Haplo-identieke virusspecifieke T-cellen voor de behandeling van cytomegalovirus- en adenovirusinfecties na hematopoëtische celtransplantatie
19 februari 2026 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital
De onderzoekers willen weten of CMV- en ADV-specifieke T-cellen (cellen die infecties bestrijden) geïsoleerd (geselecteerd) van een donor met behulp van een geautomatiseerd medisch apparaat een veilige behandeling kunnen zijn voor de behandeling van patiënten met CMV en ADV na transplantatie. Dit studie zal de effecten en veiligheid testen van het geven van VST's die hier in St. Jude zijn geproduceerd bij de behandeling van de infectie van de deelnemer.
Hoofddoel
Om de werkzaamheid van VST's te bepalen om 4 weken na VST-infusie een vermindering van ≥1 log10 in CMV- en/of ADV-virale belasting in het perifere bloed te bereiken.
Wanneer de initiële virale lading is
Secundaire doelstellingen
- Bepaal de veiligheid van VST's bij gebruik voor de behandeling van CMV- en/of ADV-viremie na HCT.
- Bepaal het percentage patiënten dat 3 maanden na de infusie een negatieve virale belasting bereikt.
- Beoordeel de persistentie van de respons gedurende 6 maanden na de infusie.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie zal 2 cohorten hebben.
Cohort A bevat een haplo-identieke donor die identiek is aan de stamceldonor.
Cohort B zal een haploidentieke donor bevatten die anders is dan de stamceldonor.
Seropositieve donoren zullen worden gescreend op de aanwezigheid van CMV- en ADV-specifieke T-cellen met behulp van een functionele flowcytometrie-assay.
De donor wordt geschikt geacht als het percentage CD3+/IFN-γ+ cellen groter is dan 0,01% CD3+ T-cellen.
Donorleukocyten worden verzameld met behulp van het Spectra Optia-systeem.
CMV- en ADV-specifieke T-cellen zullen worden geïsoleerd uit donorleukocyten door middel van 'IFN-γ-capture'-technologie met behulp van het Prodigy-apparaat gedurende een periode van 24-36 uur en geïnfundeerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
42
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Naik Swati, MD
- Telefoonnummer: 866-278-5833
- E-mail: referralino@stjude.org
Studie Locaties
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
- Werving
- St . Jude Children's Research Hospital
-
Contact:
- Naik Swati, MD
- Telefoonnummer: 866-278-5833
- E-mail: referralinfo@stjude.org
-
Hoofdonderzoeker:
- Naik Swati, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 18 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die haplo-identieke HCT of een gematchte broer/zus/gematchte niet-gerelateerde donor-HCT hebben ondergaan, en CMV en/of ADV hebben gedetecteerd door PCR in het perifere bloed ongevoelig voor antivirale therapie volgens institutionele BMTCT SOP 20.05.
- De definitie van "refractaire" viremie is aanhoudende positieve CMV- of ADV-viremie na 14 dagen behandeling volgens SOP van de instelling, of een toenemend aantal kopieën (≥1 log) na 7 dagen behandeling.
- Patiënten hebben geen vermoedelijke of bevestigde GVHD.
- Beschikbaarheid van haploidentieke donor voor isolatie van virusspecifieke T-cellen.
- U heeft de afgelopen 4 weken geen donorlymfocyteninfuus gekregen.
- Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
- Onderwerp, ouder of voogd zijn in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
- Patiënten moeten een verkortingsfractie >26% of een linkerventrikelejectiefractie >40% hebben.
- Patiënten moeten een bilirubine hebben van minder dan of gelijk aan 2,5 mg/dl en een alanineaminotransferase (ALAT) van minder dan of gelijk aan 5 keer de bovengrens van normaal.
- Patiënten moeten een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van meer dan 60 ml/min/1,73 m2 hebben.
- Patiënten moeten vrij zijn van een ernstige infectie die, na vaststelling door de hoofdonderzoeker, therapie met VST uitsluit.
