Inyección de linfocitos T dirigidos CD19-CD22 humanos para pacientes con leucemia/linfoma del sistema nervioso central refractario/recidivante

Criterios de inclusión: los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscritos:

• Los pacientes con neoplasias malignas de células B con CD19 o CD22 positivo, o CD19 y CD22 positivo, incluyen leucemia linfoblástica aguda de células B en recaída con invasión del sistema nervioso central y linfoma de células B refractario/recaída del sistema nervioso central;
• 18 a 70 años (incluyendo valor de corte), Masculino y Femenino;
• Supervivencia esperada > 12 semanas;
• puntuación ECOG 0-2;
• Diagnóstico definitivo como neoplasias malignas del sistema nervioso central de células B mediante líquido cefalorraquídeo y/o MRI, PET/CT u otros exámenes por imágenes;
• Se puede establecer el acceso venoso requerido para la recolección y se puede realizar la leucoféresis según el criterio de los investigadores;

• Las funciones hepática, renal y cardiopulmonar cumplen los siguientes requisitos:

  1. El valor de detección de Creatinina dentro del rango normal;
  2. fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 50%;
  3. Saturación de oxígeno basal > 92 %;
  4. Bilirrubina total ≤ 2×LSN;
  5. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN;
• Capaz de comprender y firmar el Documento de Consentimiento Informado.

Criterios de exclusión: Cualquiera de las siguientes condiciones no se puede seleccionar como sujeto:

• Tumores malignos distintos de los de células B dentro de los 5 años anteriores a la selección, además de carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata localizado después de la resección radical, carcinoma ductal in situ después de la resección radical y cáncer de tiroides después de la resección radical. resección radical;
• Sujetos con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) positivo y detección de títulos de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica superior o igual al límite inferior de detección; positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y positivo para ARN del VHC en sangre periférica; anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); detección de sífilis positiva;
• Cualquier inestabilidad de enfermedad sistémica, incluidos, entre otros, angina inestable, accidente cerebrovascular o isquemia cerebral transitoria (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), insuficiencia cardíaca congestiva (asociación cardíaca de Nueva York ( NYHA) clasificación ≥ III), necesita tratamiento farmacológico de arritmia grave, enfermedad hepática, renal o metabólica;
• Infección activa o incontrolable que requiere terapia sistémica dentro de los 14 días anteriores a la inscripción;
• Mujer embarazada o lactante, y sujeto femenino que planea tener un embarazo dentro de 1 año después de la transfusión de células, o sujeto masculino cuya pareja planea tener un embarazo dentro de 1 año después de la transfusión de células;
• Recibió tratamiento CAR-T u otras terapias génicas antes de la inscripción;
• Sujetos que estén recibiendo tratamiento con esteroides sistémicos y que requieran tratamiento con esteroides sistémicos a largo plazo durante el tratamiento según lo determine el investigador antes de la selección (excepto por inhalación o uso tópico); Y sujetos tratados con esteroides sistémicos (excepto inhalación o uso tópico) dentro de las 72 horas previas a la infusión de células;
• Los investigadores consideran otras condiciones inadecuadas para la inscripción.