- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05688579
Effekt af MRA på kardiovaskulær sygdom hos patienter med hypertension og hyperaldosteronæmi (EMRACHH)
16. april 2023 opdateret af: Nanfang Li
Effekt af mineralkortikoid-receptorantagonist på kardiovaskulær sygdom hos patienter med hypertension og hyperaldosteronæmi: En multicenter randomiseret kontrolleret undersøgelse
Forhøjet aldosteron forårsager moderat til alvorlig stigning i blodtrykket og fører til forskellige målorganskader, herunder kardiovaskulære.
Aldosteron er blevet betragtet som en af de vigtige risikofaktorer for kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme.
I øjeblikket har brugen af mineralokortikoid receptorantagonister (MRA) vist sig at reducere blodtryksniveauer, men langsigtede prognostiske data mangler hos hypertensive patienter.
Derfor er formålet med dette kliniske forsøg at vurdere effekten af MRA på kardiovaskulær sygdom hos patienter med hypertension og hyperaldosteronæmi.
Studieoversigt
Status
Tilmelding efter invitation
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forsøget vil randomisere omkring 8000 deltagere i alderen mellem 30 og 75 år med hypertension og hyperaldosteronæmi (plasmaaldosteronkoncentration >12 ng/dl).
Alle deltagere blev tilfældigt fordelt i tre forskellige interventionsgrupper.
En gruppe blev behandlet med spironolacton (dosis 20-40 mg/dag) ud over de originale antihypertensiva.
En gruppe fik fenalidon (10-20 mg/dag) ud over de originale antihypertensiva; En gruppe fik placebo ud over de originale antihypertensiva.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
8000
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Xinjiang
-
Urumqi, Xinjiang, Kina, 830001
- Hypertension Center of People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
30 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder: 18-75 år;
- Blodtryk ≥140/90 mmHg eller har taget antihypertensiva;
- Plasmaaldosteronkoncentration > 12ng/dL;
- Serumkalium < 4,8 mmol/L;
- Underskrev det skriftlige informerede samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- SBP/DBP≥190/120 mmHg, DBP <60 mmHg;
- Kendt sekundær årsag til hypertension, herunder fæokromocytom, primær aldosteronisme (binyretumor > 1 cm), Cushings syndrom, nyrearteriestenose, renintumor, konnotation af aorta, etc.;
- Anamnese med iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde inden for de sidste 3 måneder (ikke lakunært infarkt og forbigående iskæmisk anfald [TIA]).
- Anamnese med hospitalsindlæggelse for myokardieinfarkt eller ustabil angina eller koronar revaskularisering (PCI eller CABG) inden for de sidste 3 måneder.
- Historie om aortadissektion/dissektionsaneurismeruptur.
- Anamnese med NYHA Grad III-IV hjertesvigt eller hospitalsindlæggelse Forværret kronisk hjertesvigt ved indlæggelse inden for de sidste 3 måneder.
- En historie med vedvarende atrieflimren, atrieflimren eller andre alvorlige arytmier ved indlæggelsen (inklusive sinusforsinkelse, syg sinus, høj atrioventrikulær blokering, hyppig ventrikulær morgen osv.).
- Alvorlig leversygdom eller leverdysfunktion: AST, ALT eller ALP > 5ULN (5 gange den øvre normalgrænse) eller BIL > 3ULN (3 gange den øvre normalgrænse).
- Nyresygdom i slutstadiet (ESRD) ved dialyse eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30 ml/min, eller serumkreatin >2,5 mg/dl [>221 umol/L];
- Patienter med alvorlige fysiske sygdomme som maligne tumorer og autoimmune sygdomme.
- Alvorlig kognitiv eller mental svækkelse.
- Gravide og ammende kvinder.
- Dem, der har kontraindikationer eller allergi over for MRA'er.
- Patienter med hypoadrenocortical funktion.
