Одногрупповое открытое клиническое исследование SZ011 в лечении распространенного тройного негативного рака молочной железы

Критерии включения:

1. Пациенты добровольно присоединяются к исследованию, подписывают форму информированного согласия и имеют желание и возможность соблюдать процедуры исследования.
2. Женщина ≥ 18 лет.
3. Гистологически подтвержден прогрессирующий ТНРМЖ, а именно, отрицательный по рецептору роста эпидермиса человека 2 (HER2-отрицательный), отрицательный по рецептору эстрогена (ER-отрицательный) и отрицательный по рецептору прогестерона (PR-отрицательный).
4. Опухолевая ткань показывает положительный мезотелин (MESO), обнаруженный с помощью иммуногистохимии.
5. По крайней мере одно целевое поражение, которое можно стабильно оценить на исходном уровне в соответствии с критериями оценки эффективности солидной опухоли (RECIST v1.1).
6. Прогресс после лечения второй линии или выше в прошлом.
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG): 0-2 балла.
8. Расчетное время выживания ≥ 12 недель.

9. Важная органная функция соответствует следующим требованиям:

   1. Рутинный анализ крови: число нейтрофилов (ЧЧН) ≥1,5 × 109/л; Количество лимфоцитов (LC) ≥0,5×109/л; Количество тромбоцитов (PLT) ≥75 × 109/л; Гемоглобин (HG) ≥ 90 г/л;
   2. Биохимический анализ крови:

   Функции печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН, щелочная фосфатаза (ЩФ)

   • 2,5×ВГН, общий билирубин (ОБИЛ) ≤1,5×ВГН; за исключением следующих случаев: для пациентов с метастазами в печень: АСТ и/или АЛТ ≤5×ВГН, ТБИЛ
   • 3×ВГН; Для пациентов с метастазами в печень или кости: ЩФ≤5×ВГН; Функция почек: АМК и Cr ≤1,5 ​​× ВГН и клиренс креатинина ≥60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
10. Женщины детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность за 7 дней до первой дозы и быть признаны небеременными. Субъекты женского пола детородного возраста должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточную таблетку или презерватив) в течение 4 недель с даты информированного согласия до последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. У пациента были другие злокачественные новообразования в течение 5 лет до скрининга, в дополнение к излеченной карциноме шейки матки in situ, базальноклеточному или плоскоклеточному раку кожи и послеоперационной протоковой карциноме in situ.
2. Пациенты с активными (без врачебного контроля или с клиническими симптомами) метастазами в головной мозг, раковым менингитом, компрессией спинного мозга или пациенты с первичными опухолями ЦНС в анамнезе.
3. Пациент с умеренным или большим объемом плеврального выпота, внутрибрюшинного выпота или перикардиального выпота, который не поддается контролю и требует повторного дренирования.
4. Пациенты с неконтролируемой болью, связанной с опухолью, оценены исследователем. Субъекты, нуждающиеся в обезболивающей терапии, должны иметь стабильный режим обезболивания на момент включения в исследование. Симптоматические поражения, подходящие для паллиативной лучевой терапии, следует лечить до включения в исследование.
5. У пациента имеется другая активная вирусная и бактериальная инфекция со значительным клиническим значением или системная грибковая инфекция, которую невозможно контролировать.
6. Любой, у кого были события артериальной тромбоэмболии (включая инфаркт миокарда, остановку сердца, нарушение мозгового кровообращения, церебральную ишемию и тромбоз глубоких вен или легочную эмболию класса 3 или выше по CTCAE5.0 в анамнезе) в течение шести месяцев до зачисления.
7. Пациенты с тяжелой геморрагической болезнью в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование или пациенты, которые, по мнению исследователя, имеют явную склонность к кровотечениям (например, варикозно расширенные вен пищевода с риском кровотечения, локально активные язвенные поражения и скрытая кровь в кале > 2+). ).
8. Любой, у кого диагностирован врожденный или приобретенный иммунодефицит (например, у ВИЧ-инфицированных), активный гепатит (HBV, HCV) или другие серьезные инфекционные заболевания.
9. При клинически значимом сердечно-сосудистом заболевании: а) неконтролируемая артериальная гипертензия после лечения (систолическое АД ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое АД ≥110 мм рт.ст.); б) имеет в анамнезе инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в течение 6 месяцев до включения; в) застойная сердечная недостаточность или сердечная недостаточность II степени; г) аритмия, требующая серьезного лечения, за исключением бессимптомной фибрилляции предсердий с контролируемой частотой сердечных сокращений.
10. Пациенты с аллергией на любой компонент клеточных продуктов в анамнезе.
11. Любой, кто участвовал или участвует в других клинических испытаниях в течение трех месяцев.
12. Беременные или кормящие женщины.
13. Любой, кого исследователь счел непригодным для участия в этом клиническом испытании.