценить функцию эндотелия и позволит исследователям оценить, сохраняется ли улучшение функции эндотелия, отмеченное ранее при кратковременной блокаде рецепторов эндотелина, в долгосрочной перспективе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 18 лет и старше
  • Диагноз ANCA-ассоциированного васкулита, который находится в ремиссии в течение ≥ 6 месяцев.

Диагноз AAV будет поставлен в соответствии с пересмотренной номенклатурой васкулитов Международной консенсусной конференции Чапел-Хилл 2012 года. Ремиссия будет определяться как оценка активности васкулита по Бирмингему (BVAS), равная 0, по крайней мере за 2 месяца до визита для скрининга при приеме преднизолона в суточной дозе ≤7,5 мг в сочетании с оценкой клинически бессимптомного заболевания лечащим врачом.

  • рСКФ ≥25 мл/мин/1,73 м2 на скрининге.
  • Женщины детородного возраста, начиная с менархе, должны согласиться на использование одного высоконадежного метода контрацепции (т. е. частота неудач <1% в год) в течение как минимум 30 дней до первой дозы исследуемого препарата (т. е. , для гормональной контрацепции) или в соответствии с рекомендацией производителя (например, для внутриматочной спирали) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, и должен иметь отрицательный тест на беременность при скрининге. Женщины с детородным потенциалом определяются как женщины, способные к деторождению, после менархе и до наступления постменопаузы, если только они не бесплодны навсегда; методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию. Постменопаузальное состояние определяется как аменорея в течение более 24 месяцев подряд без альтернативной медицинской причины; женщины, получающие заместительную гормональную терапию, должны иметь документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона в плазме >40 мМЕ/мл.

Критерий исключения:

  • Возраст <18 лет
  • Активный васкулит
  • Заболевание печени
  • Нелеченная артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление >160 ударов в минуту и ​​диастолическое артериальное давление >100 ударов в минуту)
  • рСКФ <25 мл/мин/1,73 м2
  • Любые реципиенты трансплантации органов
  • Пациенты на гемодиализе/перитонеальном диализе
  • Требование к любым лекарствам, противопоказанным при приеме спарсентана
  • Хроническая сердечная недостаточность
  • Пациенты, не пригодные по медицинским показаниям для участия в учебных визитах
  • Пациенты без психических способностей или желания дать информированное согласие
  • Наличие в анамнезе множественных и/или тяжелых (клиническая оценка, определяемая исследователем) аллергических реакций на лекарственные препараты, включая исследуемый препарат или продукты питания.
  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью, или те, кто планирует забеременеть во время исследования
  • Участие в другом клиническом исследовании за 28 дней до или 90 дней после периода исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Спарсентан

20 участников с ANCA-ассоциированным васкулитом в длительной ремиссии заболевания.

Участники пройдут исследование кровотока в предплечье, где будет оцениваться расширение сосудов предплечья в ответ на ацетилхолин (7,5, 15 и 30 мкг/мин) и нитропруссид натрия (1, 2 и 4 мкг/мин). Участники также получат брадикинин (100, 300 и 1000 пмоль/мин) для оценки высвобождения tPA для измерения фибринолитической способности.

У участников также будет оцениваться 24-часовое артериальное давление, а также измерения жесткости артерий, системной гемодинамики и измерения белка в моче.

После того, как эти базовые показатели будут получены, субъект будет получать спарсентан в течение 6 недель. Наконец, субъект будет подвергнут тем же исследованиям, перечисленным выше, и мы сравним их, чтобы увидеть, отличаются ли полученные измерения после лечения.
Лекарство: Спарсентан
6 недель лечения спарсентаном или ирбесартаном. Это будет проводиться двойным слепым методом.
Активный компаратор: Ирбесартан

20 участников с ANCA-ассоциированным васкулитом в длительной ремиссии заболевания.

Участники пройдут исследование кровотока в предплечье, где будет оцениваться расширение сосудов предплечья в ответ на ацетилхолин (7,5, 15 и 30 мкг/мин) и нитропруссид натрия (1, 2 и 4 мкг/мин). Участники также получат брадикинин (100, 300 и 1000 пмоль/мин) для оценки высвобождения tPA для измерения фибринолитической способности.

У участников также будет оцениваться 24-часовое артериальное давление, а также измерения жесткости артерий, системной гемодинамики и измерения белка в моче.