- Deltagelse i andre kliniske forsøg.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Mineralokortikoid receptorantagonister (MRA)
Deltagerne vil behandle med mineralocorticoid receptor antagonister (MRA) (inklusive spironolacton 20-60 mg/dag eller eplerenon 50-100 mg/dag eller finerenon 10-20 mg/dag) ud over de originale antihypertensiva i 48 måneder.
|
Deltagerne vil blive behandlet med mineralocorticoid receptor antagonister (MRA) ud over de originale antihypertensiva i 48 måneder.
|
|
Placebo komparator: Blank kontrol
Deltagerne får de originale antihypertensiva i 48 måneder.
|
Deltagerne vil blive behandlet med de originale antihypertensiva i 48 måneder.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af det sammensatte endepunkt
Tidsramme: 4 år
|
Et sammensat endepunkt bestående af forekomst af symptomatisk slagtilfælde (iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde), akut koronarsyndrom (myokardieinfarkt og hospitalsindlæggelse for ustabil angina), hospitalsindlæggelse for dekompenseret hjertesvigt, koronar revaskularisering (perkutan koronar intervention [PCI], koronar bypasstransplantation). CABG]), atrieflimren, aortadissektion og dissektionsaneurisme og død af kardiovaskulære årsager.
|
4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af symptomatisk slagtilfælde (iskæmisk eller hæmoragisk)
Tidsramme: 4 år
|
Slagtilfælde er defineret som en hurtig indtræden af fokal (eller global) forstyrrelse af cerebral funktion, der varer mere end 24 timer (undtagen afbrudt af operation eller død) uden opløsning af symptomer ifølge Verdenssundhedsorganisationen.
Diagnosen slagtilfælde bekræftes ved streng neurologisk undersøgelse, computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), og slagtilfældeundertyper klassificeres, herunder iskæmisk eller hæmoragisk, dødelig eller ikke dødelig.
|
4 år
|
|
Forekomst af hjertebivirkninger (akut koronarsyndrom og koronar revaskularisering)
Tidsramme: 4 år
|
Akut koronarsyndrom omfatter myokardieinfarkt og hospitalsindlæggelse for ustabil angina.
Diagnosen MI er baseret på følgende kriterier: (1) Patienten har kardiale tegn og symptomer, såsom retrosternale smerter, der varer i mindst 30 minutter og ikke lindre til nitroglycerin under anfaldet; (2) Der observeres elektrokardiografiske abnorme fund af MI; (3) Biokemiske markører for hjerteskade er til stede. Diagnosen ustabil angina kræver hospitalsindlæggelse til evaluering.
Den kliniske præsentation af ustabil angina inkluderer: (1) langvarig (>20 min) angina smerte i hvile; (2) nyopstået angina; (3) post-MI angina; (4) nylig destabilisering af tidligere stabil angina med mindst Canadian Cardiovascular Society Klasse III angina karakteristika.
Patienter behandles med koronar revaskularisering med enten PCI eller CABG på grund af akutte koronare syndromer (ACS) og stabil iskæmisk hjertesygdom (SIHD).
|
4 år
|
|
Forekomst af aortadissektion og dissektionsaneurisme
Tidsramme: 4 år
|
Aortadissektion og dissektionsaneurismer diagnosticeres baseret på grundlæggende information, biokemisk information om blod og billeddannelsesinformation.
|
4 år
|
|
Forekomst af hospitalsindlæggelse for akut dekompenseret hjertesvigt
Tidsramme: 4 år
|
Diagnose af akut dekompenseret hjertesvigt kræver hospitalsindlæggelse eller akutmodtagelsesbesøg, som giver en infusionsterapi for kliniske tegn og symptomer, der stemmer overens med hjertedekompensation eller utilstrækkelig hjertepumpefunktion, såsom øget eller nyopstået åndenød, perifert ødem, paroksysmal dyspnø, ortopnø. eller hypoxi.
|
4 år
|
|
Forekomst af atrieflimren
Tidsramme: 4 år
|
Diagnose af AF kræver rytmebevis på et EKG, der viser det typiske mønster, inklusive absolut uregelmæssige RR-intervaller og ingen mærkbare, distinkte P-bølger.
|
4 år
|
|
Forekomst af dødsfald af alle årsager
Tidsramme: 4 år
|
Død af alle årsager omfatter dødsfald på grund af enhver årsag under retssagen.
