Estudo clínico aberto de braço único de SZ011 no tratamento de câncer de mama triplo negativo avançado

Critério de inclusão:

1. Os pacientes se juntam voluntariamente ao estudo, assinam o formulário de consentimento informado e têm vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo.
2. Feminino ≥ 18 anos.
3. TNBC avançado histologicamente confirmado, ou seja, receptor de crescimento epidérmico humano 2-negativo (HER2-negativo) e receptor de estrogênio negativo (ER-negativo) e receptor de progesterona negativo (PR-negativo).
4. O tecido tumoral mostra mesotelina positiva (MESO) detectada por imuno-histoquímica.
5. Pelo menos uma lesão alvo que pode ser avaliada de forma estável na linha de base de acordo com os critérios de avaliação de eficácia do tumor sólido (RECIST v1.1).
6. Progresso após receber tratamento de segunda linha ou superior no passado.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2 pontos.
8. Tempo de sobrevida estimado ≥ 12 semanas.

9. A função importante do órgão atende aos seguintes requisitos:

   1. Exame de sangue de rotina: contagem de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L; Contagem de linfócitos (CL) ≥0,5×109/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥75 × 109/L; Hemoglobina (HG) ≥ 90 g/L;
   2. Exame bioquímico de sangue:

   Funções hepáticas: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × LSN, fosfatase alcalina (ALP)

   • 2,5×LSN, bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×LSN; exceto nos seguintes casos: Para pacientes com metástase hepática: AST e/ou ALT ≤5 × LSN, TBIL
   • 3×ULN; Para pacientes com metástase hepática ou óssea: ALP≤5×LSN; Função renal: BUN e Cr ≤1,5×LSN e depuração de creatinina ≥60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
10. As mulheres com potencial para engravidar devem realizar um teste de gravidez sérico 7 dias antes da primeira dose e ser avaliadas como não grávidas. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método eficiente de contracepção (por exemplo, um dispositivo intrauterino, pílula anticoncepcional ou preservativo) dentro de 4 semanas a partir da data do formulário de consentimento informado até a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. O paciente teve outras neoplasias nos 5 anos anteriores à triagem, além de carcinoma cervical in situ curado, câncer de pele de células basais ou escamosas e carcinoma ductal in situ pós-operatório.
2. Pacientes com metástase cerebral ativa (sem controle médico ou com sintomas clínicos), meningite cancerosa, compressão da medula espinhal ou pacientes com história de tumores primários do sistema nervoso central.
3. O paciente com moderada a grande quantidade de derrame pleural, derrame intraperitoneal ou derrame pericárdico que não pode ser controlado e precisa de drenagem repetida.
4. Pacientes com dor relacionada ao tumor não controlada julgada pelo pesquisador. Indivíduos que necessitam de terapia analgésica devem ter um regime analgésico estável no início do estudo. Lesões sintomáticas adequadas para radioterapia paliativa devem ser tratadas antes de entrar no estudo.
5. O paciente tem outra infecção ativa por vírus e bactérias com significado clínico significativo ou infecção fúngica sistêmica que não pode ser controlada.
6. Qualquer pessoa que tenha tido eventos de tromboembolismo arterial (incluindo infarto do miocárdio, parada cardíaca, acidente vascular cerebral, isquemia cerebral e histórico de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar de Classe 3 ou superior por CTCAE5.0) até seis meses antes da inscrição.
7. Pacientes com história de doença hemorrágica grave dentro de 6 meses antes da inclusão, ou aqueles que foram considerados pelo investigador como tendo uma clara tendência a sangramento (como varizes esofágicas com risco de sangramento, lesões de úlcera localmente ativas e sangue oculto nas fezes > 2+ ).
8. Qualquer pessoa diagnosticada com imunodeficiência congênita ou adquirida (como infecção por HIV), ou infecção por hepatite ativa (HBV, HCV) ou outras doenças infecciosas graves.
9. Com doença cardiovascular clinicamente significativa: a) hipertensão incontrolável após tratamento (pressão arterial sistólica ≥160mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥110 mmHg); b) Tem histórico de infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores à inscrição; c) Insuficiência cardíaca congestiva ou insuficiência cardíaca grau II; d) Arritmia com necessidade grave de tratamento médico, excluindo fibrilação atrial assintomática com frequência cardíaca controlável.
10. Pacientes com histórico de alergia a qualquer componente de produtos celulares.
11. Qualquer pessoa que tenha participado ou esteja participando de outros ensaios clínicos dentro de três meses.
12. Mulheres grávidas ou lactantes.
13. Qualquer pessoa que tenha sido considerada pelo investigador como inadequada para participar neste ensaio clínico.