Ihmisen CD19-CD22-kohdennettu T-soluinjektio refraktaarisille/relapsoituneille keskushermoston leukemia-/lymfoomapotilaille

Osallistumiskriteerit: Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat ehdot voidakseen ilmoittautua:

• B-solupahanlaatuiset potilaat, joilla on CD19- tai CD22-positiiviset tai CD19- ja CD22-positiiviset, sisältävät B-solujen akuutin lymfoblastisen leukemian, joka uusiutuu keskushermoston invaasiolla, ja keskushermoston refraktaarinen/relapsoitunut B-solulymfooma;
• 18–70-vuotiaat (mukaan lukien raja-arvo), miehet ja naiset;
• Odotettu eloonjääminen > 12 viikkoa;
• ECOG-pisteet 0-2;
• Aivo-selkäydinneste- ja/tai MRI-, PET/CT- tai muilla kuvantamistutkimuksilla lopullisesti diagnosoitu keskushermosto-B-solusyöpä;
• Keräämiseen tarvittava laskimopääsy voidaan määrittää ja leukafereesi voidaan suorittaa tutkijoiden harkinnan mukaan;

• Maksan, munuaisten ja kardiopulmonaaliset toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:

  1. Kreatiniinin havaitsemisarvo normaalialueella;
  2. Vasemman kammion ejektiofraktio > 50 %;
  3. Perustason happisaturaatio > 92 %;
  4. Kokonaisbilirubiini < 2 × ULN;
  5. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN;
• Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan.

Poissulkemiskriteerit: mitään seuraavista ehdoista ei voida valita aiheeksi:

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin B-solun pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden aikana ennen seulontaa, riittävästi hoidetun kohdunkaulan karsinooman in situ, tyvisolu- tai okasolusyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaaliresektion jälkeen, duktaalisyöpä in situ radikaaliresektion jälkeen ja kilpirauhassyöpä sen jälkeen radikaali resektio;
• Koehenkilöt, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitteri on suurempi tai yhtä suuri kuin havaitsemisen alaraja; hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren HCV-RNA-positiivinen; ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; kupan havaitseminen positiivinen;
• Mikä tahansa systeemisen sairauden epävakaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä aivoiskemia (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänyhdistys NYHA) luokitus ≥ III), tarvitsevat lääkehoitoa vakavaan rytmihäiriöön, maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairauksiin;
• Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• Raskaana oleva tai imettävä nainen ja naispuolinen koehenkilö, joka suunnittelee raskautta vuoden sisällä solusiirron jälkeen, tai miespuolinen henkilö, jonka kumppani suunnittelee raskautta vuoden sisällä solusiirron jälkeen;
• saanut CAR-T-hoitoa tai muita geenihoitoja ennen ilmoittautumista;
• Koehenkilöt, jotka saavat systeemistä steroidihoitoa ja tarvitsevat pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa hoidon aikana tutkijan ennen seulontaa määrittämänä (lukuun ottamatta inhalaatiota tai paikallista käyttöä); Ja potilaat, joita hoidettiin systeemisillä steroideilla (paitsi inhalaatiolla tai paikallisella käyttöllä) 72 tunnin sisällä ennen soluinfuusiota;
• Tutkijat katsovat, että muut edellytykset eivät sovellu ilmoittautumiseen.