Injeção de células T direcionadas CD19-CD22 humanas para pacientes refratários/recidivados com leucemia/linfoma do sistema nervoso central

Critérios de inclusão: Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem inscritos:

• pacientes com malignidades de células B com CD19 ou CD22 positivo, ou CD19 e CD22 positivo，incluem leucemia linfoblástica aguda de células B recidivante com invasão do sistema nervoso central e linfoma de células B refratário/recidivante do sistema nervoso central;
• 18 a 70 anos (incluindo valor limite), Masculino e Feminino;
• Sobrevida esperada > 12 semanas;
• pontuação ECOG 0-2;
• Diagnóstico definitivo como neoplasias do sistema nervoso central de células B por meio de líquido cefalorraquidiano e/ou ressonância magnética, PET/TC ou outros exames de imagem;
• O acesso venoso necessário para a coleta pode ser estabelecido e a leucaférese pode ser realizada de acordo com o julgamento dos investigadores;

• As funções hepática, renal e cardiopulmonar atendem aos seguintes requisitos:

  1. O valor de detecção de Creatinina dentro da faixa normal;
  2. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 50%;
  3. Saturação basal de oxigênio > 92%;
  4. Bilirrubina total ≤ 2×LSN;
  5. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN;
• Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

Critérios de Exclusão: Qualquer uma das seguintes condições não pode ser selecionada como assunto:

• Tumores malignos que não sejam de células B dentro de 5 anos antes da triagem, além de carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, câncer de pele basocelular ou escamoso, câncer de próstata localizado após ressecção radical, carcinoma ductal in situ após ressecção radical e câncer de tireoide após ressecção radical;
• Indivíduos com antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) ou anticorpo nuclear de hepatite B (HBcAb) e detecção de título de DNA do vírus da hepatite B no sangue periférico (HBV) superior ou igual ao limite inferior de detecção; anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV) e positivo para RNA do HCV no sangue periférico; anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); detecção de sífilis positiva;
• Qualquer instabilidade de doença sistêmica, incluindo, entre outros, angina instável, acidente vascular cerebral ou isquemia cerebral transitória (nos 6 meses anteriores à triagem), infarto do miocárdio (nos 6 meses anteriores à triagem), insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association ( NYHA) classificação ≥ III), necessitam de terapia medicamentosa para arritmia grave, doença hepática, renal ou metabólica;
• Infecção ativa ou incontrolável requerendo terapia sistêmica dentro de 14 dias antes da inscrição;
• Mulher grávida ou lactante e indivíduo do sexo feminino que planeja engravidar dentro de 1 ano após a transfusão de células, ou indivíduo do sexo masculino cujo parceiro planeja engravidar dentro de 1 ano após a transfusão de células;
• Recebeu tratamento CAR-T ou outras terapias genéticas antes da inscrição;
• Indivíduos que estão recebendo tratamento com esteróides sistêmicos e requerem tratamento com esteróides sistêmicos de longo prazo durante o tratamento, conforme determinado pelo investigador antes da triagem (exceto inalação ou uso tópico); E indivíduos tratados com esteróides sistêmicos (exceto inalação ou uso tópico) dentro de 72h antes da infusão de células;
• Os investigadores consideram outras condições inadequadas para inscrição.