Haplo-identiske viral-specifikke T-celler til behandling af cytomegalovirus og adenovirusinfektioner efter hæmatopoietisk celletransplantation
19. februar 2026 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital
Efterforskerne ønsker at lære, om CMV- og ADV-specifikke T-celler (celler, der bekæmper infektioner) isoleret (udvalgt) fra en donor ved hjælp af et automatiseret medicinsk udstyr kan være en sikker behandling til behandling af patienter med CMV og ADV efter transplantation. undersøgelsen vil teste virkningerne og sikkerheden ved at give VST'er produceret her på St. Jude til behandling af deltagerens infektion.
Primært mål
For at bestemme effektiviteten af VST'er til at opnå en ≥1 log10 reduktion i CMV og/eller ADV viral belastning i det perifere blod 4 uger efter VST-infusion.
Når den indledende virale belastning er
Sekundære mål
- Bestem sikkerheden af VST'er, når de anvendes til behandling af CMV- og/eller ADV-viræmi efter HCT.
- Bestem andelen af patienter, der opnår en negativ viral belastning 3 måneder efter infusion.
- Vurder vedvarende respons i 6 måneder efter infusion.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen vil have 2 kohorter.
Kohorte A vil omfatte en haploidentisk donor, som er identisk med stamcelledonoren.
Kohorte B vil omfatte en haploidentisk donor, som er forskellig fra stamcelledonoren.
Seropositive donorer vil blive screenet for tilstedeværelsen af CMV- og ADV-specifikke T-celler ved hjælp af et funktionelt flowcytometriassay.
Donoren vil blive betragtet som egnet, hvis procentdelen af CD3+/IFN-γ+ celler er større end 0,01 % af CD3+ T-celler.
Donor leukocytter vil blive indsamlet ved hjælp af Spectra Optia-systemet.
CMV- og ADV-specifikke T-celler vil blive isoleret fra donorleukocytter ved hjælp af 'IFN-γ-capture'-teknologi ved hjælp af Prodigy-enheden over en 24-36 timers periode og infunderet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
42
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Naik Swati, MD
- Telefonnummer: 866-278-5833
- E-mail: referralino@stjude.org
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
- Rekruttering
- St . Jude Children's Research Hospital
-
Kontakt:
- Naik Swati, MD
- Telefonnummer: 866-278-5833
- E-mail: referralinfo@stjude.org
-
Ledende efterforsker:
- Naik Swati, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 18 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der har gennemgået haploidentisk HCT eller en matchet-søskende/matchet-urelateret donor-HCT, og som har CMV og/eller ADV påvist ved PCR i det perifere blod, som er modstandsdygtigt over for antiviral terapi i henhold til institutionel BMTCT SOP 20.05.
- Definition af "refraktær" viræmi er vedvarende positiv CMV- eller ADV-viræmi efter 14 dages behandling pr. institutionel SOP, eller et stigende antal kopier (≥1 log) efter 7 dages behandling.
- Patienterne har ingen mistænkt eller bekræftet GVHD.
- Tilgængelighed af haploidentisk donor til isolering af virusspecifikke T-celler.
- Har ikke modtaget en donorlymfocytinfusion inden for de seneste 4 uger.
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest.
- Subjekt, forælder eller værge er i stand til at give underskrevet informeret samtykke.
- Patienterne skal have en forkortende fraktion >26 % eller venstre ventrikel ejektionsfraktion >40 %.
- Patienter skal have en bilirubin på mindre end eller lig med 2,5 mg/dL og alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 5 gange den øvre normalgrænse.
- Patienter skal have en estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) større end 60 ml/min/1,73 m2.
- Patienter skal være fri for alvorlig infektion, som efter afgørelse af hovedinvestigator udelukker behandling med VST.
- Patienter skal have FVC >50 % forudsagt, eller hvis de ikke er i stand til at udføre lungefunktionstestning, skal de opretholde pulsoximetrimætning > 92 % på rumluft.
- Patienter skal have transplanteret med en ANC >500 celler/mm3 i 3 på hinanden følgende dage.
Inklusionskriterier for donorer
- Alder ≥18 år.
- Mindst enkelt haplotype-matchet (≥3/6) familiemedlem.
- Donoren vil være identisk med stamcelledonoren (kohorte A) eller forskellig fra stamcelledonoren (kohorte B).
- HIV negativ.
- Til kvinder i den fødedygtige alder: Ikke gravid som bekræftet ved negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før tilmelding OG ikke ammende med den hensigt at amme.
- Med hensyn til berettigelse til donationer, er identificeret som enten at have gennemført processen med at fastslå donorberettigelse som beskrevet i 21CFR 1271 og agenturvejledning eller ikke opfylder 21CFR 1271 berettigelseskravene, men har en erklæring om et presserende medicinsk behov udfyldt af den primære investigator eller lægeunderforsker per 21 CFR.
- Identificeret modtager med CMV- og/eller ADV-reaktivering efter HCT.
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv GVHD.
- Graviditet.
- Manglende evne til at give samtykke.
- Behov for vasopressor eller ventilatorisk støtte Patienter, der får steroider >0,5 mg/kg prednisonækvivalent på tidspunktet for VST-infusion
- Donorlymfocytinfusion inden for 4 uger før VST-infusion.
- Modtagelse af Thymoglobulin eller Alemtuzumab inden for 30 dage efter VST-infusion.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte A
Kohorte A vil omfatte en haploidentisk donor, som er identisk med stamcelledonoren. De første 5 patienter vil blive indskrevet i kohorte A. Hvis sikkerhedskriterierne er opfyldt, vil kohorte B være åben for tilmelding. |
enkelt intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
Celleinfusioner fremstilles under anvendelse af ClinMACS
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte B
Kohorte B vil omfatte en haploidentisk donor, som er forskellig fra stamcelledonoren
|
enkelt intravenøs (IV) infusion.
Andre navne:
Celleinfusioner fremstilles under anvendelse af ClinMACS
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Grad af reduktion af CMV og/eller ADV viral belastning
Tidsramme: 4 uger efter VST-infusion
|
Det primære formål med denne kliniske undersøgelse er at evaluere effektiviteten af adoptivt overførte CMV- og ADV-specifikke haploidentiske T-celler hos patienter, der har gennemgået allogen HCT.
Dette primære endepunkt er defineret som ≥1 log10 reduktion i CMV og/eller ADV viral load 4 uger efter VST infusion.
Når den indledende virale belastning er
|
4 uger efter VST-infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af infusionsrelaterede grad 3-5 bivirkninger 24 timer efter infusion
Tidsramme: 24 timer efter infusion
|
Hyppigheden af infusionsrelaterede uønskede hændelser af grad 3-5 vil blive estimeret ved hjælp af beskrivende statistik (prøveandele og kumulative incidenskurver med standardfejl)
|
24 timer efter infusion
|
|
Forekomsten af AE'er relateret til grad 3-4 cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) eller grad 1-2 CRS vedvarer ud over 72 timer på trods af terapi
Tidsramme: 4 uger efter VST-infusion
|
Hyppigheden af AE'er relateret til grad 3-4 cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) eller grad 1-2 CRS vedvarer ud over 72 timer på trods af terapi vil blive estimeret ved hjælp af beskrivende statistik (prøveproportioner og kumulative incidenskurver med standardfejl)
|
4 uger efter VST-infusion
|
|
Forekomst af grad 3-4 neurotoksicitet af enhver varighed
Tidsramme: 4 uger efter VST-infusion
|
Forekomsten af grad 3-4 neurotoksicitet af enhver varighed vil blive estimeret ved hjælp af beskrivende statistik (prøveandele og kumulative incidenskurver med standardfejl)
|
4 uger efter VST-infusion
|
|
Forekomst af grad 3-4 GVHD
Tidsramme: 4 uger efter VST-infusion
|
Forekomsten af grad 3-4 GVHD vil blive estimeret ved hjælp af beskrivende statistik (prøveproportioner og kumulative incidenskurver med standardfejl)
|
4 uger efter VST-infusion
|
|
Forekomst af grad 3-5 ikke-hæmatologisk toksicitet, der kan tilskrives VST
Tidsramme: 4 uger efter VST-infusion
|
Forekomsten af grad 3-5 ikke-hæmatologisk toksicitet, der kan tilskrives VST, vil blive estimeret ved hjælp af beskrivende statistik (prøveandele og kumulative incidenskurver med standardfejl)
|
4 uger efter VST-infusion
|
|
Forekomst af sekundær graftsvigt, der kan tilskrives VST
Tidsramme: 4 uger efter VST-infusion
|
Hyppigheden af sekundær graftsvigt, der kan tilskrives VST, vil blive estimeret ved hjælp af beskrivende statistik (prøveandele og kumulative incidenskurver med standardfejl)
|
4 uger efter VST-infusion
|
|
Andel af patienter, der opnår et negativt virusbelastningsresultat efter 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder efter VST-infusion
|
Andelen af patienter, der opnår et negativt viral load-resultat efter 3 måneder, vil blive vurderet ved hjælp af beskrivende statistik (stikprøveandele med standardfejl)
|
3 måneder efter VST-infusion
|
|
Vedvarende respons 6 måneder efter infusion
Tidsramme: 6 måneder efter VST-infusion
|
Vedvarende respons 6 måneder efter infusion vil blive vurderet ved hjælp af beskrivende statistik (prøveproportioner med standardfejl)
|
6 måneder efter VST-infusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Naik Swati, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. december 2028
Studieafslutning (Anslået)
31. december 2029
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. december 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. december 2022
Først opslået (Faktiske)
23. december 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
23. februar 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. februar 2026
Sidst verificeret
1. februar 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- VSTHCT
- NCI-2023-03240 (Anden identifikator: NCI Clinical Trial Registration Program)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Individuelle deltageres afidentificerede datasæt, der indeholder variablerne analyseret i den publicerede artikel, vil blive gjort tilgængelige (relateret til undersøgelsens primære eller sekundære mål, der er indeholdt i publikationen).
Understøttende dokumenter såsom protokollen, planen for statistiske analyser og informeret samtykke er tilgængelige via CTG's websted for den specifikke undersøgelse.
Data, der bruges til at generere den offentliggjorte artikel, vil blive gjort tilgængelige på tidspunktet for artiklens udgivelse.
Efterforskere, der søger adgang til de-identificerede data på individuelt niveau, vil kontakte computerteamet i Department of Biostatistics (ClinTrialDataRequest@stjude.org), som vil svare på dataanmodningen.
IPD-delingstidsramme
Data vil blive gjort tilgængelige på tidspunktet for artiklens offentliggørelse.
IPD-delingsadgangskriterier
Data vil blive leveret til forskere efter en formel anmodning med følgende oplysninger: fulde navn på anmoderen, tilknytning, anmodet datasæt og tidspunkt for, hvornår data er nødvendige.
Som et oplysende punkt vil den ledende statistiker og undersøgelsens hovedinvestigator blive informeret om, at der er anmodet om datasæt med primære resultater.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .