ANCA血管炎（SPARVASC）におけるETAおよびAT1拮抗作用 (SPARVASC)
ANCA関連血管炎（血管炎におけるSPARsentan - SPARVASC）における内皮機能および血管硬化に対するETAおよびAT1受容体同時拮抗作用の影響
ANCA関連血管炎は、血管に損傷を与える自己免疫疾患です。 これは臓器の損傷につながり、影響を受ける臓器の数と損傷の重症度は患者によって大きく異なります。
血管炎患者は、心血管疾患と呼ばれる心臓発作や脳卒中のリスクも非常に高くなります。 血管によって生成される「エンドセリン」と呼ばれる化学物質は、血管を硬化させて血圧を上昇させ、これが心血管リスクと関連しています。
研究者は以前、エンドセリンの効果をブロックすることで、血管の硬直を減らし、血圧を下げ、血管機能を改善することを示しました. しかし、これらの研究はエンドセリンを数時間ブロックしただけでした. 現在、研究者は、エンドセリンをより長くブロックすることでこれらの利点を維持できるかどうかを確認したいと考えています.
スパルセンタンは、エンドセリンを遮断して血圧を下げる錠剤です。 研究者らは、血管炎患者にスパルセンタンを 6 週間投与する予定です。 スパルセンタンの有益な効果が血圧低下によるものかどうかを判断するために、研究者は血管炎患者の別のグループに血圧を下げるがエンドセリンを遮断しないイルベサルタンと呼ばれる錠剤を与える. 研究者は、2 つのグループの結果を比較します。
調査の概要
詳細な説明
ANCA 関連血管炎は、血管内皮に直接損傷を与える自己免疫疾患です。 使用される免疫抑制薬の最近の改善により、短期的な転帰は改善されましたが、これは長期的な転帰の改善にはつながりませんでした. これは主に、このグループの患者が経験する心血管疾患の発生率が大幅に増加したためです。 長期寛解中の血管炎患者の最も一般的な死因は心血管疾患です。
内皮への自己免疫損傷は内皮機能障害を引き起こし、これは心血管疾患の将来のリスクと関連しています。
エンドセリン-1は、内皮によって産生されるペプチドです。 これは、最も強力な内因性血管収縮剤です。 血圧を上昇させ、動脈硬化と内皮機能不全を引き起こし、線維素溶解能力を損ない、炎症を誘発します。
以前の研究では、エンドセリン受容体の短期遮断が血管の剛性と線維素溶解能力を改善することが実証されています。
治験責任医師は、無作為化、二重盲検、実薬対照、並行群間試験を実施します。 長期寛解中のANCA関連血管炎患者40人が募集されます。 20 人はエンドセリン A 受容体およびアンギオテンシン 1 受容体遮断薬スパルセンタンで 6 週間治療され、20 人はアンギオテンシン 1 受容体遮断薬イルベサルタンで治療されます。
患者は、6週間の治療の前後に前腕の血流検査を受けます。 これにより、内皮機能が評価され、研究者は、以前に短期間のエンドセリン受容体遮断で認められた内皮機能の改善が長期間維持されているかどうかを評価できます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Matthew Sayer
- 電話番号：0131 242 3326
- メール：msayer2@ed.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Neeraj Dhaun
- 電話番号：0131 242 3326
- メール：bean.dhaun@ed.ac.uk
研究場所
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Edinburgh、イギリス、EH16 4TJ
- 募集
- Centre for Cardiovascular Science, Queen's Medical Research Institute, 47 Little France Crescent
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コンタクト：
- Matthew Sayer
- 電話番号：0131 242 3326
- メール：msayer2@ed.ac.uk
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コンタクト：
- Neeraj Dhaun
- 電話番号：0131 242 3326
- メール：bean.dhaun@ed.ac.uk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- -6か月以上寛解しているANCA関連血管炎の診断。
AAV の診断は、2012 年改定国際チャペルヒル コンセンサス会議の血管炎基準の命名法に従って行われます。 寛解は、バーミンガム血管炎活動スコア（BVAS）が0であると定義されますスクリーニング訪問の少なくとも2か月前に、プレドニゾロンを1日用量≤7.5mgで服用し、臨床的に無症状の疾患の治療を行う臨床医の評価と併せて。
- eGFR≧25ml/分/1.73m2 スクリーニングで。
- -初潮から始まる出産の可能性のある女性は、治験薬の初回投与の少なくとも30日前に、信頼性の高い避妊方法（つまり、年間1％未満の失敗率）の使用に同意する必要があります（つまり、 、ホルモン避妊用）または製造業者の推奨（すなわち、子宮内避妊器具用）に従って、治験薬の最終投与から30日後まで、スクリーニング時に妊娠検査が陰性である必要があります。 出産の可能性のある女性は、永久に無菌でない限り、初経後から閉経後まで妊娠可能な女性として定義されます。永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、および両側卵巣摘出術が含まれます。 閉経後の状態は、別の医学的原因のない連続 24 か月以上の無月経と定義されます。ホルモン補充療法を受けている女性は、40 mU/mL を超える血漿卵胞刺激ホルモンレベルが記録されている必要があります。
除外基準:
- 年齢 <18 歳
- 活動性血管炎
- 肝疾患
- -未治療の高血圧（収縮期血圧> 160 bpmおよび拡張期血圧> 100 bpmとして定義）
- eGFR <25ml/分/1.73m2
- 臓器移植レシピエント
- 血液透析・腹膜透析患者
- スパルセンタンを服用中に禁忌となる薬の要件
- うっ血性心不全
- -研究訪問に出席するのに医学的に適していない患者
- -精神的能力またはインフォームドコンセントを提供する意思のない患者
- -治験薬または食物を含む薬物に対する複数および/または重度の（治験責任医師による臨床的判断による）アレルギー反応の病歴。
- 妊娠中または授乳中の患者、または試験中に妊娠を計画している患者
- -研究期間の28日前または90日後の別の臨床試験への参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：スパルセンタン
長期の疾患寛解におけるANCA関連血管炎の20人の参加者。 参加者は、アセチルコリン（7.5、15、および30ug /分）およびニトロプルシドナトリウム（1、2、および4ug /分）に応じて前腕の血管拡張が評価される前腕血流研究を受けます。 参加者は、線維素溶解能力を測定するためにtPA放出を評価するために、ブラジキニン（100、300、および1000pmol /分）も受け取ります。 参加者は、24時間血圧の評価、動脈硬化の測定、全身血行動態、尿タンパクの測定も受けます。 これらのベースライン測定値が得られた後、被験者は 6 週間のスパルセンタンを受けます。 最後に、被験者は上記と同じ調査を受け、得られた測定値が治療後に異なるかどうかを比較します. |
スパルセンタンまたはイルベサルタンによる6週間の治療。
これは二重盲検方式で投与されます。
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アクティブコンパレータ：イルベサルタン
長期の疾患寛解におけるANCA関連血管炎の20人の参加者。 参加者は、アセチルコリン（7.5、15、および30ug /分）およびニトロプルシドナトリウム（1、2、および4ug /分）に応じて前腕の血管拡張が評価される前腕血流研究を受けます。 参加者は、線維素溶解能力を測定するためにtPA放出を評価するために、ブラジキニン（100、300、および1000pmol /分）も受け取ります。 参加者は、24時間血圧の評価、動脈硬化の測定、全身血行動態、尿タンパクの測定も受けます。 これらのベースライン測定値が得られた後、被験者は6週間のイルベサルタンを受け取ります。 最後に、被験者は上記と同じ調査を受け、得られた測定値が治療後に異なるかどうかを比較します. |
スパルセンタンまたはイルベサルタンによる6週間の治療。
これは二重盲検方式で投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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前腕の血流
時間枠：ベースラインと 6 週間の介入後との比較。
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アセチルコリンを介した前腕血流血管拡張のベースラインから 6 週目までの変化
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ベースラインと 6 週間の介入後との比較。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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線溶能
時間枠：ベースラインと 6 週間の介入後との比較。
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ブラジキニンに応答した組織プラスミノーゲン活性化因子の血漿濃度は、介入の6週間前後に評価されます。
tPA 活性 (IU/ml) と tPA 抗原 (ng/mL) の両方を評価します。
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ベースラインと 6 週間の介入後との比較。
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血圧
時間枠：ベースラインと 3 週間および 6 週間の治療後との比較。
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ベースラインの 24 時間血圧とオフィス血圧から、治療の 3 週間後と 6 週間後の血圧の変化。
収縮期と拡張期の血圧値、および mmHg 単位の平均動脈圧を評価します。
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ベースラインと 3 週間および 6 週間の治療後との比較。
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動脈硬化
時間枠：ベースラインと 3 週間および 6 週間の治療後との比較。
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ベースラインの動脈硬化から 3 週間および 6 週間の治療後までの変化。
Sphygmocor デバイスに接続された忠実度の高いマイクロマノメーターを使用して、メートル/秒で脈波速度を測定し、パーセンテージで測定された 75bpm の心拍数に対して補正された増強指数を測定します。
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ベースラインと 3 週間および 6 週間の治療後との比較。
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全身血行動態
時間枠：ベースラインと 3 週間および 6 週間の治療後との比較。
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全身血行動態のベースライン測定値から、治療の 3 週間後および 6 週間後の変化。 CardioDynamics 製の BioZ 診断機を使用します。 この機械は、胸部と首に配置された電極を使用して、心拍周期の次のパラメータを自動的に測定します。 心拍数 (拍/分) 1 回拍出量 (mL/拍) 1 回拍出量 (mL/拍/メートルの 2 乗) 心拍出量 (L/分) 心拍数 (L/分/メートルの 2 乗) 全身血管抵抗 (ダイン秒 cm-5) dyne sec cm-5 メートルの二乗 収縮期時間比指数 (sec-1) |
ベースラインと 3 週間および 6 週間の治療後との比較。
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蛋白尿
時間枠：ベースラインと 3 週間および 6 週間の治療後との比較。
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タンパク尿のベースライン測定値から、治療の 3 週間後および 6 週間後の変化。
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ベースラインと 3 週間および 6 週間の治療後との比較。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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光コヒーレンストモグラフィー (OCT)
時間枠：ベースラインと 3 週間および 6 週間の治療後との比較。
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ベースライン OCT 測定値から、治療の 3 週間後および 6 週間後の変化。
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ベースラインと 3 週間および 6 週間の治療後との比較。
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蛍光活性化セルソーティング
時間枠：ベースラインと 6 週間の治療後との比較。
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フローサイトメトリーを使用して分析したベースラインの末梢血細胞 (炎症細胞と抗炎症細胞のバランス) から 6 週間の治療後までの変化。
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ベースラインと 6 週間の治療後との比較。
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エンドセリン-1クリアランス
時間枠：ベースラインと 6 週間の治療後との比較。
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蛍光活性化セルソーティング (FACS) を使用してエンドセリン-1 をクリアするベースラインの末梢血単球の能力から、6 週間の治療後までの変化。
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ベースラインと 6 週間の治療後との比較。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Neeraj Dhaun、University of Edinburgh
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。