- Patiënten moeten een FVC van >50% voorspeld hebben, of als ze niet in staat zijn om longfunctietesten uit te voeren, moeten ze een pulsoximetrieverzadiging van > 92% handhaven op kamerlucht.
- Patiënten moeten gedurende 3 opeenvolgende dagen zijn geënt met een ANC >500 cellen/mm3.
Inclusiecriteria voor donoren
- Leeftijd ≥18 jaar.
- Minstens één haplotype-gematcht (≥3/6) familielid.
- De donor is identiek aan de stamceldonor (cohort A) of verschilt van de stamceldonor (cohort B).
- Hiv-negatief.
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: niet zwanger zoals bevestigd door een negatieve serum- of urinezwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving EN geen borstvoeding geven met de bedoeling borstvoeding te geven.
- Wat betreft de geschiktheid voor donaties, is geïdentificeerd als ofwel het proces van het bepalen van de geschiktheid van de donor zoals uiteengezet in 21CFR 1271 en de richtlijnen van het bureau, ofwel niet voldoen aan de geschiktheidsvereisten van 21CFR 1271, maar een verklaring van dringende medische noodzaak hebben ingevuld door de hoofdonderzoeker of arts-subonderzoeker per 21CFR.
- Geïdentificeerde ontvanger met CMV- en/of ADV-reactivatie na HCT.
Uitsluitingscriteria:
- Actieve GVHD.
- Zwangerschap.
- Onvermogen om toestemming te geven.
- Behoefte aan vasopressor of beademingsondersteuning Patiënten die steroïden >0,5 mg/kg prednison-equivalent krijgen op het moment van VST-infusie
- Donorlymfocyteninfusie binnen 4 weken voorafgaand aan VST-infusie.
- Ontvangst van Thymoglobuline of Alemtuzumab binnen 30 dagen na VST-infusie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort A
Cohort A bevat een haplo-identieke donor die identiek is aan de stamceldonor. De eerste 5 patiënten worden ingeschreven in cohort A. Als aan de veiligheidscriteria wordt voldaan, staat cohort B open voor inschrijving. |
enkelvoudige intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
Celleninfusies worden bereid met behulp van de ClinMACS
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort B
Cohort B zal een haploidentieke donor bevatten die anders is dan de stamceldonor
|
enkelvoudige intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
Celleninfusies worden bereid met behulp van de ClinMACS
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mate van reductie van CMV en/of ADV viral load
Tijdsspanne: 4 weken na VST-infusie
|
Het primaire doel van deze klinische studie is het evalueren van de werkzaamheid van adoptief overgedragen CMV- en ADV-specifieke haplo-identieke T-cellen bij patiënten die allogene HCT hebben ondergaan.
Dit primaire eindpunt is gedefinieerd als ≥1 log10 reductie in CMV- en/of ADV-virale belasting 4 weken na VST-infusie.
Wanneer de initiële virale lading is
|
4 weken na VST-infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van infusiegerelateerde graad 3-5 bijwerkingen 24 uur na infusie
Tijdsspanne: 24 uur na infusie
|
De incidentie van infusiegerelateerde graad 3-5 bijwerkingen zal worden geschat met behulp van beschrijvende statistieken (steekproefverhoudingen en cumulatieve incidentiecurven met standaardfouten).
|
24 uur na infusie
|
|
Incidentie van bijwerkingen gerelateerd aan graad 3-4 cytokine-afgiftesyndroom (CRS) of graad 1-2 CRS duurt langer dan 72 uur ondanks therapie
Tijdsspanne: 4 weken na VST-infusie
|
De incidentie van bijwerkingen die verband houden met graad 3-4 cytokine-afgiftesyndroom (CRS), of graad 1-2 CRS die langer dan 72 uur aanhoudt ondanks therapie, zal worden geschat met behulp van beschrijvende statistieken (steekproefverhoudingen en cumulatieve incidentiecurven met standaardfouten).
