Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гаплоидентичные вирусспецифические Т-клетки для лечения цитомегаловирусной и аденовирусной инфекций после трансплантации гемопоэтических клеток

13 марта 2024 г. обновлено: St. Jude Children's Research Hospital

Исследователи хотят узнать, могут ли CMV- и ADV-специфические Т-клетки (клетки, которые борются с инфекциями), выделенные (отобранные) от донора с помощью автоматизированного медицинского устройства, быть безопасным средством для лечения пациентов с ЦМВ и ADV после трансплантации. В исследовании будут проверены эффекты и безопасность введения VST, произведенных здесь, в Сент-Джуд, при лечении инфекции участника.

Основная цель

Определить эффективность VST для достижения ≥1 log10 снижения вирусной нагрузки ЦМВ и/или ADV в периферической крови через 4 недели после инфузии VST.

Когда начальная вирусная нагрузка

Второстепенные цели

  • Определить безопасность VST при лечении ЦМВ и/или ADV виремии после HCT.
  • Определите долю пациентов, у которых через 3 месяца после инфузии достигается отрицательная вирусная нагрузка.
  • Оцените устойчивость ответа в течение 6 месяцев после инфузии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В исследовании будет 2 когорты. Когорта А будет включать гаплоидентичного донора, который идентичен донору стволовых клеток. Когорта B будет включать гаплоидентичного донора, который отличается от донора стволовых клеток. Серопозитивные доноры будут проверены на наличие CMV- и ADV-специфических Т-клеток с использованием анализа функциональной проточной цитометрии. Донор считается подходящим, если процент CD3+/IFN-γ+ клеток превышает 0,01% CD3+ Т-клеток. Донорские лейкоциты будут собираться с помощью системы Spectra Optia. CMV- и ADV-специфические Т-клетки будут выделены из донорских лейкоцитов с помощью технологии «IFN-γ-захвата» с использованием устройства Prodigy в течение 24-36 часов и введены.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

64

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Naik Swati, MD
  • Номер телефона: 866-278-5833
  • Электронная почта: referralino@stjude.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • Рекрутинг
        • St . Jude Children's Research Hospital
        • Контакт:
          • Naik Swati, MD
          • Номер телефона: 866-278-5833
          • Электронная почта: referralinfo@stjude.org
        • Главный следователь:
          • Naik Swati, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты, перенесшие гаплоидентичную HCT или HCT от совместимого родственного/совместимого неродственного донора, и у которых CMV и/или ADV обнаружены с помощью ПЦР в периферической крови, рефрактерной к противовирусной терапии в соответствии с институциональной BMTCT SOP 20.05.
  • Определение «рефрактерной» виремии — это стойкая положительная виремия ЦМВ или АДВ после 14 дней лечения в соответствии с СОП учреждения или возрастающее количество копий (≥1 log) после 7 дней лечения.
  • У пациентов нет подозреваемой или подтвержденной РТПХ.
  • Наличие гаплоидентичного донора для выделения вирусспецифических Т-клеток.
  • Не получали инфузию донорских лимфоцитов в течение последних 4 недель.
  • Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.
  • Субъект, родитель или опекун могут дать подписанное информированное согласие.
  • Пациенты должны иметь фракцию укорочения > 26% или фракцию выброса левого желудочка > 40%.
  • Пациенты должны иметь билирубин менее или равный 2,5 мг/дл и аланинаминотрансферазу (АЛТ) менее или равный 5-кратному верхнему пределу нормы.
  • У пациентов должна быть расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) выше 60 мл/мин/1,73 м2.
  • Пациенты должны быть свободны от тяжелой инфекции, которая, по определению главного исследователя, исключает терапию VST.
  • Пациенты должны иметь ФЖЕЛ > 50% от должного или, если они не могут выполнить исследование функции легких, должны поддерживать сатурацию пульсовой оксиметрии > 92% на комнатном воздухе.
  • Пациенты должны быть привиты с ANC > 500 клеток/мм3 в течение 3 дней подряд.

Критерии включения для доноров

  • Возраст ≥18 лет.
  • По крайней мере один гаплотип совпадал (≥3/6) с членом семьи.
  • Донор будет идентичен донору стволовых клеток (Когорта А) или отличается от донора стволовых клеток (Когорта В).
  • ВИЧ отрицательный.
  • Для женщин детородного возраста: не беременны, что подтверждено отрицательным тестом на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до зачисления, И не кормят грудью с намерением кормить грудью.
  • Что касается права на донорство, то он либо завершил процесс определения права на донорство, как указано в 21CFR 1271 и руководстве агентства, либо не соответствует требованиям приемлемости 21CFR 1271, но имеет декларацию о неотложной медицинской необходимости, заполненную главным исследователем или врачом-исследователем. согласно 21CFR.
  • Выявленный реципиент с реактивацией ЦМВ и/или АДВ после HCT.

Критерий исключения:

  • Активная РТПХ.
  • Беременность.
  • Невозможность дать согласие.
  • Необходимость вазопрессорной или искусственной вентиляции легких. Пациенты, получающие стероиды >0,5 мг/кг эквивалента преднизолона во время инфузии VST.
  • Инфузия донорских лимфоцитов в течение 4 недель до инфузии VST.
  • Получение тимоглобулина или алемтузумаба в течение 30 дней после инфузии VST.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта А

Когорта А будет включать гаплоидентичного донора, который идентичен донору стволовых клеток.

Первые 5 пациентов будут включены в когорту А. Если будут соблюдены критерии безопасности, группа В будет открыта для включения.
Лекарство: Инфузия ВСТ
однократное внутривенное (в/в) вливание.
Другие имена:
  • Продукт представляет собой суспензию аллогенных VST периферической крови, обогащенную их секрецией IFN-γ после стимуляции соответствующим антигеном.
Устройство: КлиниМАКС
Инфузии клеток готовят с использованием ClinMACS.
Другие имена:
  • ClinMACS Prodigy
Экспериментальный: Когорта Б
Когорта B будет включать гаплоидентичного донора, который отличается от донора стволовых клеток.
Лекарство: Инфузия ВСТ
однократное внутривенное (в/в) вливание.
Другие имена:
  • Продукт представляет собой суспензию аллогенных VST периферической крови, обогащенную их секрецией IFN-γ после стимуляции соответствующим антигеном.
Устройство: КлиниМАКС
Инфузии клеток готовят с использованием ClinMACS.
Другие имена:
  • ClinMACS Prodigy

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Степень снижения вирусной нагрузки ЦМВ и/или АДВ
Временное ограничение: Через 4 недели после введения VST
Основной целью данного клинического исследования является оценка эффективности адоптивно перенесенных ЦМВ- и АДВ-специфичных гаплоидентичных Т-клеток у пациентов, перенесших аллогенную ТГСК. Эта первичная конечная точка определяется как снижение вирусной нагрузки CMV и/или ADV на ≥1 log10 через 4 недели после инфузии VST. Когда начальная вирусная нагрузка
Через 4 недели после введения VST

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений 3-5 степени, связанных с инфузией, через 24 часа после инфузии
Временное ограничение: Через 24 часа после инфузии
Частота нежелательных явлений 3-5 степени, связанных с инфузией, будет оцениваться с использованием описательной статистики (пропорции выборки и кривые кумулятивной частоты со стандартными ошибками).
Через 24 часа после инфузии
Частота НЯ, связанных с синдромом высвобождения цитокинов (СВЦ) 3-4 степени, или СВК 1-2 степени, сохраняется более 72 часов, несмотря на терапию
Временное ограничение: Через 4 недели после введения VST
Частота НЯ, связанных с синдромом высвобождения цитокинов (СВЦ) 3-4 степени или СВЦ 1-2 степени, сохраняется более 72 часов, несмотря на терапию, будет оцениваться с использованием описательной статистики (пропорции выборки и кривые кумулятивной частоты со стандартными ошибками)
Через 4 недели после введения VST
Частота нейротоксичности 3-4 степени любой продолжительности
Временное ограничение: Через 4 недели после введения VST
Частота нейротоксичности 3-4 степени любой продолжительности будет оцениваться с использованием описательной статистики (пропорции выборки и кривые кумулятивной заболеваемости со стандартными ошибками).
Через 4 недели после введения VST
Частота РТПХ 3-4 степени
Временное ограничение: Через 4 недели после введения VST
Заболеваемость РТПХ 3-4 степени будет оцениваться с использованием описательной статистики (пропорции выборки и кумулятивные кривые заболеваемости со стандартными ошибками).
Через 4 недели после введения VST
Частота возникновения негематологической токсичности 3-5 степени, связанной с VST
Временное ограничение: Через 4 недели после введения VST
Частота возникновения негематологической токсичности 3-5 степени, связанной с VST, будет оцениваться с использованием описательной статистики (пропорции выборки и кривые кумулятивной частоты со стандартными ошибками).
Через 4 недели после введения VST
Частота вторичной недостаточности трансплантата, связанная с VST
Временное ограничение: Через 4 недели после введения VST
Частота вторичной недостаточности трансплантата, связанная с VST, будет оцениваться с использованием описательной статистики (пропорции выборки и кумулятивные кривые заболеваемости со стандартными ошибками).
Через 4 недели после введения VST
Доля пациентов, достигших отрицательного результата по вирусной нагрузке через 3 месяца
Временное ограничение: Через 3 месяца после введения VST
Доля пациентов, достигших отрицательного результата по вирусной нагрузке через 3 месяца, будет оцениваться с использованием описательной статистики (пропорции выборки со стандартными ошибками).
Через 3 месяца после введения VST
Стойкость ответа через 6 месяцев после инфузии
Временное ограничение: 6 месяцев после инфузии VST
Сохранение ответа через 6 месяцев после инфузии будет оцениваться с использованием описательной статистики (пропорции выборки со стандартными ошибками).
6 месяцев после инфузии VST

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Jude Children's Research Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Naik Swati, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VSTHCT

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Будут доступны деидентифицированные наборы данных отдельных участников, содержащие переменные, проанализированные в опубликованной статье (связанные с основными или второстепенными целями исследования, содержащимися в публикации). Вспомогательные документы, такие как протокол, план статистического анализа и информированное согласие, доступны на веб-сайте CTG для конкретного исследования. Данные, используемые для создания опубликованной статьи, будут доступны во время публикации статьи. Следователи, которые хотят получить доступ к обезличенным данным на индивидуальном уровне, свяжутся с вычислительной группой Департамента биостатистики (ClinTrialDataRequest@stjude.org), которая ответит на запрос данных.

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны на момент публикации статьи.

Критерии совместного доступа к IPD

Данные будут предоставлены исследователям после официального запроса со следующей информацией: полное имя запрашивающего, принадлежность, запрошенный набор данных и время, когда данные необходимы. В качестве информационного пункта ведущий статистик и главный исследователь исследования будут проинформированы о том, что были запрошены первичные наборы данных результатов.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Инфузия ВСТ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Russia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться