ETA- ja AT1-antagonismi ANCA-vaskuliitissa (SPARVASC) (SPARVASC)
Samanaikaisen ETA- ja AT1-reseptoriantagonismin vaikutukset endoteelin toimintaan ja verisuonten jäykkyyteen ANCA:han liittyvässä vaskuliitissa (SPARsentaani VASCuliitissa - SPARVASC)
ANCA:han liittyvä vaskuliitti on autoimmuunisairaus, joka vaurioittaa verisuonia. Tämä johtaa elinvaurioihin, joihin vaikuttaa vaikuttavien elinten määrä ja vaurion vakavuus vaihtelee merkittävästi potilaiden välillä.
Vaskuliittipotilailla on myös erittäin suuri sydänkohtauksen ja aivohalvauksen riski, joita kutsutaan sydän- ja verisuonitaudeiksi. Verisuonten tuottama "endoteliini"-niminen kemikaali jäykistää verisuonia ja nostaa verenpainetta, mikä liittyy kardiovaskulaariseen riskiin.
Tutkijat ovat aiemmin osoittaneet, että estämällä endoteliinin vaikutukset vähennät verisuonten jäykkyyttä, alentaa verenpainetta ja parantaa verisuonten toimintaa. Nämä tutkimukset estivät endoteliinin kuitenkin vain muutaman tunnin ajan. Nyt tutkijat haluaisivat nähdä, onko mahdollista säilyttää nämä edut estämällä endoteliini pidempään.
Sparsentan on tabletti, joka salpaa endoteliinia ja alentaa verenpainetta. Tutkijat aikovat antaa sparsentaania potilaille, joilla on vaskuliittia 6 viikon ajan. Selvittääkseen, johtuvatko sparsentaanin suotuisat vaikutukset verenpaineen alentamisesta, tutkijat antavat toiselle vaskuliittipotilaiden ryhmälle tabletin nimeltä irbesartaani, joka alentaa verenpainetta mutta ei estä endoteliinia. Tutkijat vertaavat tuloksia kahden ryhmän välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ANCA:han liittyvä vaskuliitti on autoimmuunisairaus, joka aiheuttaa suoria vaurioita verisuonten endoteelille. Käytettyjen immunosuppressiivisten lääkkeiden viimeaikaiset parannukset ovat parantaneet lyhyen aikavälin tuloksia, mutta tämä ei ole parantanut pitkän aikavälin tuloksia. Tämä johtuu suurelta osin tämän potilasryhmän sydän- ja verisuonitautien lisääntyneestä määrästä. Pitkäaikaisessa remissiossa olevilla vaskuliittipotilailla yleisin kuolinsyy on sydän- ja verisuonisairaudet.
Endoteelin autoimmuunivaurio aiheuttaa endoteelin toimintahäiriötä ja tämä liittyy tulevaan sydän- ja verisuonitautien riskiin.
Endoteliini-1 on endoteelin tuottama peptidi. Se on tehokkain endogeeninen vasokonstriktori. Se nostaa verenpainetta, aiheuttaa valtimon jäykkyyttä ja endoteelin toimintahäiriöitä, heikentää fibrinolyyttistä kapasiteettia ja on tulehdusta edistävä.
Aikaisempi työ on osoittanut, että lyhytaikainen endoteliinireseptorien salpaus parantaa verisuonten jäykkyyttä ja fibrinolyyttistä kapasiteettia.
Tutkijat suorittavat satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, aktiivisen kontrollin rinnakkaisryhmätutkimuksen. Rekrytoidaan 40 potilasta, joilla on ANCA:han liittyvä vaskuliitti pitkäaikaisessa remissiossa. 20:tä hoidetaan kuuden viikon ajan endoteliini-A-reseptorilla ja angiotensiini-1-reseptorin salpaajalla sparsentaanilla ja 20:tä angiotensiini-1-reseptorin salpaajalla irbesartaanilla.
Potilaille tehdään kyynärvarren verenkiertotutkimus ennen ja jälkeen 6 viikon hoidon. Tämä arvioi endoteelin toiminnan ja antaa tutkijoille mahdollisuuden arvioida, säilyykö aiemmin lyhytkestoisella endoteliinireseptorin salpauksella havaittu endoteelin toiminnan paraneminen pidemmällä aikavälillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH16 4TJ
- Centre for Cardiovascular Science, Queen's Medical Research Institute, 47 Little France Crescent
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta tai vanhempi
- Diagnoosi ANCA:han liittyvästä vaskuliitista, joka on ollut remissiossa ≥ 6 kuukautta.
AAV-diagnoosi on tehty 2012 Revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides -kriteerien mukaisesti. Remissio määritellään Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) -pisteeksi, joka on 0 vähintään 2 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä, kun prednisolonia vuorokausiannoksena ≤ 7,5 mg, yhdessä hoitavan kliinisen kliinisesti hiljaisen taudin arvioinnin kanssa.
- eGFR ≥25 ml/min/1,73 m2 näytöksessä.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on kuukautisten alkaessa suostuttava käyttämään yhtä erittäin luotettavaa ehkäisymenetelmää (eli epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa) vähintään 30 päivää ennen tutkimuslääkityksen ensimmäistä annosta (ts. , hormonaalista ehkäisyä varten) tai valmistajan suosituksen mukaisesti (eli kohdunsisäiseen laitteeseen) 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen, ja hänellä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään hedelmällisiksi kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, elleivät he ole pysyvästi steriilejä; pysyviä sterilointimenetelmiä ovat kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautiskierroksi yli 24 peräkkäisen kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; hormonikorvaushoitoa saavien naisten plasman follikkelia stimuloivan hormonin tason on oltava >40 mIU/ml.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <18 vuotta
- Aktiivinen vaskuliitti
- Maksasairaus
- Hoitamaton verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 160 bpm ja diastoliseksi verenpaineeksi > 100 lyöntiä minuutissa)
- eGFR <25 ml/min/1,73 m2
- Kaikki elinsiirron saajat
- Hemodialyysi/peritoneaalidialyysipotilaat
- Vaatimus kaikista lääkkeistä, jotka ovat vasta-aiheisia sparsentaanin käytön aikana
- Sydämen vajaatoiminta
- Potilaat, jotka eivät ole lääketieteellisesti kelvollisia osallistumaan opintokäynneille
- Potilaat, joilla ei ole henkistä kykyä tai halukkuutta antaa tietoon perustuva suostumus
- Useita ja/tai vakavia (tutkijan määrittämän kliinisen arvion mukaan) allergisia reaktioita lääkkeisiin, mukaan lukien tutkimuslääke tai ruoka.
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 28 päivää ennen tutkimusjaksoa tai 90 päivää sen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sparsentan
20 osallistujaa, joilla oli ANCA:han liittyvä vaskuliitti pitkäaikaisessa taudin remissiossa. Osallistujat käyvät läpi kyynärvarren verenkiertotutkimuksen, jossa arvioidaan kyynärvarren vasodilataatio vasteena asetyylikoliinille (7,5, 15 ja 30 ug/min) ja natriumnitroprussidille (1, 2 ja 4 ug/min). Osallistujat saavat myös bradykiniiniä (100, 300 ja 1000 pmol/min) tPA:n vapautumisen arvioimiseksi fibrinolyyttisen kapasiteetin mittaamiseksi. Osallistujille mitataan myös 24 tunnin verenpaine sekä valtimoiden jäykkyys, systeeminen hemodynamiikka ja virtsan proteiinimittaukset. Kun nämä perusmittaukset on saatu, koehenkilö saa 6 viikon sparsentaania. Lopuksi kohteelle tehdään samat yllä luetellut tutkimukset ja vertaamme, eroavatko saadut mittaukset hoidon jälkeen. |
6 viikon hoito sparsentaanilla tai irbesartaanilla.
Tämä annetaan kaksoissokkoutetulla tavalla.
|
|
Active Comparator: Irbesartaani
20 osallistujaa, joilla oli ANCA:han liittyvä vaskuliitti pitkäaikaisessa taudin remissiossa. Osallistujat käyvät läpi kyynärvarren verenkiertotutkimuksen, jossa arvioidaan kyynärvarren vasodilataatio vasteena asetyylikoliinille (7,5, 15 ja 30 ug/min) ja natriumnitroprussidille (1, 2 ja 4 ug/min). Osallistujat saavat myös bradykiniiniä (100, 300 ja 1000 pmol/min) tPA:n vapautumisen arvioimiseksi fibrinolyyttisen kapasiteetin mittaamiseksi. Osallistujille myös mitataan 24 tunnin verenpaine sekä valtimoiden jäykkyys, systeeminen hemodynamiikka ja virtsan proteiinimittaukset. Kun nämä lähtötason mittaukset on saatu, koehenkilö saa irbesartaania 6 viikon ajan. Lopuksi kohteelle tehdään samat yllä luetellut tutkimukset ja vertaamme, eroavatko saadut mittaukset hoidon jälkeen. |
6 viikon hoito sparsentaanilla tai irbesartaanilla.
Tämä annetaan kaksoissokkoutetulla tavalla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kyynärvarren verenkierto
Aikaikkuna: Verrataan lähtötilannetta 6 viikon toimenpiteen jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 6 asetyylikoliinivälitteisessä kyynärvarren verenvirtauksen vasodilataatiossa
|
Verrataan lähtötilannetta 6 viikon toimenpiteen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fibrinolyyttinen kapasiteetti
Aikaikkuna: Verrataan lähtötilannetta 6 viikon toimenpiteen jälkeen.
|
Kudosplasminogeeniaktivaattorin pitoisuus plasmassa vasteena bradykiniinille arvioidaan ennen 6 viikon interventiota ja sen jälkeen.
Sekä tPA-aktiivisuus (IU/ml) että tPA-antigeeni (ng/ml) arvioidaan.
|
Verrataan lähtötilannetta 6 viikon toimenpiteen jälkeen.
|
|
Verenpaine
Aikaikkuna: Lähtötilanteen vertailu 3 ja 6 viikon hoidon jälkeen.
|
Muutos lähtötason 24 tunnin verenpaineesta ja toimistoverenpaineesta 3 ja 6 viikon hoidon jälkeen.
Arvioimme systolisen ja diastolisen verenpaineen arvot sekä keskimääräisen valtimopaineen mmHg:nä.
|
Lähtötilanteen vertailu 3 ja 6 viikon hoidon jälkeen.
|
|
Valtimoiden jäykkyys
Aikaikkuna: Lähtötilanteen vertailu 3 ja 6 viikon hoidon jälkeen.
|
Muutos lähtötason valtimojäykkyydestä 3 ja 6 viikon hoidon jälkeen.
Käytämme Sphygmocor-laitteeseen yhdistettyä korkealaatuista mikropainemittaria mittaamaan pulssiaallon nopeutta metreissä sekunnissa ja augmentaatioindeksiä, joka on korjattu 75 bpm:n sykkeellä prosentteina mitattuna.
|
Lähtötilanteen vertailu 3 ja 6 viikon hoidon jälkeen.
|
|
Systeeminen hemodynamiikka
Aikaikkuna: Lähtötilanteen vertailu 3 ja 6 viikon hoidon jälkeen.
|
Muutos systeemisen hemodynamiikan lähtötilanteesta 3 ja 6 viikon hoidon jälkeen. Käytämme CardioDynamicsin valmistamaa BioZ-diagnostiikkakonetta. Tämä laite käyttää rintakehään ja kaulaan asetettuja elektrodeja mittaamaan automaattisesti seuraavat sydämen lyöntisyklin parametrit. Syke lyönteinä/minuutti Aivohalvauksen tilavuus ml/lyönti Aivohalvausindeksi ml/lyönti/metri neliö Pulloisuus l/min Sydämen indeksi l/min/metri neliössä Systeeminen verisuonten vastus dyne sek cm-5 Systeeminen verisuonivastusindeksi dyne sek cm-5 metriä neliö Systolinen aikasuhdeindeksi s-1 Rintakehän nestepitoisuus kiloohmeina-1 |
Lähtötilanteen vertailu 3 ja 6 viikon hoidon jälkeen.
|
|
Proteinuria
Aikaikkuna: Lähtötilanteen vertailu 3 ja 6 viikon hoidon jälkeen.
|
Muutos proteinurian lähtötilanteesta 3 ja 6 viikon hoidon jälkeen.
|
Lähtötilanteen vertailu 3 ja 6 viikon hoidon jälkeen.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Optinen koherenssitomografia (OCT)
Aikaikkuna: Lähtötilanteen vertailu 3 ja 6 viikon hoidon jälkeen.
|
Muutos lähtötason OCT-mittauksista 3 ja 6 viikon hoidon jälkeen.
|
Lähtötilanteen vertailu 3 ja 6 viikon hoidon jälkeen.
|
|
Fluoresenssiaktivoitu solulajittelu
Aikaikkuna: Lähtötilanteen vertailu 6 viikon hoidon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteen ääreisverisoluista (tulehduksellisten ja anti-inflammatoristen solujen tasapaino), joka analysoitiin virtaussytometriaa käyttäen, 6 viikon hoidon jälkeen.
|
Lähtötilanteen vertailu 6 viikon hoidon jälkeen.
|
|
Endoteliini-1:n puhdistuma
Aikaikkuna: Lähtötilanteen vertailu 6 viikon hoidon jälkeen.
|
Muutos lähtötilanteen perifeerisen veren monosyyttien kyvystä puhdistaa endoteliini-1 käyttämällä fluoresenssiaktivoitua solulajittelua (FACS) 6 viikon hoidon jälkeen.
|
Lähtötilanteen vertailu 6 viikon hoidon jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Neeraj Dhaun, University of Edinburgh
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Ihosairaudet
- Ihotaudit, verisuonisairaudet
- Vaskuliitti
- Systeeminen vaskuliitti
- Iho- ja sidekudostaudit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Munuaissairaudet
- Anti-neutrofiilien sytoplasmisiin vasta-aineisiin liittyvä vaskuliitti
- sparsentan
Muut tutkimustunnusnumerot
- AC22084
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .