Human CD19-CD22 målrettet T-celle-injeksjon for refraktære/residiverende sentralnervesystemleukemi/lymfompasienter

Inkluderingskriterier: Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli påmeldt:

• B-celle-malignitetspasienter med CD19- eller CD22-positive, eller CD19- og CD22-positive, inkluderer B-celle akutt lymfoblastisk leukemi med tilbakefall med sentralnervesysteminvasjon og refraktær/residiverende B-celle lymfom i sentralnervesystemet;
• 18 til 70 år (inkludert grenseverdi), menn og kvinner;
• Forventet overlevelse > 12 uker;
• ECOG-score 0-2;
• Definitiv diagnostisert som sentralnervesystemet av B-celle maligniteter ved cerebrospinalvæske og/eller MR, PET/CT eller andre bildeundersøkelser;
• Den venøse tilgangen som kreves for innsamling kan etableres og leukaferese kan utføres i henhold til etterforskernes vurdering;

• Lever-, nyre- og kardiopulmonale funksjoner oppfyller følgende krav:

  1. Deteksjonsverdien av kreatinin innenfor normalområdet;
  2. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 50 %;
  3. Baseline oksygenmetning > 92 %;
  4. Total bilirubin ≤ 2×ULN;
  5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN;
• Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier: En av følgende betingelser kan ikke velges som emne:

• Ondartede svulster andre enn B-celle-maligniteter innen 5 år før screening, i tillegg til adekvat behandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle eller plateepitelhudkreft, lokalisert prostatakreft etter radikal reseksjon, ductal carcinoma in situ etter radikal reseksjon og skjoldbruskkjertelkreft etter radikal reseksjon;
• Personer med positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og perifert blod hepatitt B-virus (HBV) DNA-titerdeteksjon høyere enn eller lik den nedre deteksjonsgrensen; hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv og perifert blod HCV RNA positiv; humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivt; positiv påvisning av syfilis;
• Enhver ustabilitet av systemisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskemisk (innen 6 måneder før screening), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (New York heart Association ( NYHA) klassifisering ≥ III), trenger medikamentell behandling av alvorlig arytmi, lever, nyre eller metabolsk sykdom;
• Aktiv eller ukontrollerbar infeksjon som krever systemisk terapi innen 14 dager før påmelding;
• gravid eller ammende kvinne, og kvinnelig forsøksperson som planlegger å ha en graviditet innen 1 år etter celletransfusjon, eller mannlig forsøksperson hvis partner planlegger å ha en graviditet innen 1 år etter celletransfusjon;
• Mottatt CAR-T-behandling eller annen genterapi før innmelding;
• Personer som mottar systemisk steroidbehandling og som trenger langvarig systemisk steroidbehandling under behandlingen, bestemt av etterforskeren før screening (unntatt inhalasjon eller lokal bruk); Og forsøkspersoner behandlet med systemiske steroider (unntatt inhalasjon eller lokal bruk) innen 72 timer før celleinfusjon;
• Etterforskerne anser andre forhold som uegnet for innmelding.