Estudio clínico abierto de un solo brazo de SZ011 en el tratamiento del cáncer de mama triple negativo avanzado

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes se unen voluntariamente al estudio, firman el formulario de consentimiento informado y tienen la voluntad y la capacidad de cumplir con los procedimientos del estudio.
2. Mujer ≥ 18 años.
3. TNBC avanzado confirmado histológicamente, a saber, receptor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HER2-negativo) y receptor de estrógeno negativo (ER-negativo) y receptor de progesterona negativo (PR-negativo).
4. El tejido tumoral muestra mesotelina positiva (MESO) detectada por inmunohistoquímica.
5. Al menos una lesión diana que pueda evaluarse de forma estable al inicio según los criterios de evaluación de la eficacia en tumores sólidos (RECIST v1.1).
6. Progreso después de recibir tratamiento de segunda línea o superior en el pasado.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2 puntos.
8. Tiempo de supervivencia estimado ≥ 12 semanas.

9. La función de un órgano importante cumple con los siguientes requisitos:

   1. Análisis de sangre de rutina: recuento de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L; Recuento de linfocitos (LC) ≥0,5×109/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥75 × 109/L; Hemoglobina (HG) ≥ 90 g/L;
   2. Prueba de bioquímica sanguínea:

   Funciones hepáticas: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×LSN, fosfatasa alcalina (ALP)

   • 2,5×LSN, bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×LSN; excepto en los siguientes casos: Para pacientes con metástasis hepática: AST y/o ALT ≤5×LSN, TBIL
   • 3×LSN; Para pacientes con metástasis óseas o hepáticas: ALP≤5×LSN; Función renal: BUN y Cr ≤1,5×LSN y aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
10. Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo en suero 7 días antes de la primera dosis y ser evaluadas como no embarazadas. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz (p. ej., un dispositivo intrauterino, una píldora anticonceptiva o un preservativo) en un plazo de 4 semanas a partir de la fecha del formulario de consentimiento informado hasta la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tenía otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores a la selección, además de carcinoma in situ de cuello uterino curado, cáncer de piel de células basales o escamosas y carcinoma ductal in situ posoperatorio.
2. Pacientes con metástasis cerebrales activas (sin control médico o con síntomas clínicos), meningitis cancerosas, compresión medular o pacientes con antecedentes de tumores primarios del sistema nervioso central.
3. El paciente con una cantidad moderada a grande de derrame pleural, derrame intraperitoneal o derrame pericárdico que no se puede controlar y necesita drenaje repetido.
4. Pacientes con dolor tumoral no controlado a juicio del investigador. Los sujetos que necesiten terapia analgésica deben tener un régimen analgésico estable al ingresar al estudio. Las lesiones sintomáticas adecuadas para radioterapia paliativa deben tratarse antes de ingresar al estudio.
5. El paciente tiene otra infección viral y bacteriana activa con un significado clínico significativo o una infección fúngica sistémica que no se puede controlar.
6. Cualquier persona que haya tenido eventos de tromboembolismo arterial (incluidos infarto de miocardio, paro cardíaco, accidente cerebrovascular, isquemia cerebral y antecedentes de trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar de clase 3 o superior según CTCAE5.0) dentro de los seis meses anteriores a la inscripción.
7. Pacientes con antecedentes de enfermedad hemorrágica grave en los 6 meses anteriores a la inscripción, o aquellos que el investigador consideró que tenían una clara tendencia al sangrado (como várices esofágicas con riesgo de sangrado, lesiones ulcerosas localmente activas y sangre oculta en heces > 2+ ).
8. Cualquier persona a la que se le diagnostique inmunodeficiencia congénita o adquirida (como infección por VIH), hepatitis activa (VHB, VHC) u otras enfermedades infecciosas graves.
9. Con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa: a) hipertensión incontrolable después del tratamiento (presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥110 mmHg); b) Tiene antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; c) Insuficiencia cardiaca congestiva o insuficiencia cardiaca grado II; d) Arritmia con necesidad grave de tratamiento médico, excluida la fibrilación auricular asintomática con frecuencia cardiaca controlable.
10. Pacientes con antecedentes de alergia a cualquier componente de los productos celulares.
11. Cualquier persona que haya participado o esté participando en otros ensayos clínicos dentro de los tres meses.
12. Mujeres embarazadas o lactantes.
13. Cualquiera que el investigador considere inadecuado para participar en este ensayo clínico.