|
4 weken na VST-infusie
|
|
Incidentie van graad 3-4 neurotoxiciteit van elke duur
Tijdsspanne: 4 weken na VST-infusie
|
De incidentie van graad 3-4 neurotoxiciteit van welke duur dan ook zal worden geschat met behulp van beschrijvende statistieken (steekproefverhoudingen en cumulatieve incidentiecurven met standaardfouten).
|
4 weken na VST-infusie
|
|
Incidentie van graad 3-4 GVHD
Tijdsspanne: 4 weken na VST-infusie
|
De incidentie van graad 3-4 GVHD wordt geschat met behulp van beschrijvende statistieken (steekproefproporties en cumulatieve incidentiecurven met standaardfouten)
|
4 weken na VST-infusie
|
|
Incidentie van graad 3-5 niet-hematologische toxiciteiten toe te schrijven aan VST
Tijdsspanne: 4 weken na VST-infusie
|
De incidentie van graad 3-5 niet-hematologische toxiciteiten toe te schrijven aan VST zal worden geschat met behulp van beschrijvende statistieken (steekproefverhoudingen en cumulatieve incidentiecurven met standaardfouten).
|
4 weken na VST-infusie
|
|
Incidentie van secundair transplantaatfalen toe te schrijven aan VST
Tijdsspanne: 4 weken na VST-infusie
|
De incidentie van secundair transplantaatfalen als gevolg van VST zal worden geschat met behulp van beschrijvende statistieken (steekproefverhoudingen en cumulatieve incidentiecurven met standaardfouten)
|
4 weken na VST-infusie
|
|
Percentage patiënten dat na 3 maanden een negatief viral load-resultaat bereikt
Tijdsspanne: 3 maanden na VST-infusie
|
Het percentage patiënten dat na 3 maanden een negatief viral load-resultaat bereikt, zal worden beoordeeld met behulp van beschrijvende statistieken (steekproefverhoudingen met standaardfouten)
|
3 maanden na VST-infusie
|
|
Aanhoudende respons tot 6 maanden na infusie
Tijdsspanne: 6 maanden na VST-infusie
|
De persistentie van de respons 6 maanden na de infusie zal worden beoordeeld met behulp van beschrijvende statistieken (steekproefverhoudingen met standaardfouten)
|
6 maanden na VST-infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Naik Swati, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 augustus 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2028
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 december 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 december 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 december 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 februari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 februari 2026
Laatst geverifieerd
1 februari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- VSTHCT
- NCI-2023-03240 (Andere identificatie: NCI Clinical Trial Registration Program)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gedeïdentificeerde datasets van individuele deelnemers die de variabelen bevatten die in het gepubliceerde artikel zijn geanalyseerd, zullen beschikbaar worden gesteld (gerelateerd aan de primaire of secundaire doelstellingen van het onderzoek in de publicatie).
Ondersteunende documenten zoals het protocol, het plan voor statistische analyse en geïnformeerde toestemming zijn beschikbaar via de CTG-website voor de specifieke studie.
Gegevens die worden gebruikt om het gepubliceerde artikel te genereren, worden beschikbaar gesteld op het moment dat het artikel wordt gepubliceerd.
Onderzoekers die toegang willen tot geanonimiseerde gegevens op individueel niveau, zullen contact opnemen met het computerteam van de afdeling Biostatistiek (ClinTrialDataRequest@stjude.org) die zal reageren op het gegevensverzoek.
IPD-tijdsbestek voor delen
Gegevens zullen beschikbaar worden gesteld op het moment van publicatie van het artikel.
IPD-toegangscriteria voor delen
Gegevens zullen aan onderzoekers worden verstrekt na een formeel verzoek met de volgende informatie: volledige naam van de aanvrager, affiliatie, gevraagde dataset en tijdstip waarop gegevens nodig zijn.
Ter informatie zullen de hoofdstatisticus en de hoofdonderzoeker van het onderzoek op de hoogte worden gebracht dat datasets met primaire resultaten zijn opgevraagd.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .