Human CD19-CD22 målrettede T-celle-injektion til patienter med refraktær/tilbagefaldende leukæmi/lymfom i centralnervesystemet

Inklusionskriterier: Emner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt:

• B-celle-malignitetspatienter med CD19- eller CD22-positive eller CD19- og CD22-positive, omfatter B-celle akut lymfatisk leukæmi med tilbagefald med centralnervesysteminvasion og refraktær/tilbagefaldende B-celle lymfom i centralnervesystemet;
• 18 til 70 år (inklusive skæringsværdi), mand og kvinde;
• Forventet overlevelse > 12 uger;
• ECOG-score 0-2;
• Definitivt diagnosticeret som centralnervesystemet af B-celle maligniteter ved cerebrospinalvæske og/eller MR, PET/CT eller andre billeddiagnostiske undersøgelser;
• Den venøse adgang, der kræves til opsamling, kan etableres, og leukaferese kan udføres i henhold til efterforskernes vurdering;

• Lever-, nyre- og kardiopulmonale funktioner opfylder følgende krav:

  1. Detektionsværdien af ​​kreatinin inden for det normale område;
  2. Venstre ventrikel ejektionsfraktion > 50%;
  3. Baseline iltmætning > 92%;
  4. Total bilirubin ≤ 2×ULN;
  5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN;
• Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier: Enhver af følgende betingelser kan ikke vælges som emne:

• Andre ondartede tumorer end B-celle-maligniteter inden for 5 år før screening, ud over tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer efter radikal resektion, ductal carcinom in situ efter radikal resektion og thyreoideacancer efter radikal resektion;
• Forsøgspersoner med positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) og perifert blod hepatitis B virus (HBV) DNA-titerdetektion højere end eller lig med den nedre detektionsgrænse; hepatitis C virus (HCV) antistofpositivt og perifert blod HCV RNA positivt; human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; syfilis påvisning positiv;
• Enhver ustabilitet af systemisk sygdom, inklusive men ikke begrænset til ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskæmi (inden for 6 måneder før screening), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (New York heart Association (New York heart Association) NYHA) klassifikation ≥ III), har brug for lægemiddelbehandling af svær arytmi, lever, nyre eller metabolisk sygdom;
• Aktiv eller ukontrollerbar infektion, der kræver systemisk terapi inden for 14 dage før tilmelding;
• Gravid eller ammende kvinde og kvindelig forsøgsperson, der planlægger at blive gravid inden for 1 år efter celletransfusion, eller mandlig forsøgsperson, hvis partner planlægger at blive gravid inden for 1 år efter celletransfusion;
• Modtaget CAR-T-behandling eller andre genterapier før tilmelding;
• Forsøgspersoner, der modtager systemisk steroidbehandling og har behov for langvarig systemisk steroidbehandling under behandlingen som bestemt af investigator før screening (undtagen inhalation eller topisk brug); Og forsøgspersoner behandlet med systemiske steroider (undtagen inhalation eller lokal brug) inden for 72 timer før celleinfusion;
• Efterforskerne anser andre forhold for uegnede til optagelse.