Enkeltarm, åbent klinisk studie af SZ011 i behandling af avanceret tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter deltager frivilligt i undersøgelsen, underskriver den informerede samtykkeformular og har vilje og evne til at overholde undersøgelsesprocedurerne.
2. Kvinde ≥ 18 år.
3. Histologisk bekræftet fremskreden TNBC, nemlig human epidermal vækstreceptor 2-negativ (HER2-negativ) og østrogenreceptornegativ (ER-negativ) og progesteronreceptornegativ (PR-negativ).
4. Tumorvævet viser positivt mesothelin (MESO) påvist ved immunhistokemi.
5. Mindst én mållæsion, der kan evalueres stabilt ved baseline i henhold til evalueringskriterierne for solid tumoreffektivitet (RECIST v1.1).
6. Fremskridt efter at have modtaget anden linje eller over behandling i fortiden.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus: 0-2 point.
8. Estimeret overlevelsestid ≥ 12 uger.

9. Vigtig organfunktion opfylder følgende krav:

   1. Blodrutinetest: neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 109/L; Lymfocyttal (LC) ≥0,5×109/L; Blodpladetal (PLT) ≥75 × 109/L; Hæmoglobin (HG) ≥ 90 g/L;
   2. Blod biokemisk test:

   Leverfunktioner: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN, alkalisk fosfatase (ALP)

   • 2,5 x ULN, total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN; undtagen i følgende tilfælde: Til patienter med levermetastaser: ASAT og/eller ALAT ≤5×ULN, TBIL
   • 3×ULN; Til patienter med lever- eller knoglemetastaser: ALP≤5×ULN; Nyrefunktion: BUN og Cr ≤1,5×ULN og kreatininclearance ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault formel).
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget en serumgraviditetstest 7 dage før første dosis og vurderes som ikke-gravide. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (f.eks. en intrauterin enhed, p-piller eller kondom) inden for 4 uger fra datoen for den informerede samtykkeerklæring til den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten havde andre maligniteter inden for de 5 år forud for screening, udover helbredt cervikal carcinom in situ, basal- eller pladecellehudkræft og postoperativt duktalt carcinom in situ.
2. Patienter med aktiv (uden medicinsk kontrol eller med kliniske symptomer) hjernemetastaser, cancermeningitis, rygmarvskompression eller patienter med en historie med primære tumorer i centralnervesystemet.
3. Patienten med moderat til stor mængde pleural effusion, intraperitoneal effusion eller perikardiel effusion, der ikke kan kontrolleres og har behov for gentagen dræning.
4. Patienter med ukontrollerede tumorrelaterede smerter vurderet af forskeren. Forsøgspersoner med behov for smertestillende terapi skal have et stabilt smertestillende regime på plads ved studiestart. Symptomatiske læsioner, der er egnede til palliativ strålebehandling, bør behandles, før de går ind i undersøgelsen.
5. Patienten har anden aktiv virus- og bakterieinfektion med væsentlig klinisk betydning eller systemisk svampeinfektion, som ikke kan kontrolleres.
6. Enhver, der har haft arteriel tromboemboli (herunder myokardieinfarkt, hjertestop, cerebrovaskulær ulykke, cerebral iskæmi og en historie med dyb venetrombose eller lungeemboli af klasse 3 eller derover af CTCAE5.0) inden for seks måneder før tilmelding.
7. Patienter med en anamnese med svær hæmoragisk sygdom inden for 6 måneder før indskrivning, eller dem, der af investigator blev anset for at have en klar blødningstendens (såsom esophagusvaricer med risiko for blødning, lokalt aktive ulcuslæsioner og fækalt okkult blod > 2+ ).
8. Enhver, der er diagnosticeret med medfødt eller erhvervet immundefekt (såsom HIV-inficeret), eller aktiv hepatitis (HBV, HCV) infektion eller andre alvorlige infektionssygdomme.
9. Ved klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom: a) ukontrollerbar hypertension efter behandling (systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥110 mmHg); b) har en historie med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før indskrivning; c) Kongestiv hjertesvigt eller grad II hjertesvigt; d) Arytmi med alvorligt behov for medicinsk behandling, ekskl. asymptomatisk atrieflimren med kontrollerbar hjertefrekvens.
10. Patienter med en historie med allergi over for enhver komponent i celleprodukter.
11. Enhver, der har deltaget i eller deltager i andre kliniske forsøg inden for tre måneder.
12. Gravide eller ammende kvinder.
13. Enhver, der af investigator blev anset for at være uegnet til at deltage i dette kliniske forsøg.