Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ETA- og AT1-antagonisme ved ANCA-vaskulitt (SPARVASC) (SPARVASC)

26. januar 2023 oppdatert av: University of Edinburgh

Effekter av samtidig ETA- og AT1-reseptorantagonisme på endotelfunksjon og vaskulær stivhet ved ANCA-assosiert vaskulitt (SPARsentan i VASCulitt - SPARVASC)

ANCA-assosiert vaskulitt er en autoimmun sykdom som forårsaker skade på blodkar. Dette fører til organskader med antall berørte organer og alvorlighetsgraden av skaden som varierer betydelig mellom pasientene.

Vaskulittpasienter har også svært høy risiko for hjerteinfarkt og hjerneslag, kalt hjerte- og karsykdommer. Et kjemikalie kalt 'endotelin', produsert av blodårene, får kar til å stivne og øker blodtrykket, og dette er forbundet med kardiovaskulær risiko.

Etterforskerne har tidligere vist at ved å blokkere effekten av endotelin reduserer du karstivhet, senker blodtrykket og forbedrer karfunksjonen. Imidlertid blokkerte disse studiene bare endotelin i noen få timer. Nå vil etterforskerne gjerne se om det er mulig å opprettholde disse fordelene ved å blokkere endotelin lenger.

Sparsentan er en tablett som blokkerer endotelin og senker blodtrykket. Etterforskerne planlegger å gi sparsentan til pasienter med vaskulitt i 6 uker. For å avgjøre om noen gunstige effekter av sparsentan skyldes blodtrykkssenking, vil etterforskerne gi en annen gruppe vaskulittpasienter en tablett kalt irbesartan som senker blodtrykket, men som ikke blokkerer endotelin. Etterforskerne vil sammenligne resultatene mellom de to gruppene.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

ANCA-assosiert vaskulitt er en autoimmun sykdom som forårsaker direkte skade på det vaskulære endotelet. Nylige forbedringer i de immunsuppressive medikamentene som brukes har forbedret kortsiktige resultater, men dette har ikke oversatt til forbedrede langsiktige resultater. Dette skyldes i stor grad den betydelig økte forekomsten av kardiovaskulær sykdom som denne pasientgruppen opplever. For vaskulittpasienter i langvarig remisjon er den vanligste dødsårsaken hjerte- og karsykdommer.

Autoimmun skade på endotelet forårsaker endoteldysfunksjon og dette assosieres med fremtidig risiko for hjerte- og karsykdommer.

Endothelin-1 er et peptid produsert av endotelet. Det er den mest potente endogene vasokonstriktoren. Det øker blodtrykket, forårsaker arteriell stivhet og endotel dysfunksjon, svekker fibrinolytisk kapasitet og er pro-inflammatorisk.

Tidligere arbeid har vist at kortvarig blokkering av endotelinreseptorer forbedrer karstivhet og fibrinolytisk kapasitet.

Etterforskerne vil gjennomføre en randomisert, dobbeltblind, aktiv kontroll, parallell gruppestudie. 40 pasienter med ANCA-assosiert vaskulitt i langvarig remisjon skal rekrutteres. 20 vil bli behandlet med 6 uker av endotelin-A-reseptoren og angiotensin-1-reseptorblokkeren sparsentan og 20 vil bli behandlet med angiotensin-1-reseptorblokkeren irbesartan.

Pasientene vil gjennomgå en blodstrømsundersøkelse i underarmen før og etter 6 ukers behandling. Dette vil vurdere endotelial funksjon og tillate etterforskerne å vurdere om forbedringen i endotelfunksjonen notert med kortvarig endotelinreseptorblokkering tidligere opprettholdes på lengre sikt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Edinburgh, Storbritannia, EH16 4TJ
        • Rekruttering
        • Centre for Cardiovascular Science, Queen's Medical Research Institute, 47 Little France Crescent
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18 år eller eldre
  • En diagnose av ANCA-assosiert vaskulitt som har vært i remisjon i ≥6 måneder.

Diagnosen AAV vil ha blitt stilt i samsvar med 2012 Revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides kriterier. Remisjon vil bli definert som en Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) på 0 i minst 2 måneder før screeningbesøket mens du tar prednisolon i daglig dose ≤7,5 mg, i forbindelse med den behandlende klinikerens vurdering av klinisk stille sykdom.

  • eGFR ≥25ml/min/1,73m2 ved visning.
  • Kvinner i fertil alder, som begynner ved menarche, må godta bruken av én svært pålitelig prevensjonsmetode (dvs. en feilrate på <1 % per år) i minst 30 dager før den første dosen av studiemedisinen (dvs. , for hormonell prevensjon) eller i henhold til produsentens anbefaling (dvs. for en intrauterin enhet) inntil 30 dager etter siste dose av studiemedisinen, og må ha en negativ graviditetstest ved screening. Kvinner i fertil alder er definert som de som er fertile, etter menarche og inntil de blir postmenopausale, med mindre de er permanent sterile; permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er definert som amenoré i mer enn 24 måneder på rad uten en alternativ medisinsk årsak; kvinner på hormonsubstitusjonsbehandling må ha et dokumentert plasmafollikkelstimulerende hormonnivå >40 mIU/ml.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <18 år
  • Aktiv vaskulitt
  • Leversykdom
  • Ubehandlet hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >160 bpm og diastolisk blodtrykk >100 bpm)
  • eGFR <25ml/min/1,73m2
  • Eventuelle organtransplanterte mottakere
  • Hemodialyse/peritonealdialysepasienter
  • Et krav for alle medisiner som er kontraindisert mens du tar sparsentan
  • Kongestiv hjertesvikt
  • Pasienter som ikke er medisinsk skikket til å møte på studiebesøk
  • Pasienter uten mental kapasitet eller vilje til å gi informert samtykke
  • Anamnese med flere og/eller alvorlige (klinisk vurdering som bestemt av etterforskeren) allergiske reaksjoner på medikamenter, inkludert studiemedikamentet eller maten.
  • Pasienter som er gravide eller ammer, eller de som planlegger å bli gravide i løpet av studien
  • Deltakelse i en annen klinisk studie i 28 dager før eller 90 dager etter studieperioden.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sparsentan

20 deltakere med ANCA-assosiert vaskulitt i langvarig sykdomsremisjon.

Deltakerne vil gjennomgå en blodstrømsstudie i underarmen hvor vasodilatasjon i underarmen vil bli vurdert som respons på acetylkolin (7,5, 15 og 30 ug/min) og natriumnitroprussid (1, 2 og 4 ug/min). Deltakerne vil også motta bradykinin (100, 300 og 1000 pmol/min) for å vurdere tPA-frigjøring for å måle fibrinolytisk kapasitet.

Deltakerne vil også få målt 24-timers blodtrykk samt målinger av arteriell stivhet, systemisk hemodynamikk og målinger av urinprotein.

Etter at disse grunnlinjemålene er oppnådd, vil forsøkspersonen få 6 uker med sparsentan. Til slutt vil forsøkspersonen gjennomgå de samme undersøkelsene som er oppført ovenfor, og vi vil sammenligne for å se om målinger som er oppnådd er forskjellige etter behandling.
Legemiddel: Sparsentan
6 ukers behandling med sparsentan eller irbesartan. Dette vil bli administrert på en dobbeltblind måte.
Aktiv komparator: Irbesartan

20 deltakere med ANCA-assosiert vaskulitt i langvarig sykdomsremisjon.

Deltakerne vil gjennomgå en blodstrømsstudie i underarmen hvor vasodilatasjon i underarmen vil bli vurdert som respons på acetylkolin (7,5, 15 og 30 ug/min) og natriumnitroprussid (1, 2 og 4 ug/min). Deltakerne vil også motta bradykinin (100, 300 og 1000 pmol/min) for å vurdere tPA-frigjøring for å måle fibrinolytisk kapasitet.

Deltakerne vil også få målt 24-timers blodtrykk samt målinger av arteriell stivhet, systemisk hemodynamikk og målinger av urinprotein.

Etter at disse grunnlinjemålene er oppnådd, vil pasienten få 6 uker med irbesartan. Til slutt vil forsøkspersonen gjennomgå de samme undersøkelsene som er oppført ovenfor, og vi vil sammenligne for å se om målinger som er oppnådd er forskjellige etter behandling.
Legemiddel: Sparsentan
6 ukers behandling med sparsentan eller irbesartan. Dette vil bli administrert på en dobbeltblind måte.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodstrøm i underarmen
Tidsramme: Sammenligner baseline med etter 6 ukers intervensjon.
Endring fra baseline til uke 6 i acetylkolin-mediert underarm blodstrøm vasodilatasjon
Sammenligner baseline med etter 6 ukers intervensjon.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fibrinolytisk kapasitet
Tidsramme: Sammenligner baseline med etter 6 ukers intervensjon.
Plasmakonsentrasjon av vevsplasminogenaktivator som respons på bradykinin vil bli vurdert før og etter 6 ukers intervensjon. Både tPA-aktivitet (i IE/ml) og tPA-antigen (i ng/ml) vil bli vurdert.
Sammenligner baseline med etter 6 ukers intervensjon.
Blodtrykk
Tidsramme: Sammenligning av baseline med etter 3 og 6 ukers behandling.
Endring fra baseline 24-timers blodtrykk og kontorblodtrykk til etter 3 og 6 ukers behandling. Vi vil vurdere systoliske og diastoliske blodtrykksverdier samt gjennomsnittlig arterielt trykk i mmHg.
Sammenligning av baseline med etter 3 og 6 ukers behandling.
Arteriell stivhet
Tidsramme: Sammenligning av baseline med etter 3 og 6 ukers behandling.
Endring fra baseline arteriell stivhet til etter 3 og 6 ukers behandling. Vi vil bruke et high fidelity mikromanometer koblet til en Sphygmocor-enhet for å måle pulsbølgehastighet i meter/sekund og forsterkningsindeks korrigert for en hjertefrekvens på 75 bpm målt i prosent.
Sammenligning av baseline med etter 3 og 6 ukers behandling.
Systemisk hemodynamikk
Tidsramme: Sammenligning av baseline med etter 3 og 6 ukers behandling.

Endring fra baseline-mål for systemisk hemodynamikk til etter 3 og 6 ukers behandling. Vi skal bruke en BioZ diagnosemaskin produsert av CardioDynamics. Denne maskinen bruker elektroder plassert på thorax og hals for automatisk å måle følgende parametere for hjerteslagsyklusen.

Hjertefrekvens i slag/minutt Slagvolum i mL/slag Slagindeks i mL/slag/meter i kvadrat Hjertevolum i L/min Hjerteindeks i L/min/meter i kvadrat Systemisk vaskulær motstand i dyn sek cm-5 Systemisk vaskulær motstandsindeks i dyn sek cm-5 meter i kvadrat Systolisk tidsforholdsindeks i sek-1 Thoraxvæskeinnhold i kiloohm-1
Sammenligning av baseline med etter 3 og 6 ukers behandling.
Proteinuri
Tidsramme: Sammenligning av baseline med etter 3 og 6 ukers behandling.
Bytt fra baseline-mål for proteinuri til etter 3 og 6 ukers behandling.
Sammenligning av baseline med etter 3 og 6 ukers behandling.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Optisk koherenstomografi (OCT)
Tidsramme: Sammenligning av baseline med etter 3 og 6 ukers behandling.
Endring fra baseline OCT-tiltak til etter 3 og 6 ukers behandling.
Sammenligning av baseline med etter 3 og 6 ukers behandling.
Fluorescensaktivert cellesortering
Tidsramme: Sammenligning av baseline med etter 6 ukers behandling.
Endring fra baseline perifere blodceller (balanse mellom inflammatoriske og antiinflammatoriske celler) analysert ved bruk av flowcytometri til etter 6 ukers behandling.
Sammenligning av baseline med etter 6 ukers behandling.
Endotelin-1-klaring
Tidsramme: Sammenligning av baseline med etter 6 ukers behandling.
Endring fra baseline perifert blodmonocytes evne til å fjerne endotelin-1 ved bruk av fluorescensaktivert cellesortering (FACS) til etter 6 ukers behandling.
Sammenligning av baseline med etter 6 ukers behandling.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Edinburgh

Samarbeidspartnere

Travere Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Neeraj Dhaun, University of Edinburgh

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. desember 2022

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2022

Først lagt ut (Faktiske)

29. november 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AC22084

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Vi vil ikke dele individuelle deltakerdata.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sparsentan

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Lithuania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere