Jednoramienne, otwarte badanie kliniczne SZ011 w leczeniu zaawansowanego potrójnie ujemnego raka piersi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrowolnie dołączają do badania, podpisują formularz świadomej zgody oraz wyrażają wolę i zdolność do przestrzegania procedur badania.
2. Kobieta ≥ 18 lat.
3. Potwierdzony histologicznie zaawansowany TNBC, mianowicie ludzki receptor wzrostu naskórka 2-ujemny (HER2-ujemny) i receptor estrogenowy (ER-ujemny) i receptor progesteronowy-ujemny (PR-ujemny).
4. Tkanka guza wykazuje dodatnią mezotelinę (MESO) wykrytą metodą immunohistochemiczną.
5. Co najmniej jedna zmiana docelowa, którą można stabilnie ocenić na początku badania, zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guza litego (RECIST v1.1).
6. Postęp po otrzymaniu w przeszłości leczenia drugiego lub wyższego rzutu.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2 punkty.
8. Szacowany czas przeżycia ≥ 12 tygodni.

9. Ważna funkcja narządu spełnia następujące wymagania:

   1. Rutynowe badanie krwi: liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/l; liczba limfocytów (LC) ≥0,5×109/l; Liczba płytek krwi (PLT) ≥75 × 109/l; Hemoglobina (HG) ≥ 90 g/L;
   2. Badanie biochemiczne krwi:

   Czynności wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×GGN, fosfataza alkaliczna (ALP)

   • 2,5×GGN, bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5×GGN; z wyjątkiem następujących przypadków: Dla pacjentów z przerzutami do wątroby: AspAT i/lub ALT ≤5×GGN, TBIL
   • 3×ULN; Dla pacjentów z przerzutami do wątroby lub kości: ALP≤5×GGN; Czynność nerek: BUN i Cr ≤1,5×GGN i klirens kreatyniny ≥60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy z surowicy 7 dni przed podaniem pierwszej dawki i zostać uznane za niebędące w ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (np. wkładki wewnątrzmacicznej, pigułki antykoncepcyjnej lub prezerwatywy) w ciągu 4 tygodni od daty formularza świadomej zgody do ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjentka miała inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, oprócz wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry oraz pooperacyjnego raka przewodowego in situ.
2. Pacjenci z aktywnymi (bez kontroli medycznej lub z objawami klinicznymi) przerzutami do mózgu, nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, uciskiem rdzenia kręgowego lub pacjenci z pierwotnymi guzami ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie.
3. Pacjenci z umiarkowaną lub dużą ilością wysięku opłucnowego, wysięku dootrzewnowego lub wysięku osierdziowego, którego nie można kontrolować i który wymaga powtarzanego drenażu.
4. Pacjenci z niekontrolowanym bólem związanym z nowotworem oceniani przez badacza. Osoby wymagające terapii przeciwbólowej muszą mieć ustalony stały schemat leczenia przeciwbólowego przed wejściem do badania. Zmiany objawowe nadające się do radioterapii paliatywnej należy leczyć przed włączeniem do badania.
5. U pacjenta występuje inne aktywne zakażenie wirusowe i bakteryjne o istotnym znaczeniu klinicznym lub ogólnoustrojowe zakażenie grzybicze, którego nie można kontrolować.
6. Każdy, kto miał tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (w tym zawał mięśnia sercowego, zatrzymanie akcji serca, incydent naczyniowo-mózgowy, niedokrwienie mózgu oraz historię zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej klasy 3 lub wyższej według CTCAE5.0) w ciągu sześciu miesięcy przed rejestracją.
7. Pacjenci z ciężką chorobą krwotoczną w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ci, u których badacz uznał wyraźną skłonność do krwawień (takich jak żylaki przełyku z ryzykiem krwawienia, miejscowo czynne zmiany wrzodowe i krew utajona w kale > 2+ ).
8. Każdy, u kogo zdiagnozowano wrodzony lub nabyty niedobór odporności (np. zakażenie wirusem HIV), aktywne zapalenie wątroby (HBV, HCV) lub inne poważne choroby zakaźne.
9. Z klinicznie istotną chorobą układu krążenia: a) niekontrolowane nadciśnienie tętnicze po leczeniu (ciśnienie skurczowe ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ≥110 mmHg); b) przebył zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem; c) zastoinowa niewydolność serca lub niewydolność serca II stopnia; d) Arytmia wymagająca poważnego leczenia, z wyłączeniem bezobjawowego migotania przedsionków z kontrolowaną częstością akcji serca.
10. Pacjenci z alergią w wywiadzie na jakikolwiek składnik produktów komórkowych.
11. Każdy, kto uczestniczył lub uczestniczy w innych badaniach klinicznych w ciągu trzech miesięcy.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
13. Każda osoba, która została uznana przez badacza za nieodpowiednią do udziału w tym badaniu klinicznym.