Eenarmige, open-label klinische studie van SZ011 bij de behandeling van geavanceerde triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten nemen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming en zijn bereid en in staat om te voldoen aan de onderzoeksprocedures.
2. Vrouw ≥ 18 jaar.
3. Histologisch bevestigde geavanceerde TNBC, namelijk menselijke epidermale groeireceptor 2-negatief (HER2-negatief) en oestrogeenreceptor-negatief (ER-negatief) en progesteronreceptor-negatief (PR-negatief).
4. Het tumorweefsel vertoont positieve mesotheline (MESO) gedetecteerd door immunohistochemie.
5. Ten minste één doellaesie die bij baseline stabiel kan worden beoordeeld volgens de beoordelingscriteria voor de werkzaamheid van solide tumoren (RECIST v1.1).
6. Vooruitgang na in het verleden tweedelijns of hoger behandeld te zijn geweest.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus: 0-2 punten.
8. Geschatte overlevingstijd ≥ 12 weken.

9. Belangrijke orgaanfunctie voldoet aan de volgende eisen:

   1. Bloedroutinetest: aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 109/L; Aantal lymfocyten (LC) ≥0,5×109/L; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥75 × 109/L; Hemoglobine (HG) ≥ 90 g/L;
   2. Bloed biochemie test:

   Leverfuncties: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN, alkalische fosfatase (ALP)

   • 2,5×ULN, totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN; behalve in de volgende gevallen: Voor patiënten met levermetastasen: ASAT en/of ALAT ≤5×ULN, TBIL
   • 3×ULN; Voor patiënten met lever- of botmetastasen: ALP≤5×ULN; Nierfunctie: BUN en Cr ≤1,5×ULN en creatinineklaring ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule).
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten 7 dagen voor de eerste dosis een serumzwangerschapstest ondergaan en als niet-zwanger worden beoordeeld. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een efficiënte anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. een spiraaltje, anticonceptiepil of condoom) binnen 4 weken vanaf de datum van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt had in de 5 jaar voorafgaand aan de screening andere maligniteiten, naast genezen cervicaal carcinoom in situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom en postoperatief ductaal carcinoom in situ.
2. Patiënten met actieve (zonder medische controle of met klinische symptomen) hersenmetastasen, meningitis door kanker, compressie van het ruggenmerg of patiënten met een voorgeschiedenis van primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel.
3. De patiënt met matige tot grote hoeveelheid pleurale effusie, intraperitoneale effusie of pericardiale effusie die niet kan worden gecontroleerd en die herhaalde drainage nodig heeft.
4. Patiënten met ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn beoordeeld door de onderzoeker. Proefpersonen die analgetische therapie nodig hebben, moeten bij aanvang van de studie een stabiel analgetisch regime hebben. Symptomatische laesies die geschikt zijn voor palliatieve radiotherapie moeten worden behandeld voordat ze aan het onderzoek beginnen.
5. De patiënt heeft een andere actieve virus- en bacteriële infectie met significant klinisch belang of een systemische schimmelinfectie die niet onder controle kan worden gebracht.
6. Iedereen die arteriële trombo-embolie heeft gehad (waaronder myocardinfarct, hartstilstand, cerebrovasculair accident, cerebrale ischemie en een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie van klasse 3 of hoger volgens CTCAE5.0) binnen zes maanden voor inschrijving.
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige hemorragische ziekte binnen 6 maanden vóór inschrijving, of degenen van wie de onderzoeker meende dat ze een duidelijke bloedingsneiging hebben (zoals slokdarmspataderen met risico op bloedingen, lokaal actieve ulcuslaesies en fecaal occult bloed > 2+ ).
8. Iedereen bij wie de diagnose aangeboren of verworven immunodeficiëntie (zoals HIV-geïnfecteerd) of actieve hepatitis (HBV, HCV)-infectie of andere ernstige infectieziekten is vastgesteld.
9. Bij klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen: a) oncontroleerbare hypertensie na behandeling (systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥110 mmHg); b) een voorgeschiedenis heeft van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden vóór inschrijving; c) Congestief hartfalen of hartfalen graad II; d) Aritmie waarvoor ernstige medische behandeling nodig is, met uitzondering van asymptomatische atriale fibrillatie met regelbare hartslag.
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor een bestanddeel van celproducten.
11. Iedereen die binnen drie maanden heeft deelgenomen aan of deelneemt aan andere klinische onderzoeken.
12. Zwangere of zogende vrouwen.
13. Iedereen die door de onderzoeker ongeschikt werd geacht om deel te nemen aan deze klinische studie.