Yksihaarainen, avoin kliininen tutkimus SZ011:stä edenneen kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat liittyvät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen ja heillä on halu ja kyky noudattaa tutkimusmenettelyjä.
2. Nainen ≥ 18 vuotta.
3. Histologisesti vahvistettu edistynyt TNBC, nimittäin ihmisen epidermaalisen kasvureseptorin 2-negatiivinen (HER2-negatiivinen) ja estrogeenireseptori-negatiivinen (ER-negatiivinen) ja progesteronireseptori-negatiivinen (PR-negatiivinen).
4. Kasvainkudoksessa on positiivista mesoteliinia (MESO), joka on havaittu immunohistokemialla.
5. Vähintään yksi kohdeleesio, joka voidaan arvioida vakaasti lähtötilanteessa kiinteän kasvaimen tehokkuuden arviointikriteerien (RECIST v1.1) mukaisesti.
6. Edistyminen toisen linjan tai sitä korkeamman hoidon jälkeen.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso: 0-2 pistettä.
8. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa.

9. Tärkeä elintoiminto täyttää seuraavat vaatimukset:

   1. Verikoe: neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; Lymfosyyttien määrä (LC) ≥ 0,5 × 109/l; Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥75 × 109/l; Hemoglobiini (HG) ≥ 90 g/l;
   2. Veren biokemiallinen testi:

   Maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5 × ULN, alkalinen fosfataasi (ALP)

   • 2,5 x ULN, kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 x ULN; paitsi seuraavissa tapauksissa: Potilaille, joilla on maksametastaaseja: AST ja/tai ALT ≤5 × ULN, TBIL
   • 3 x ULN; Potilaille, joilla on maksa- tai luumetastaaseja: ALP≤5×ULN; Munuaisten toiminta: BUN ja Cr ≤1,5 ​​× ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
10. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä seerumin raskaustesti 7 päivää ennen ensimmäistä annosta ja heidän on arvioitava olevansa raskaana. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän (esim. kohdunsisäisen laitteen, ehkäisypillerin tai kondomin) käyttöön neljän viikon kuluessa tietoisen suostumuslomakkeen päivämäärästä viimeiseen tutkimuslääkkeen annokseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla oli muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen seulontaa, parantuneen kohdunkaulan syövän in situ, tyvi- tai okasolusyövän ja leikkauksen jälkeisen duktaalisen karsinooman in situ lisäksi.
2. Potilaat, joilla on aktiivinen (ilman lääketieteellistä valvontaa tai kliinisiä oireita) aivometastaasi, syöpämäinen aivokalvontulehdus, selkäytimen kompressio tai potilaat, joilla on ollut keskushermoston primaarisia kasvaimia.
3. Potilas, jolla on kohtalainen tai suuri määrä pleuraeffuusiota, intraperitoneaalista effuusiota tai perikardiaalista effuusiota, jota ei voida hallita ja joka tarvitsee toistuvan tyhjennyksen.
4. Potilaat, joilla on hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu, tutkijan arvioima. Analgeettisen hoidon tarpeessa olevilla koehenkilöillä on oltava vakaa analgeettinen hoito-ohjelma tutkimukseen osallistumisen jälkeen. Palliatiiviseen sädehoitoon soveltuvat oireenmukaiset leesiot tulee hoitaa ennen tutkimukseen tuloa.
5. Potilaalla on muu aktiivinen virus- ja bakteeri-infektio, jolla on kliinisesti merkittävää merkitystä, tai systeeminen sieni-infektio, jota ei voida hallita.
6. Jokainen, jolla on ollut valtimotromboemboliatapahtumia (mukaan lukien sydäninfarkti, sydämenpysähdys, aivoverenkiertohäiriö, aivoiskemia ja CTCAE5.0:n mukaan luokan 3 tai sitä korkeampi syvälaskimotromboosi tai keuhkoembolia) kuuden kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
7. Potilaat, joilla on ollut vaikea verenvuototauti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, tai potilaat, joilla tutkijan mielestä on selvä verenvuototaipumus (kuten ruokatorven suonikohjut, joilla on verenvuotoriski, paikallisesti aktiiviset haavavauriot ja piilevä veri ulosteessa > 2+ ).
8. Jokainen, jolla on diagnosoitu synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos (kuten HIV-tartunta), aktiivinen hepatiitti (HBV, HCV) tai muu vakava tartuntatauti.
9. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus: a) hallitsematon verenpainetauti hoidon jälkeen (systolinen verenpaine ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥110 mmHg); b) hänellä on ollut sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; c) Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai asteen II sydämen vajaatoiminta; d) Rytmihäiriö, joka tarvitsee vakavasti lääketieteellistä hoitoa, lukuun ottamatta oireetonta eteisvärinää ja säädeltävää sykettä.
10. Potilaat, joilla on ollut allergia jollekin solutuotteiden komponentille.
11. Kaikki, jotka ovat osallistuneet tai osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin kolmen kuukauden sisällä.
12. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
13. Jokainen, jonka tutkija katsoi sopimattomaksi osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.