После того, как эти базовые показатели будут получены, субъект будет получать ирбесартан в течение 6 недель. Наконец, субъект будет подвергнут тем же исследованиям, перечисленным выше, и мы сравним их, чтобы увидеть, отличаются ли полученные измерения после лечения.
Лекарство: Спарсентан
6 недель лечения спарсентаном или ирбесартаном. Это будет проводиться двойным слепым методом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кровоток предплечья
Временное ограничение: По сравнению с исходным уровнем после 6 недель вмешательства.
Изменение по сравнению с исходным уровнем до 6-й недели ацетилхолин-опосредованной вазодилатации кровотока предплечья
По сравнению с исходным уровнем после 6 недель вмешательства.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фибринолитическая емкость
Временное ограничение: По сравнению с исходным уровнем после 6 недель вмешательства.
Плазменная концентрация тканевого активатора плазминогена в ответ на брадикинин будет оцениваться до и после 6 недель вмешательства. Будут оцениваться как активность tPA (в МЕ/мл), так и антиген tPA (в нг/мл).
По сравнению с исходным уровнем после 6 недель вмешательства.
Артериальное давление
Временное ограничение: Сравнение исходного уровня с показателями после 3 и 6 недель лечения.
Изменение от исходного 24-часового артериального давления и офисного артериального давления до после 3 и 6 недель лечения. Мы будем оценивать значения систолического и диастолического артериального давления, а также среднее артериальное давление в мм рт.ст.
Сравнение исходного уровня с показателями после 3 и 6 недель лечения.
Артериальная жесткость
Временное ограничение: Сравнение исходного уровня с показателями после 3 и 6 недель лечения.
Изменение жесткости артерий по сравнению с исходным уровнем через 3 и 6 недель лечения. Мы будем использовать высокоточный микроманометр, подключенный к устройству Sphygmocor, для измерения скорости пульсовой волны в метрах в секунду и индекса аугментации с поправкой на частоту сердечных сокращений 75 ударов в минуту, измеренную в процентах.
Сравнение исходного уровня с показателями после 3 и 6 недель лечения.
Системная гемодинамика
Временное ограничение: Сравнение исходного уровня с показателями после 3 и 6 недель лечения.

Изменение показателей системной гемодинамики по сравнению с исходными показателями через 3 и 6 недель лечения. Мы будем использовать диагностический аппарат BioZ производства CardioDynamics. Этот аппарат использует электроды, размещенные на грудной клетке и шее, для автоматического измерения следующих параметров цикла сердечных сокращений.

Частота сердечных сокращений, ударов/мин Ударный объем, мл/удар Ударный индекс, мл/удар/метр в квадрате Сердечный выброс, л/мин Сердечный индекс, л/мин/метр в квадрате Системное сосудистое сопротивление, дин с см-5 Системный индекс сосудистого сопротивления, в дина сек см-5 метр квадратный Индекс систолического времени в сек-1 Содержание грудной жидкости в кОм-1
Сравнение исходного уровня с показателями после 3 и 6 недель лечения.
Протеинурия
Временное ограничение: Сравнение исходного уровня с показателями после 3 и 6 недель лечения.
Изменение показателей протеинурии от исходных до показателей после 3 и 6 недель лечения.
Сравнение исходного уровня с показателями после 3 и 6 недель лечения.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оптическая когерентная томография (ОКТ)
Временное ограничение: Сравнение исходного уровня с показателями после 3 и 6 недель лечения.
Изменение исходных показателей ОКТ на показатели после 3 и 6 недель лечения.
Сравнение исходного уровня с показателями после 3 и 6 недель лечения.
Сортировка клеток, активируемая флуоресценцией
Временное ограничение: По сравнению с исходным уровнем после 6 недель лечения.
Изменение по сравнению с исходным уровнем клеток периферической крови (баланс воспалительных и противовоспалительных клеток), проанализированное с помощью проточной цитометрии, после 6 недель лечения.
По сравнению с исходным уровнем после 6 недель лечения.
Клиренс эндотелина-1
Временное ограничение: По сравнению с исходным уровнем после 6 недель лечения.
Изменение способности моноцитов периферической крови очищать эндотелин-1 от исходного уровня с использованием флуоресцентно-активируемой сортировки клеток (FACS) до после 6 недель лечения.
По сравнению с исходным уровнем после 6 недель лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Edinburgh

Соавторы

Travere Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Neeraj Dhaun, University of Edinburgh

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 декабря 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 июля 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 ноября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AC22084

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Мы не будем передавать данные отдельных участников.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться