Humane CD19-CD22 gezielte T-Zell-Injektion für Patienten mit refraktärer/rezidivierter Leukämie/Lymphom des zentralen Nervensystems

Einschlusskriterien: Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um eingeschrieben zu werden:

• Patienten mit bösartigen B-Zell-Erkrankungen, die CD19- oder CD22-positiv oder CD19- und CD22-positiv sind, umfassen akute lymphatische B-Zell-Leukämie mit Rückfall mit Invasion des Zentralnervensystems und refraktäres/rezidiviertes B-Zell-Lymphom des Zentralnervensystems;
• 18 bis 70 Jahre alt (einschließlich Cut-off-Wert), männlich und weiblich;
• Erwartetes Überleben > 12 Wochen;
• ECOG-Score 0-2;
• Definitiv diagnostiziert als B-Zell-Malignome des Zentralnervensystems durch Zerebrospinalflüssigkeit und/oder MRI, PET/CT oder andere bildgebende Untersuchungen;
• Der für die Entnahme erforderliche venöse Zugang kann eingerichtet und die Leukapherese nach Einschätzung der Untersucher durchgeführt werden;

• Leber-, Nieren- und Herz-Lungen-Funktionen erfüllen folgende Anforderungen:

  1. Der Nachweiswert von Kreatinin innerhalb des normalen Bereichs;
  2. linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 50 %;
  3. Baseline-Sauerstoffsättigung > 92 %;
  4. Gesamtbilirubin ≤ 2×ULN;
  5. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN;
• Kann die Einwilligungserklärung verstehen und unterschreiben.

Ausschlusskriterien: Eine der folgenden Bedingungen kann nicht als Betreff ausgewählt werden:

• Andere bösartige Tumore als B-Zell-Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, zusätzlich zu adäquat behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, lokalisiertem Prostatakrebs nach radikaler Resektion, duktalem Karzinom in situ nach radikaler Resektion und Schilddrüsenkrebs danach radikale Resektion;
• Probanden mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) und peripherem Blut-Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titernachweis höher als oder gleich der unteren Nachweisgrenze; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-positiv und peripheres Blut HCV-RNA-positiv; positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); Syphilis-Nachweis positiv;
• Jegliche Instabilität einer systemischen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder vorübergehende zerebrale Ischämie (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association ( NYHA)-Klassifikation ≥ III), eine medikamentöse Therapie einer schweren Arrhythmie, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankung benötigen;
• Aktive oder unkontrollierbare Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine systemische Therapie erfordert;
• Schwangere oder stillende Frauen und weibliche Probanden, die innerhalb von 1 Jahr nach der Zelltransfusion eine Schwangerschaft planen, oder männliche Probanden, deren Partner innerhalb von 1 Jahr nach der Zelltransfusion eine Schwangerschaft planen;
• Erhaltene CAR-T-Behandlung oder andere Gentherapien vor der Einschreibung;
• Probanden, die eine systemische Steroidbehandlung erhalten und während der Behandlung eine systemische Langzeitbehandlung mit Steroiden benötigen, wie vom Prüfarzt vor dem Screening festgelegt (außer Inhalation oder topische Anwendung); Und Personen, die innerhalb von 72 Stunden vor der Zellinfusion mit systemischen Steroiden (außer Inhalation oder topische Anwendung) behandelt wurden;
• Andere Bedingungen halten die Ermittler für ungeeignet für eine Immatrikulation.