Antagonismo ETA y AT1 en ANCA-vasculitis (SPARVASC) (SPARVASC)
Efectos del antagonismo simultáneo de los receptores ETA y AT1 sobre la función endotelial y la rigidez vascular en la vasculitis asociada a ANCA (SPARsentan en VASCulitis - SPARVASC)
La vasculitis asociada a ANCA es una enfermedad autoinmune que causa daño a los vasos sanguíneos. Esto conduce a daños en los órganos, ya que la cantidad de órganos afectados y la gravedad del daño varían significativamente entre los pacientes.
Los pacientes con vasculitis también tienen un riesgo muy alto de sufrir ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares, lo que se conoce como enfermedad cardiovascular. Una sustancia química llamada 'endotelina', producida por los vasos sanguíneos, hace que los vasos se endurezcan y eleva la presión arterial y esto se asocia con el riesgo cardiovascular.
Los investigadores han demostrado previamente que al bloquear los efectos de la endotelina se reduce la rigidez de los vasos, se reduce la presión arterial y se mejora la función de los vasos. Sin embargo, estos estudios solo bloquearon la endotelina durante unas pocas horas. Ahora, a los investigadores les gustaría ver si es posible mantener estos beneficios al bloquear la endotelina por más tiempo.
Sparsentan es una tableta que bloquea la endotelina y reduce la presión arterial. Los investigadores planean administrar sparsentan a pacientes con vasculitis durante 6 semanas. Para determinar si los efectos beneficiosos del sparsentan se deben a la reducción de la presión arterial, los investigadores le darán a otro grupo de pacientes con vasculitis una tableta llamada irbesartan que reduce la presión arterial pero no bloquea la endotelina. Los investigadores compararán los resultados entre los dos grupos.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La vasculitis asociada a ANCA es una enfermedad autoinmune que causa daño directo al endotelio vascular. Las recientes mejoras en los fármacos inmunosupresores utilizados han mejorado los resultados a corto plazo, pero esto no se ha traducido en mejores resultados a más largo plazo. Esto se debe en gran parte al aumento significativo de las tasas de enfermedad cardiovascular experimentadas por este grupo de pacientes. Para los pacientes con vasculitis en remisión a largo plazo, la causa más común de muerte es la enfermedad cardiovascular.
El daño autoinmune al endotelio causa disfunción endotelial y esto se asocia con el riesgo futuro de enfermedad cardiovascular.
La endotelina-1 es un péptido producido por el endotelio. Es el vasoconstrictor endógeno más potente. Eleva la presión arterial, provoca rigidez arterial y disfunción endotelial, altera la capacidad fibrinolítica y es proinflamatorio.
Trabajos anteriores han demostrado que el bloqueo a corto plazo de los receptores de endotelina mejora la rigidez de los vasos y la capacidad fibrinolítica.
Los investigadores llevarán a cabo un estudio aleatorizado, doble ciego, de control activo y de grupos paralelos. Se reclutarán 40 pacientes con vasculitis asociada a ANCA en remisión a largo plazo. 20 serán tratados con 6 semanas del bloqueador del receptor de la endotelina A y del receptor de la angiotensina-1 esparsentán y 20 serán tratados con el bloqueador del receptor de la angiotensina-1 irbesartán.
Los pacientes se someterán a un estudio de flujo sanguíneo del antebrazo antes y después de 6 semanas de tratamiento. Esto evaluará la función endotelial y permitirá a los investigadores evaluar si la mejora en la función endotelial observada previamente con el bloqueo del receptor de endotelina a corto plazo se mantiene a largo plazo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Edinburgh, Reino Unido, EH16 4TJ
- Centre for Cardiovascular Science, Queen's Medical Research Institute, 47 Little France Crescent
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años o más
- Un diagnóstico de vasculitis asociada a ANCA que ha estado en remisión durante ≥6 meses.
El diagnóstico de VAA se habrá realizado de acuerdo con los criterios revisados de la Nomenclatura de vasculitis de la Conferencia Internacional de Consenso de Chapel Hill de 2012. La remisión se definirá como una puntuación de actividad de vasculitis de Birmingham (BVAS) de 0 durante al menos 2 meses antes de la visita de selección mientras toma prednisolona en una dosis diaria ≤7,5 mg, junto con la evaluación del médico tratante de la enfermedad clínicamente silenciosa.
- FGe ≥25 ml/min/1,73 m2 en la proyección.
- Las mujeres en edad fértil, a partir de la menarquia, deben aceptar el uso de un método anticonceptivo altamente confiable (es decir, una tasa de fracaso de <1 % por año) durante al menos 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio (es decir, , para anticoncepción hormonal) o según la recomendación del fabricante (es decir, para un dispositivo intrauterino) hasta 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio, y debe tener una prueba de embarazo negativa en la selección. Las mujeres en edad fértil se definen como aquellas que son fértiles, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que estén permanentemente estériles; los métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ooforectomía bilateral. Un estado posmenopáusico se define como amenorrea por más de 24 meses consecutivos sin una causa médica alternativa; las mujeres en terapia de reemplazo hormonal deben tener un nivel documentado de hormona estimulante del folículo en plasma > 40 mIU/mL.
Criterio de exclusión:
- Edad <18 años
- vasculitis activa
- Enfermedad del higado
- Hipertensión no tratada (definida como presión arterial sistólica >160 lpm y presión arterial diastólica >100 lpm)
- FGe <25 ml/min/1,73 m2
- Cualquier receptor de trasplante de órganos
- Pacientes de hemodiálisis/diálisis peritoneal
- Un requisito para cualquier medicamento contraindicado mientras toma sparsentan
- Insuficiencia cardíaca congestiva
- Pacientes que no son médicamente aptos para asistir a las visitas del estudio
- Pacientes sin capacidad mental o voluntad para dar su consentimiento informado
- Antecedentes de reacciones alérgicas múltiples y/o graves (juicio clínico según lo determine el investigador) a los medicamentos, incluido el medicamento o alimento del estudio.
- Pacientes que están embarazadas o amamantando, o aquellas que planean quedar embarazadas durante el estudio
- Participación en otro ensayo clínico durante 28 días antes o 90 días después del período de estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Esparsentán
20 participantes con vasculitis asociada a ANCA en remisión de la enfermedad a largo plazo. Los participantes se someterán a un estudio de flujo sanguíneo del antebrazo donde se evaluará la vasodilatación del antebrazo en respuesta a acetilcolina (7,5, 15 y 30 ug/min) y nitroprusiato de sodio (1, 2 y 4 ug/min). Los participantes también recibirán bradicinina (100, 300 y 1000 pmol/min) para evaluar la liberación de tPA y medir la capacidad fibrinolítica. A los participantes también se les evaluará la presión arterial durante 24 horas, así como medidas de rigidez arterial, hemodinámica sistémica y medidas de proteína urinaria. Después de que se hayan obtenido estas medidas de referencia, el sujeto recibirá 6 semanas de sparsentan. Finalmente, el sujeto se someterá a las mismas investigaciones enumeradas anteriormente y compararemos para ver si las mediciones obtenidas difieren después del tratamiento. |
6 semanas de tratamiento con sparsentan o irbesartan.
Esto se administrará de forma doble ciego.
|
|
Comparador activo: Irbesartán
20 participantes con vasculitis asociada a ANCA en remisión de la enfermedad a largo plazo. Los participantes se someterán a un estudio de flujo sanguíneo del antebrazo donde se evaluará la vasodilatación del antebrazo en respuesta a acetilcolina (7,5, 15 y 30 ug/min) y nitroprusiato de sodio (1, 2 y 4 ug/min). Los participantes también recibirán bradicinina (100, 300 y 1000 pmol/min) para evaluar la liberación de tPA y medir la capacidad fibrinolítica. A los participantes también se les evaluará la presión arterial durante 24 horas, así como medidas de rigidez arterial, hemodinámica sistémica y medidas de proteína urinaria. Después de que se hayan obtenido estas medidas de referencia, el sujeto recibirá 6 semanas de irbesartán. Finalmente, el sujeto se someterá a las mismas investigaciones enumeradas anteriormente y compararemos para ver si las mediciones obtenidas difieren después del tratamiento. |
6 semanas de tratamiento con sparsentan o irbesartan.
Esto se administrará de forma doble ciego.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Flujo sanguíneo del antebrazo
Periodo de tiempo: Comparando el inicio con después de 6 semanas de intervención.
|
Cambio desde el inicio hasta la semana 6 en la vasodilatación del flujo sanguíneo del antebrazo mediada por acetilcolina
|
Comparando el inicio con después de 6 semanas de intervención.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Capacidad fibrinolítica
Periodo de tiempo: Comparando el inicio con después de 6 semanas de intervención.
|
La concentración plasmática del activador tisular del plasminógeno en respuesta a la bradiquinina se evaluará antes y después de 6 semanas de intervención.
Se evaluarán tanto la actividad de tPA (en UI/ml) como el antígeno de tPA (en ng/ml).
|
Comparando el inicio con después de 6 semanas de intervención.
|
|
Presión arterial
Periodo de tiempo: Comparando el inicio con después de 3 y 6 semanas de tratamiento.
|
Cambio desde la presión arterial basal de 24 horas y la presión arterial en el consultorio hasta después de 3 y 6 semanas de tratamiento.
Valoraremos los valores de presión arterial sistólica y diastólica, así como la presión arterial media en mmHg.
|
Comparando el inicio con después de 3 y 6 semanas de tratamiento.
|
|
Rigidez arterial
Periodo de tiempo: Comparando el inicio con después de 3 y 6 semanas de tratamiento.
|
Cambio de la rigidez arterial basal a las 3 y 6 semanas de tratamiento.
Utilizaremos un micromanómetro de alta fidelidad conectado a un dispositivo Sphygmocor para medir la velocidad de la onda del pulso en metros/segundo y el índice de aumento corregido para una frecuencia cardíaca de 75 lpm medida en porcentaje.
|
Comparando el inicio con después de 3 y 6 semanas de tratamiento.
|
|
Hemodinámica sistémica
Periodo de tiempo: Comparando el inicio con después de 3 y 6 semanas de tratamiento.
|
Cambio desde las medidas basales de la hemodinámica sistémica hasta después de 3 y 6 semanas de tratamiento. Usaremos una máquina de diagnóstico BioZ producida por CardioDynamics. Esta máquina utiliza electrodos colocados en el tórax y el cuello para medir automáticamente los siguientes parámetros del ciclo del latido del corazón. Frecuencia cardíaca en latidos/minuto Volumen sistólico en ml/latido Índice sistólico en ml/latido/metro cuadrado Gasto cardíaco en L/min Índice cardíaco en L/min/metro cuadrado Resistencia vascular sistémica en dina seg cm-5 Índice de resistencia vascular sistémica en dina seg cm-5 metro cuadrado Índice de relación de tiempo sistólico en seg-1 Contenido de líquido torácico en kiloohm-1 |
Comparando el inicio con después de 3 y 6 semanas de tratamiento.
|
|
Proteinuria
Periodo de tiempo: Comparando el inicio con después de 3 y 6 semanas de tratamiento.
|
Cambio desde las medidas basales de proteinuria hasta después de 3 y 6 semanas de tratamiento.
|
Comparando el inicio con después de 3 y 6 semanas de tratamiento.
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tomografía de coherencia óptica (OCT)
Periodo de tiempo: Comparando el inicio con después de 3 y 6 semanas de tratamiento.
|
Cambio de medidas OCT basales a 3 y 6 semanas de tratamiento.
|
Comparando el inicio con después de 3 y 6 semanas de tratamiento.
|
|
Clasificación celular activada por fluorescencia
Periodo de tiempo: Comparando el inicio con después de 6 semanas de tratamiento.
|
Cambio desde el inicio de las células sanguíneas periféricas (equilibrio de células inflamatorias y antiinflamatorias) analizado mediante citometría de flujo hasta después de 6 semanas de tratamiento.
|
Comparando el inicio con después de 6 semanas de tratamiento.
|
|
Aclaramiento de endotelina-1
Periodo de tiempo: Comparando el inicio con después de 6 semanas de tratamiento.
|
Cambio desde la capacidad inicial de los monocitos de sangre periférica para eliminar la endotelina-1 mediante la clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) hasta después de 6 semanas de tratamiento.
|
Comparando el inicio con después de 6 semanas de tratamiento.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Neeraj Dhaun, University of Edinburgh
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades De La Piel Vasculares
- Vasculitis
- Vasculitis sistémica
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Renales
- Vasculitis asociada a anticuerpos anticitoplasmáticos de neutrófilos
- escaso
Otros números de identificación del estudio
- AC22084
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .