Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Haplo-identiske virusspesifikke T-celler for behandling av cytomegalovirus- og adenovirusinfeksjoner etter hematopoetisk celletransplantasjon

19. februar 2026 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital

Etterforskerne ønsker å finne ut om CMV- og ADV-spesifikke T-celler (celler som bekjemper infeksjoner) isolert (selektert) fra en donor ved hjelp av et automatisert medisinsk utstyr kan være en trygg behandling for behandling av pasienter med CMV og ADV etter transplantasjon. studien vil teste effekten og sikkerheten ved å gi VST produsert her på St. Jude i behandling av deltakerens infeksjon.

Hovedmål

For å bestemme effekten av VSTer for å oppnå en ≥1 log10 reduksjon i CMV og/eller ADV viral belastning i det perifere blodet 4 uker etter VST-infusjon.

Når den første virusmengden er

Sekundære mål

  • Bestem sikkerheten til VSTer når de brukes til å behandle CMV- og/eller ADV-viremi post-HCT.
  • Bestem andelen pasienter som oppnår negativ virusmengde 3 måneder etter infusjon.
  • Vurder vedvarende respons i 6 måneder etter infusjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiet vil ha 2 kohorter. Kohort A vil inkludere haploidentisk giver som er identisk med stamcelledonor. Kohort B vil inkludere haploidentisk donor som er forskjellig fra stamcelledonoren. Seropositive givere vil bli screenet for tilstedeværelse av CMV- og ADV-spesifikke T-celler ved hjelp av en funksjonell flowcytometrianalyse. Giveren vil anses som egnet dersom prosentandelen av CD3+/IFN-γ+ celler er større enn 0,01 % av CD3+ T-celler. Donorleukocytter vil bli samlet inn ved hjelp av Spectra Optia-systemet. CMV- og ADV-spesifikke T-celler vil bli isolert fra donorleukocytter ved hjelp av 'IFN-γ-capture'-teknologi ved bruk av Prodigy-enheten over en 24-36 timers periode og infundert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Rekruttering
        • St . Jude Children's Research Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Naik Swati, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter som har gjennomgått haploidentisk HCT eller en matchet-søsken/matchet-urelatert donor-HCT, og har CMV og/eller ADV påvist ved PCR i det perifere blodet som er motstandsdyktig mot antiviral terapi i henhold til institusjonell BMTCT SOP 20.05.
  • Definisjon av "refraktær" viremi er vedvarende positiv CMV- eller ADV-viremi etter 14 dagers behandling per institusjonell SOP, eller et økende antall kopier (≥1 log) etter 7 dagers behandling.
  • Pasienter har ingen mistenkt eller bekreftet GVHD.
  • Tilgjengelighet av haploidentisk donor for isolering av virusspesifikke T-celler.
  • Har ikke fått donorlymfocyttinfusjon de siste 4 ukene.
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest.
  • Subjekt, forelder eller foresatt er i stand til å gi signert informert samtykke.
  • Pasienter må ha en forkortende fraksjon >26 % eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >40 %.
  • Pasienter må ha en bilirubin mindre enn eller lik 2,5 mg/dL og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 5 ganger øvre normalgrense.
  • Pasienter må ha en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) større enn 60 ml/min/1,73 m2.
  • Pasienter må være fri for alvorlig infeksjon som ved avgjørelse av hovedforsker utelukker behandling med VST.
  • Pasienter må ha FVC >50 % forutsagt, eller hvis de ikke er i stand til å utføre lungefunksjonstesting, må de opprettholde pulsoksymetrimetning > 92 % på romluft.
  • Pasienter må ha podet med en ANC >500 celler/mm3 i 3 påfølgende dager.

Inkluderingskriterier for givere

  • Alder ≥18 år.
  • Minst enkelt haplotypetilpasset (≥3/6) familiemedlem.
  • Donor vil være identisk med stamcelledonor (Kohort A) eller forskjellig fra stamcelledonor (Kohort B).
  • HIV-negativ.
  • For kvinner i fertil alder: Ikke gravid som bekreftet av negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før påmelding OG ikke ammende med den hensikt å amme.
  • Når det gjelder doneringskvalifisering, er identifisert som enten å ha fullført prosessen med å avgjøre donorkvalifisering som skissert i 21CFR 1271 og byråveiledning eller ikke oppfyller 21CFR 1271 kvalifikasjonskrav, men har en erklæring om et presserende medisinsk behov fullført av hovedetterforskeren eller legeunderforskeren per 21 CFR.
  • Identifisert mottaker med CMV og/eller ADV-reaktivering etter HCT.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv GVHD.
  • Svangerskap.
  • Manglende evne til å gi samtykke.
  • Behov for vasopressor eller ventilasjonsstøtte Pasienter som får steroider >0,5 mg/kg prednisonekvivalent på tidspunktet for VST-infusjon
  • Donorlymfocyttinfusjon innen 4 uker før VST-infusjon.
  • Mottak av Thymoglobulin eller Alemtuzumab innen 30 dager etter VST-infusjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A

Kohort A vil inkludere haploidentisk giver som er identisk med stamcelledonor.

De første 5 pasientene vil bli registrert i kohort A. Hvis sikkerhetskriteriene er oppfylt, vil kohort B være åpen for innmelding.
Legemiddel: VST infusjon
enkelt intravenøs (IV) infusjon.
Andre navn:
  • Produktet er en suspensjon av allogene perifere blod-VST-er beriket basert på deres sekresjon av IFN-γ etter stimulering med passende antigen
Enhet: CliniMACS
Celleinfusjoner tilberedes ved bruk av ClinMACS
Andre navn:
  • ClinMACS Prodigy
Eksperimentell: Kohort B
Kohort B vil inkludere haploidentisk donor som er forskjellig fra stamcelledonoren
Legemiddel: VST infusjon
enkelt intravenøs (IV) infusjon.
Andre navn:
  • Produktet er en suspensjon av allogene perifere blod-VST-er beriket basert på deres sekresjon av IFN-γ etter stimulering med passende antigen
Enhet: CliniMACS
Celleinfusjoner tilberedes ved bruk av ClinMACS
Andre navn:
  • ClinMACS Prodigy

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Grad av reduksjon av CMV og/eller ADV viral belastning
Tidsramme: 4 uker etter VST-infusjon
Hovedmålet med denne kliniske studien er å evaluere effekten av adoptivt overførte CMV- og ADV-spesifikke haploidentiske T-celler hos pasienter som har gjennomgått allogen HCT. Dette primære endepunktet er definert som ≥1 log10 reduksjon i CMV og/eller ADV viral belastning 4 uker etter VST-infusjon. Når den første virusmengden er
4 uker etter VST-infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av infusjonsrelaterte grad 3-5 bivirkninger 24 timer etter infusjon
Tidsramme: 24 timer etter infusjon
Forekomsten av infusjonsrelaterte grad 3-5 bivirkninger vil bli estimert ved hjelp av beskrivende statistikk (prøveproporsjoner og kumulative insidenskurver med standardfeil)
24 timer etter infusjon
Forekomst av AE relatert til grad 3-4 cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), eller grad 1-2 CRS vedvarer utover 72 timer til tross for terapi
Tidsramme: 4 uker etter VST-infusjon
Forekomsten av AE relatert til grad 3-4 cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), eller grad 1-2 CRS vedvarer utover 72 timer til tross for terapi vil bli estimert ved hjelp av beskrivende statistikk (prøveproporsjoner og kumulative insidenskurver med standardfeil)
4 uker etter VST-infusjon
Forekomst av grad 3-4 nevrotoksisitet uansett varighet
Tidsramme: 4 uker etter VST-infusjon
Forekomsten av grad 3-4 nevrotoksisitet uansett varighet vil bli estimert ved hjelp av beskrivende statistikk (prøveproporsjoner og kumulative insidenskurver med standardfeil)
4 uker etter VST-infusjon
Forekomst av grad 3-4 GVHD
Tidsramme: 4 uker etter VST-infusjon
Forekomsten av grad 3-4 GVHD vil bli estimert ved hjelp av beskrivende statistikk (prøveproporsjoner og kumulative insidenskurver med standardfeil)
4 uker etter VST-infusjon
Forekomst av grad 3-5 ikke-hematologisk toksisitet som kan tilskrives VST
Tidsramme: 4 uker etter VST-infusjon
Forekomsten av grad 3-5 ikke-hematologisk toksisitet som kan tilskrives VST vil bli estimert ved hjelp av beskrivende statistikk (prøveproporsjoner og kumulative insidenskurver med standardfeil)
4 uker etter VST-infusjon
Forekomst av sekundær graftsvikt som kan tilskrives VST
Tidsramme: 4 uker etter VST-infusjon
Forekomsten av sekundær graftsvikt som kan tilskrives VST vil bli estimert ved hjelp av beskrivende statistikk (prøveproporsjoner og kumulative forekomstkurver med standardfeil)
4 uker etter VST-infusjon
Andel pasienter som oppnår et negativt virusbelastningsresultat ved 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder etter VST-infusjon
Andelen pasienter som oppnår et negativt virusbelastningsresultat etter 3 måneder vil bli vurdert ved hjelp av beskrivende statistikk (utvalgsandeler med standardfeil)
3 måneder etter VST-infusjon
Vedvarende respons 6 måneder etter infusjon
Tidsramme: 6 måneder etter VST-infusjon
Vedvarende respons 6 måneder etter infusjon vil bli vurdert ved hjelp av beskrivende statistikk (prøveproporsjoner med standardfeil)
6 måneder etter VST-infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Naik Swati, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. desember 2022

Først lagt ut (Faktiske)

23. desember 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VSTHCT
  • NCI-2023-03240 (Annen identifikator: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltaker avidentifiserte datasett som inneholder variablene analysert i den publiserte artikkelen vil bli gjort tilgjengelig (relatert til studiens primære eller sekundære mål i publikasjonen). Støttedokumenter som protokollen, planen for statistiske analyser og informert samtykke er tilgjengelig via CTG-nettstedet for den spesifikke studien. Data som brukes til å generere den publiserte artikkelen vil bli gjort tilgjengelig på tidspunktet for artikkelpublisering. Etterforskere som søker tilgang til avidentifiserte data på individuelt nivå, vil kontakte datateamet i Institutt for biostatistikk (ClinTrialDataRequest@stjude.org) som vil svare på dataforespørselen.

IPD-delingstidsramme

Data vil bli gjort tilgjengelig på tidspunktet for publisering av artikkelen.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data vil bli gitt til forskere etter en formell forespørsel med følgende informasjon: fullt navn på forespørsel, tilknytning, forespurt datasett og tidspunkt for når data er nødvendig. Som et informasjonspunkt vil den ledende statistikeren og studiens hovedetterforsker bli informert om at datasett med primærresultater er forespurt.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere