Injekce lidských CD19-CD22 cílených T-buněk u pacientů s refrakterní/relabující leukémií/lymfomem centrálního nervového systému

Kritéria pro zařazení: Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby mohly být zapsány:

• Pacienti s B lymfocytárními malignitami s CD19 nebo CD22 pozitivními nebo CD19 a CD22 pozitivními, zahrnují B lymfocytární akutní lymfoblastickou leukémii relabující s invazí do centrálního nervového systému a refrakterní/recidivující B lymfocytární lymfom centrálního nervového systému;
• 18 až 70 let (včetně mezní hodnoty), muži a ženy;
• Očekávané přežití > 12 týdnů;
• skóre ECOG 0-2;
• Definitivně diagnostikované jako malignity B buněk centrálního nervového systému pomocí mozkomíšního moku a/nebo MRI, PET/CT nebo jiných zobrazovacích vyšetření;
• Podle úsudku vyšetřovatelů lze zajistit žilní přístup potřebný pro odběr a provést leukaferézu;

• Funkce jater, ledvin a kardiopulmonální funkce splňují následující požadavky:

  1. Detekční hodnota kreatininu v normálním rozmezí;
  2. Ejekční frakce levé komory > 50 %;
  3. Základní saturace kyslíkem > 92 %;
  4. Celkový bilirubin ≤ 2×ULN;
  5. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5×ULN;
• Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení: Jako předmět nelze vybrat žádnou z následujících podmínek:

• Maligní nádory jiné než B buněčné malignity během 5 let před screeningem, kromě adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální resekci, duktálního karcinomu in situ po radikální resekci a karcinomu štítné žlázy po radikální resekce;
• Subjekty s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb) a detekcí titru DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve vyšším než nebo rovným dolní hranici detekce; pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní HCV RNA periferní krve; pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní detekce syfilis;
• Jakákoli nestabilita systémového onemocnění, včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo přechodné mozkové ischemie (během 6 měsíců před screeningem), infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání (New York heart Association ( NYHA) klasifikace ≥ III), vyžadují medikamentózní léčbu těžké arytmie, jater, ledvin nebo metabolického onemocnění;
• Aktivní nebo nekontrolovatelná infekce vyžadující systémovou léčbu během 14 dnů před zařazením do studie;
• Těhotná nebo kojící žena a žena, která plánuje otěhotnět do 1 roku po transfuzi buněk, nebo muž, jehož partnerka plánuje otěhotnět do 1 roku po transfuzi buněk;
• podstoupil léčbu CAR-T nebo jinou genovou terapii před zařazením;
• Subjekty, které dostávají systémovou léčbu steroidy a vyžadují dlouhodobou léčbu systémovými steroidy během léčby, jak určil zkoušející před screeningem (kromě inhalace nebo topického použití); A subjekty léčené systémovými steroidy (kromě inhalace nebo topického použití) během 72 hodin před infuzí buněk;
• Ostatní podmínky považují vyšetřovatelé za nevhodné pro zápis.