Humane CD19-CD22 gerichte T-cellen injectie voor patiënten met refractair/recidiverend centraal zenuwstelsel leukemie/lymfoom

Inclusiecriteria: proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om te worden ingeschreven:

• Patiënten met B-cel-maligniteiten met CD19- of CD22-positief, of CD19- en CD22-positief, omvatten B-cel acute lymfoblastische leukemie met terugval met invasie van het centrale zenuwstelsel en refractair/recidief B-cellymfoom van het centrale zenuwstelsel;
• 18 t/m 70 jaar (inclusief afkapwaarde), man en vrouw;
• Verwachte overleving > 12 weken;
• ECOG-score 0-2;
• Definitief gediagnosticeerd als centraal zenuwstelsel van B-cel maligniteiten door cerebrospinale vloeistof en/of MRI, PET/CT of ander beeldvormend onderzoek;
• De veneuze toegang die nodig is voor het verzamelen kan worden vastgesteld en leukaferese kan worden uitgevoerd volgens het oordeel van de onderzoekers;

• Lever-, nier- en cardiopulmonale functies voldoen aan de volgende vereisten:

  1. De detectiewaarde van Creatinine binnen het normale bereik;
  2. Linkerventrikelejectiefractie > 50%;
  3. Basislijn zuurstofverzadiging > 92%;
  4. Totaal bilirubine ≤ 2×ULN;
  5. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN;
• In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria: een van de volgende aandoeningen kan niet als onderwerp worden geselecteerd:

• Andere kwaadaardige tumoren dan B-cel maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, naast adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale resectie, ductaal carcinoom in situ na radicale resectie en schildklierkanker na radicale resectie radicale resectie;
• Proefpersonen met positieve Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en hepatitis B-virus (HBV) in perifeer bloed DNA-titerdetectie hoger dan of gelijk aan de ondergrens van detectie; hepatitis C virus (HCV) antilichaam positief en perifeer bloed HCV RNA positief; humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; syfilis detectie positief;
• Elke instabiliteit van een systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot instabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande cerebrale ischemie (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), myocardinfarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), congestief hartfalen (New York Heart Association ( NYHA) classificatie ≥ III), medicamenteuze behandeling nodig hebben van ernstige aritmie, lever-, nier- of stofwisselingsziekte;
• Actieve of oncontroleerbare infectie die systemische therapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving;
• Zwangere of zogende vrouw, en vrouwelijke proefpersoon die van plan is om binnen 1 jaar na celtransfusie zwanger te worden, of mannelijke proefpersoon van wie de partner van plan is om binnen 1 jaar na celtransfusie zwanger te worden;
• CAR-T-behandeling of andere gentherapieën ontvangen vóór inschrijving;
• Proefpersonen die een behandeling met systemische steroïden krijgen en een langdurige behandeling met systemische steroïden nodig hebben tijdens de behandeling zoals bepaald door de onderzoeker voorafgaand aan de screening (behalve inhalatie of plaatselijk gebruik); En proefpersonen behandeld met systemische steroïden (behalve inhalatie of plaatselijk gebruik) binnen 72 uur voorafgaand aan celinfusie;
• De onderzoekers achten andere voorwaarden ongeschikt voor inschrijving.