Инъекция Т-клеток, нацеленных на CD19-CD22 человека, для пациентов с рефрактерным/рецидивирующим лейкозом/лимфомой центральной нервной системы

Критерии включения: для зачисления субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:

• Пациенты с В-клеточными злокачественными новообразованиями с положительными по CD19 или CD22 или положительными по CD19 и CD22 включают В-клеточный острый лимфобластный лейкоз с рецидивом с инвазией в центральную нервную систему и рефрактерную/рецидивирующую В-клеточную лимфому центральной нервной системы;
• от 18 до 70 лет (включая пороговое значение), мужчины и женщины;
• Ожидаемая выживаемость > 12 недель;
• оценка по шкале ECOG 0-2;
• Окончательный диагноз В-клеточных злокачественных новообразований центральной нервной системы с помощью спинномозговой жидкости и/или МРТ, ПЭТ/КТ или других визуализирующих исследований;
• Венозный доступ, необходимый для сбора, может быть установлен, и лейкаферез может быть проведен по решению исследователей;

• Функции печени, почек и сердечно-легочной системы отвечают следующим требованиям:

  1. Значение обнаружения креатинина в пределах нормы;
  2. Фракция выброса левого желудочка > 50%;
  3. Исходное насыщение кислородом > 92%;
  4. Общий билирубин ≤ 2×ВГН;
  5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН;
• Способен понять и подписать документ об информированном согласии.

Критерии исключения: ни одно из следующих условий не может быть выбрано в качестве темы:

• Злокачественные опухоли, отличные от В-клеточных, в течение 5 лет до скрининга, в дополнение к адекватно леченной карциноме шейки матки in situ, базальноклеточному или плоскоклеточному раку кожи, локализованному раку предстательной железы после радикальной резекции, протоковой карциноме in situ после радикальной резекции и раку щитовидной железы после радикальная резекция;
• Субъекты с положительным обнаружением поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или сердцевинного антитела гепатита В (HBcAb) и титром ДНК вируса гепатита В в периферической крови (HBV) выше или равным нижнему пределу обнаружения; положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV) и положительный результат на РНК HCV в периферической крови; положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); выявление сифилиса положительное;
• Любая нестабильность системного заболевания, включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную церебральную ишемию (в течение 6 месяцев до скрининга), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойную сердечную недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация NYHA) классификация ≥ III), нуждаются в медикаментозной терапии тяжелой аритмии, заболеваниях печени, почек или нарушениях обмена веществ;
• Активная или неконтролируемая инфекция, требующая системной терапии в течение 14 дней до включения в исследование;
• Беременная или кормящая женщина и субъект женского пола, который планирует забеременеть в течение 1 года после переливания клеток, или субъект мужского пола, чей партнер планирует забеременеть в течение 1 года после переливания клеток;
• Получил лечение CAR-T или другую генную терапию до зачисления;
• Субъекты, получающие системное лечение стероидами и нуждающиеся в длительном лечении системными стероидами во время лечения, как это определено исследователем до скрининга (за исключением ингаляции или местного применения); И субъекты, получавшие системные стероиды (за исключением ингаляции или местного применения) в течение 72 часов до инфузии клеток;
• Другие условия исследователи считают непригодными для зачисления.