Injection de lymphocytes T humains CD19-CD22 ciblés pour les patients réfractaires/récidivants de leucémie/lymphome du système nerveux central

Critères d'inclusion : les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inscrits :

• Les patients atteints de tumeurs malignes à cellules B avec CD19 ou CD22 positif, ou CD19 et CD22 positif, comprennent la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B en rechute avec invasion du système nerveux central et le lymphome à cellules B réfractaire/en rechute du système nerveux central ;
• 18 à 70 ans (y compris la valeur seuil), Homme et femme ;
• Espérance de survie > 12 semaines ;
• Score ECOG 0-2 ;
• Diagnostic définitif de tumeurs malignes du système nerveux central à cellules B par le liquide céphalo-rachidien et/ou l'IRM, la TEP/TDM ou d'autres examens d'imagerie ;
• L'accès veineux nécessaire au prélèvement peut être établi et la leucaphérèse peut être réalisée selon le jugement des investigateurs ;

• Les fonctions hépatique, rénale et cardio-pulmonaire répondent aux exigences suivantes :

  1. La valeur de détection de la créatinine dans la plage normale ;
  2. Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 % ;
  3. Saturation en oxygène de base > 92 % ;
  4. Bilirubine totale ≤ 2 × LSN ;
  5. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ;
• Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé.

Critères d'exclusion : Aucune des conditions suivantes ne peut être sélectionnée comme sujet :

• Tumeurs malignes autres que les tumeurs malignes à cellules B dans les 5 ans précédant le dépistage, en plus du carcinome cervical in situ, du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, du cancer de la prostate localisé après résection radicale, du carcinome canalaire in situ après résection radicale et du cancer de la thyroïde après résection radicale;
• Sujets avec une détection positive de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) et du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique supérieur ou égal à la limite inférieure de détection ; positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) et positifs pour l'ARN du VHC dans le sang périphérique ; anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positifs ; détection de syphilis positive ;
• Toute instabilité d'une maladie systémique, y compris, mais sans s'y limiter, l'angor instable, l'accident vasculaire cérébral ou l'ischémie cérébrale transitoire (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'insuffisance cardiaque congestive (New York heart association ( NYHA) classification ≥ III), ont besoin d'un traitement médicamenteux pour une arythmie grave, une maladie hépatique, rénale ou métabolique ;
• Infection active ou incontrôlable nécessitant un traitement systémique dans les 14 jours précédant l'inscription ;
• Femme enceinte ou allaitante, et sujet féminin qui envisage d'avoir une grossesse dans l'année suivant la transfusion cellulaire, ou sujet masculin dont le partenaire envisage d'avoir une grossesse dans l'année suivant la transfusion cellulaire ;
• A reçu un traitement CAR-T ou d'autres thérapies géniques avant l'inscription ;
• Sujets qui reçoivent un traitement stéroïdien systémique et nécessitant un traitement stéroïdien systémique à long terme pendant le traitement, tel que déterminé par l'investigateur avant le dépistage (sauf inhalation ou utilisation topique) ; Et les sujets traités avec des stéroïdes systémiques (sauf inhalation ou utilisation topique) dans les 72 h précédant la perfusion cellulaire ;
• Les enquêteurs considèrent d'autres conditions inadaptées à l'inscription.