Cellule T virali specifiche aploidentiche per il trattamento delle infezioni da citomegalovirus e adenovirus dopo trapianto di cellule ematopoietiche

Criterio di inclusione:

• Pazienti che sono stati sottoposti a HCT aploidentico o a un donatore HCT di pari livello/non imparentato e hanno CMV e/o ADV rilevati mediante PCR nel sangue periferico refrattario alla terapia antivirale secondo la SOP 20.05 del BMTCT istituzionale.
• La definizione di viremia "refrattaria" è viremia CMV o ADV persistentemente positiva dopo 14 giorni di trattamento per SOP istituzionale o un numero di copie crescente (≥1 log) dopo 7 giorni di trattamento.
• I pazienti non hanno GVHD sospetta o confermata.
• Disponibilità di donatore aploidentico per l'isolamento di cellule T virus-specifiche.
• Non ha ricevuto un'infusione di linfociti da donatore nelle ultime 4 settimane.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo.
• Il soggetto, il genitore o il tutore sono in grado di fornire il consenso informato firmato.
• I pazienti devono avere una frazione di accorciamento >26% o una frazione di eiezione ventricolare sinistra >40%.
• I pazienti devono avere una bilirubina inferiore o uguale a 2,5 mg/dL e alanina aminotransferasi (ALT) inferiore o uguale a 5 volte il limite superiore della norma.
• I pazienti devono avere una velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) superiore a 60 ml/min/1,73 m2.
• I pazienti devono essere privi di infezione grave che, su determinazione del ricercatore principale, preclude la terapia con VST.
• I pazienti devono avere una FVC >50% prevista o, se non sono in grado di eseguire i test di funzionalità polmonare, devono mantenere la saturazione della pulsossimetria > 92% in aria ambiente.
• I pazienti devono essersi innestati con una ANC >500 cellule/mm3 per 3 giorni consecutivi.

Criteri di inclusione per i donatori

• Età ≥18 anni.
• Almeno un singolo membro della famiglia corrispondente all'aplotipo (≥3/6).
• Il donatore sarà identico al donatore di cellule staminali (Coorte A) o diverso dal donatore di cellule staminali (Coorte B).
• HIV negativo.
• Per le donne in età fertile: non gravide confermate da test di gravidanza su siero o urina negativi entro 14 giorni prima dell'arruolamento E non in allattamento con intenzione di allattare.
• Per quanto riguarda l'idoneità alla donazione, è identificato come aver completato il processo di determinazione dell'idoneità del donatore come delineato in 21CFR 1271 e la guida dell'agenzia o non soddisfa i requisiti di ammissibilità 21CFR 1271 ma ha una dichiarazione di necessità medica urgente completata dal ricercatore principale o dal sub-ricercatore medico per 21CFR.
• Destinatario identificato con riattivazione di CMV e/o ADV post-HCT.

Criteri di esclusione:

• GVHD attivo.
• Gravidanza.
• Impossibilità di prestare il consenso.
• Necessità di vasopressori o supporto ventilatorio Pazienti che ricevono steroidi >0,5 mg/kg di prednisone equivalente al momento dell'infusione di VST
• Infusione di linfociti del donatore entro 4 settimane prima dell'infusione di VST.
• Ricezione di Thymoglobulin o Alemtuzumab entro 30 giorni dall'infusione di VST.