Jednoramenná, otevřená klinická studie SZ011 v léčbě pokročilého triple negativního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se dobrovolně připojují ke studii, podepisují formulář informovaného souhlasu a mají ochotu a schopnost dodržovat studijní postupy.
2. Žena ≥ 18 let.
3. Histologicky potvrzený pokročilý TNBC, jmenovitě lidský epidermální růstový receptor 2-negativní (HER2-negativní) a estrogenový receptor-negativní (ER-negativní) a progesteronový receptor-negativní (PR-negativní).
4. Nádorová tkáň vykazuje pozitivní mezotelin (MESO) detekovaný imunohistochemicky.
5. Alespoň jedna cílová léze, která může být stabilně hodnocena na začátku podle kritérií hodnocení účinnosti solidního tumoru (RECIST v1.1).
6. Pokrok po léčbě druhé linie nebo vyšší v minulosti.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2 body.
8. Odhadovaná doba přežití ≥ 12 týdnů.

9. Funkce důležitého orgánu splňuje následující požadavky:

   1. Rutinní krevní test: počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109/l; počet lymfocytů (LC) ≥0,5x109/l; počet krevních destiček (PLT) ≥75 × 109/l; Hemoglobin (HG) ≥ 90 g/l;
   2. Biochemický test krve:

   Funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN, alkalická fosfatáza (ALP)

   • 2,5 x ULN, celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x ULN; kromě následujících případů:Pro pacienty s metastázami v játrech: AST a/nebo ALT ≤5×ULN, TBIL
   • 3×ULN; Pro pacienty s jaterními nebo kostními metastázami: ALP≤5×ULN; Renální funkce: BUN a Cr ≤1,5×ULN a clearance kreatininu ≥60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
10. Ženy ve fertilním věku musí mít 7 dní před první dávkou provedeny těhotenský test v séru a musí být posouzeny jako netěhotné. Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce (např. nitroděložního tělíska, antikoncepční pilulky nebo kondomu) do 4 týdnů od data formuláře informovaného souhlasu až do poslední dávky studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient měl během 5 let před screeningem další malignity, kromě vyléčeného cervikálního karcinomu in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže a pooperačního duktálního karcinomu in situ.
2. Pacienti s aktivní (bez lékařské kontroly nebo s klinickými příznaky) mozkovými metastázami, rakovinnou meningitidou, kompresí míchy nebo pacienti s primárními nádory centrálního nervového systému v anamnéze.
3. Pacient se středním až velkým množstvím pleurálního výpotku, intraperitoneálního výpotku nebo perikardiálního výpotku, který nelze kontrolovat a potřebuje opakovanou drenáž.
4. Pacienti s nekontrolovanou bolestí související s nádorem posouzeni výzkumníkem. Subjekty, které potřebují analgetickou terapii, musí mít při vstupu do studie zaveden stabilní analgetický režim. Symptomatické léze vhodné pro paliativní radioterapii by měly být ošetřeny před vstupem do studie.
5. Pacient má jinou aktivní virovou a bakteriální infekci s významným klinickým významem nebo systémovou plísňovou infekci, kterou nelze kontrolovat.
6. Každý, kdo prodělal arteriální tromboembolické příhody (včetně infarktu myokardu, srdeční zástavy, cerebrovaskulární příhody, mozkové ischemie a anamnézy hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie třídy 3 nebo vyšší podle CTCAE5.0) do šesti měsíců před zápisem.
7. Pacienti s anamnézou závažného hemoragického onemocnění během 6 měsíců před zařazením do studie nebo pacienti, u kterých se zkoušející domníval, že mají jasnou tendenci ke krvácení (jako jsou jícnové varixy s rizikem krvácení, lokálně aktivní vředové léze a skrytá krev ve stolici > 2+ ).
8. Každý, kdo je diagnostikován s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí (např. infikovaný HIV), aktivní infekcí hepatitidou (HBV, HCV) nebo jinými závažnými infekčními chorobami.
9. S klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním: a) nekontrolovatelná hypertenze po léčbě (systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥110 mmHg); b) měl v anamnéze infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris během 6 měsíců před zařazením; c) městnavé srdeční selhání nebo srdeční selhání stupně II; d) Arytmie při vážné potřebě lékařského ošetření, s výjimkou asymptomatické fibrilace síní s kontrolovatelnou srdeční frekvencí.
10. Pacienti s anamnézou alergie na kteroukoli složku buněčných produktů.
11. Každý, kdo se do tří měsíců účastnil nebo účastní jiných klinických studií.
12. Těhotné nebo kojící ženy.
13. Každý, kdo byl zkoušejícím považován za nevhodného k účasti na tomto klinickém hodnocení.