Enarms, åpen klinisk studie av SZ011 i behandling av avansert trippel negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter deltar frivillig i studien, signerer skjemaet for informert samtykke og har vilje og evne til å overholde studieprosedyrene.
2. Kvinne ≥ 18 år.
3. Histologisk bekreftet avansert TNBC, nemlig human epidermal vekstreseptor 2-negativ (HER2-negativ) og østrogenreseptornegativ (ER-negativ) og progesteronreseptornegativ (PR-negativ).
4. Svulstvevet viser positivt mesothelin (MESO) påvist ved immunhistokjemi.
5. Minst én mållesjon som kan evalueres stabilt ved baseline i henhold til evalueringskriteriene for solid tumoreffektivitet (RECIST v1.1).
6. Fremgang etter å ha mottatt andrelinjebehandling eller høyere tidligere.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus: 0-2 poeng.
8. Estimert overlevelsestid ≥ 12 uker.

9. Viktig organfunksjon oppfyller følgende krav:

   1. Blodprøve: nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 109/L; Lymfocyttantall (LC) ≥0,5×109/L; Blodplateantall (PLT) ≥75 × 109/L; Hemoglobin (HG) ≥ 90 g/L;
   2. Blodbiokjemitest:

   Leverfunksjoner: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN, alkalisk fosfatase (ALP)

   • 2,5×ULN, total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; unntatt i følgende tilfeller: For pasienter med levermetastaser: ASAT og/eller ALAT ≤5×ULN, TBIL
   • 3×ULN; For pasienter med lever- eller benmetastaser: ALP≤5×ULN; Nyrefunksjon: BUN og Cr ≤1,5×ULN og kreatininclearance ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault formel).
10. Kvinner i fertil alder må få utført en serumgraviditetstest 7 dager før første dose og vurderes som ikke-gravide. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode (f.eks. en intrauterin enhet, p-piller eller kondom) innen 4 uker fra datoen for informert samtykkeerklæring til siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten hadde andre maligniteter i løpet av de 5 årene før screening, i tillegg til kurert cervical carcinoma in situ, basal- eller plateepitelhudkreft og postoperativt ductal carcinoma in situ.
2. Pasienter med aktiv (uten medisinsk kontroll eller med kliniske symptomer) hjernemetastase, kreftmeningitt, ryggmargskompresjon eller pasienter med en historie med primære svulster i sentralnervesystemet.
3. Pasienten med moderat til stor mengde pleural effusjon, intraperitoneal effusjon eller perikardiell effusjon som ikke kan kontrolleres og trenger gjentatt drenering.
4. Pasienter med ukontrollert tumorrelatert smerte bedømt av forskeren. Personer med behov for smertestillende behandling må ha et stabilt smertestillende regime på plass ved studiestart. Symptomatiske lesjoner egnet for palliativ strålebehandling bør behandles før man går inn i studien.
5. Pasienten har annen aktiv virus- og bakterieinfeksjon med betydelig klinisk betydning eller systemisk soppinfeksjon som ikke kan kontrolleres.
6. Alle som har hatt arterielle tromboembolihendelser (inkludert hjerteinfarkt, hjertestans, cerebrovaskulær ulykke, cerebral iskemi og en historie med dyp venetrombose eller lungeemboli av klasse 3 eller høyere av CTCAE5.0) innen seks måneder før innmelding.
7. Pasienter med en historie med alvorlig blødningssykdom innen 6 måneder før registrering, eller de som ble ansett av etterforskeren å ha en klar blødningstendens (som esophageal varicer med risiko for blødning, lokalt aktive sårlesjoner og fekalt okkult blod > 2+ ).
8. Alle som er diagnostisert med medfødt eller ervervet immunsvikt (som HIV-infisert), eller aktiv hepatitt (HBV, HCV) infeksjon, eller andre alvorlige infeksjonssykdommer.
9. Med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom: a) ukontrollerbar hypertensjon etter behandling (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥110 mmHg); b) har en historie med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før innmelding; c) Kongestiv hjertesvikt eller grad II hjertesvikt; d) Arytmi med alvorlig medisinsk behandlingsbehov, unntatt asymptomatisk atrieflimmer med kontrollerbar hjertefrekvens.
10. Pasienter med en historie med allergi mot en hvilken som helst komponent i celleprodukter.
11. Alle som har deltatt i eller deltar i andre kliniske studier innen tre måneder.
12. Gravide eller ammende kvinner.
13. Alle som av etterforskeren ble ansett for å være uegnet til å delta i denne kliniske studien.