Beviser for død omfatter dødsattester fra hospitaler eller rapporter om hjemmebesøg fra efterforskere.
|
4 år
|
|
Forekomst af nedsat nyrefunktion eller udvikling af nyresygdom i slutstadiet (ESRD)
Tidsramme: 4 år
|
Nedgang i nyrefunktionen vurderes ved hjælp af et af følgende: (1) For patienter med kronisk nyresygdom (eGFR <60 ml pr. minut pr. 1,73 m2) ved baseline var nyreresultatet en sammensætning af et fald i eGFR på 50 % eller mere (bekræftet af en efterfølgende laboratorietest) eller udvikling af ESRD, der kræver langvarig dialyse eller nyretransplantation; eller (2) For deltagere uden kronisk nyresygdom ved baseline blev nyreresultatet defineret ved et fald i eGFR på 30 % eller mere til en værdi på mindre end 60 ml pr. minut pr. 1,73 m2.
|
4 år
|
|
Første forekomst af diabetes mellitus
Tidsramme: 4 år
|
Diagnose af hændelig diabetes mellitus omfatter følgende kriterier: (1) Fastende plasmaglucose ≥ 126 mg/dl (≥ 7,0 mmol/dl); eller (2) Oral glucosetolerancetest 2-timers glucose i venøst plasma ≥ 200 mg/dl (≥ 11,1 mmol/l); eller (3) hos en patient med klassiske symptomer på hyperglykæmi eller hyperglykæmisk krise, en tilfældig plasmaglukose ≥ 200 mg/dl (≥ 11,1 mmol/l); eller (4) Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) ≥ 6,5 % (48 mmol/mol).
|
4 år
|
|
Første forekomst af ikke-alkoholisk fedtlever
Tidsramme: 4 år
|
Diagnose af ikke-alkoholisk fedtleversygdom omfatter følgende kriterier: (1) billeddannelse eller histologiske beviser for hepatisk steatose; (2) Undtagen andre årsager til sekundær fedtophobning i leveren.
|
4 år
|
|
Forekomst af fald i kognitiv funktion
Tidsramme: 4 år
|
Nedgang i kognitiv funktion omfatter sanseforstyrrelser, hukommelsesforstyrrelser og tankeforstyrrelser, som vurderes ved mini-mental tilstandsundersøgelse (MMSE).
|
4 år
|
|
Ændringer i vaskulær elasticitet fra baseline(ABI og baPWV)
Tidsramme: 1-4 år
|
Ankel brachial index [ABI] og brachial-ankel pulse wave velocity (baPWV) veletablerede ikke-invasive teknikker til evaluering af henholdsvis obstruktion og stivhed af den perifere arterie, overvejes med henblik på kardiovaskulær risikovurdering.
ABI er forholdet mellem det gennemsnitlige systoliske blodtryk målt i brachial/ankel, og en ABI mellem og med 0,9 og 1,2 anses for normal, mens en mindre end 0,9 indikerer arteriel sygdom.
Enheden for baPWV-værdien er cm pr. sekund.
|
1-4 år
|
|
Ændringer i urinprotein fra baseline
Tidsramme: 1-4 år
|
1-4 år
|
|
|
Ændringer i kardiale strukturelle indikatorer fra baseline
Tidsramme: 1-4 år
|
Ventrikulær septaltykkelse og venstre ventrikels bageste vægtykkelse blev primært vurderet ved ekkokardiografi.
|
1-4 år
|
|
Blodtrykskontrolhastighed
Tidsramme: 1-3 måneder
|
Blodtrykskontrol blev vurderet ved hjemmeblodtryk eller ambulant blodtryk i 7 på hinanden følgende dage
|
1-3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Williams B, MacDonald TM, Morant S, Webb DJ, Sever P, McInnes G, Ford I, Cruickshank JK, Caulfield MJ, Salsbury J, Mackenzie I, Padmanabhan S, Brown MJ; British Hypertension Society's PATHWAY Studies Group. Spironolactone versus placebo, bisoprolol, and doxazosin to determine the optimal treatment for drug-resistant hypertension (PATHWAY-2): a randomised, double-blind, crossover trial. Lancet. 2015 Nov 21;386(10008):2059-2068. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00257-3. Epub 2015 Sep 20.
- Vaclavik J, Sedlak R, Plachy M, Navratil K, Plasek J, Jarkovsky J, Vaclavik T, Husar R, Kocianova E, Taborsky M. Addition of spironolactone in patients with resistant arterial hypertension (ASPIRANT): a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Hypertension. 2011 Jun;57(6):1069-75. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.169961. Epub 2011 May 2. Erratum In: Hypertension. 2015 Feb;65(2):e7.
- Monticone S, D'Ascenzo F, Moretti C, Williams TA, Veglio F, Gaita F, Mulatero P. Cardiovascular events and target organ damage in primary aldosteronism compared with essential hypertension: a systematic review and meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Jan;6(1):41-50. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30319-4. Epub 2017 Nov 9.
- Cannone V, Buglioni A, Sangaralingham SJ, Scott C, Bailey KR, Rodeheffer R, Redfield MM, Sarzani R, Burnett JC Jr. Aldosterone, Hypertension, and Antihypertensive Therapy: Insights From a General Population. Mayo Clin Proc. 2018 Aug;93(8):980-990. doi: 10.1016/j.mayocp.2018.05.027.
- Joseph JJ, Echouffo-Tcheugui JB, Kalyani RR, Yeh HC, Bertoni AG, Effoe VS, Casanova R, Sims M, Wu WC, Wand GS, Correa A, Golden SH. Aldosterone, Renin, Cardiovascular Events, and All-Cause Mortality Among African Americans: The Jackson Heart Study. JACC Heart Fail. 2017 Sep;5(9):642-651. doi: 10.1016/j.jchf.2017.05.012. Epub 2017 Aug 16.
- Inoue K, Goldwater D, Allison M, Seeman T, Kestenbaum BR, Watson KE. Serum Aldosterone Concentration, Blood Pressure, and Coronary Artery Calcium: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Hypertension. 2020 Jul;76(1):113-120. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15006. Epub 2020 May 18. Erratum In: Hypertension. 2021 Mar 3;77(3):e34.
- Ni X, Zhang J, Zhang P, Wu F, Xia M, Ying G, Chen J. Effects of spironolactone on dialysis patients with refractory hypertension: a randomized controlled study. J Clin Hypertens (Greenwich). 2014 Sep;16(9):658-63. doi: 10.1111/jch.12374. Epub 2014 Jul 22.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
16. april 2023
Primær færdiggørelse (Forventet)
31. december 2026
Studieafslutning (Forventet)
31. december 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. januar 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. januar 2023
Først opslået (Faktiske)
18. januar 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. april 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. april 2023
Sidst verificeret
1. april 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Karsygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Binyrebark hyperfunktion
- Binyresygdomme
- Forhøjet blodtryk
- Hjerte-kar-sygdomme
- Hyperaldosteronisme
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Natriuretiske midler
- Diuretika
- Hormonantagonister
- Diuretika, Kaliumbesparende
- Mineralokortikoid-receptorantagonister
- Mineralokortikoider
Andre undersøgelses-id-numre
- A.HT.2022.8.4
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .