Haploidentische virusspezifische T-Zellen zur Behandlung von Cytomegalovirus- und Adenovirus-Infektionen nach hämatopoetischer Zelltransplantation

Einschlusskriterien:

• Patienten, die sich einer haploidentischen HCT oder einer HCT eines übereinstimmenden Geschwisters/nicht verwandten Spenders unterzogen haben und bei denen CMV und/oder ADV durch PCR im peripheren Blut nachgewiesen wurden, das gegenüber einer antiviralen Therapie gemäß der institutionellen BMTCT SOP 20.05 refraktär ist.
• Die Definition einer „refraktären“ Virämie ist eine anhaltend positive CMV- oder ADV-Virämie nach 14 Behandlungstagen gemäß SOP der Einrichtung oder eine steigende Kopienzahl (≥ 1 log) nach 7 Behandlungstagen.
• Die Patienten haben keine vermutete oder bestätigte GVHD.
• Verfügbarkeit haploidentischer Spender zur Isolierung virusspezifischer T-Zellen.
• in den letzten 4 Wochen keine Spender-Lymphozyten-Infusion erhalten haben.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Subjekt, Elternteil oder Erziehungsberechtigter sind in der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben.
• Die Patienten müssen eine Verkürzungsfraktion > 26 % oder eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 40 % aufweisen.
• Die Patienten müssen ein Bilirubin von weniger als oder gleich 2,5 mg/dl und eine Alanin-Aminotransferase (ALT) von weniger als oder gleich dem 5-fachen der oberen Normgrenze haben.
• Die Patienten müssen eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) von mehr als 60 ml/min/1,73 m2 haben.
• Die Patienten müssen frei von schweren Infektionen sein, die nach Feststellung des leitenden Prüfarztes eine Therapie mit VST ausschließen.
• Die Patienten müssen eine FVC von > 50 % des Sollwerts haben oder, wenn sie keinen Lungenfunktionstest durchführen können, eine Pulsoximetrie-Sättigung von > 92 % bei Raumluft aufrechterhalten.
• Die Patienten müssen an 3 aufeinanderfolgenden Tagen mit einer ANC >500 Zellen/mm3 transplantiert worden sein.

Einschlusskriterien für Spender

• Alter ≥18 Jahre.
• Mindestens ein einziger Haplotyp-übereinstimmendes (≥3/6) Familienmitglied.
• Der Spender ist identisch mit dem Stammzellspender (Kohorte A) oder unterscheidet sich vom Stammzellspender (Kohorte B).
• HIV-negativ.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Nicht schwanger, bestätigt durch einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme UND nicht stillend mit der Absicht zu stillen.
• In Bezug auf die Spendeberechtigung wird festgestellt, dass entweder das Verfahren zur Bestimmung der Spenderberechtigung gemäß 21CFR 1271 und den Leitlinien der Agentur abgeschlossen ist oder die Zulassungsvoraussetzungen von 21CFR 1271 nicht erfüllt sind, aber eine Erklärung des dringenden medizinischen Bedarfs vorliegt, die vom Hauptprüfer oder ärztlichen Unterprüfer ausgefüllt wurde gemäß 21CFR.
• Identifizierter Empfänger mit CMV- und/oder ADV-Reaktivierung nach HCT.

Ausschlusskriterien:

• Aktive GVHD.
• Schwangerschaft.
• Unfähigkeit, eine Einwilligung zu erteilen.
• Notwendigkeit einer Vasopressor- oder Beatmungsunterstützung Patienten, die Steroide > 0,5 mg/kg Prednisonäquivalent zum Zeitpunkt der VST-Infusion erhalten
• Spender-Lymphozyten-Infusion innerhalb von 4 Wochen vor der VST-Infusion.
• Erhalt von Thymoglobulin oder Alemtuzumab innerhalb von 30 Tagen nach der VST-Infusion.