- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05688579
Efeito da ARM na Doença Cardiovascular em Pacientes com Hipertensão e Hiperaldosteronemia (EMRACHH)
16 de abril de 2023 atualizado por: Nanfang Li
Efeito do Antagonista do Receptor Mineralcorticóide na Doença Cardiovascular em Pacientes com Hipertensão e Hiperaldosteronemia: Um Estudo Multicêntrico Randomizado e Controlado
A aldosterona elevada causa aumento moderado a grave da pressão arterial e leva a vários danos aos órgãos-alvo, incluindo os cardiovasculares.
A aldosterona tem sido considerada um dos importantes fatores de risco para doenças cardiovasculares e cerebrovasculares.
Atualmente, o uso de antagonistas dos receptores de mineralocorticóides (ARM) provou reduzir os níveis de pressão arterial, mas faltam dados prognósticos de longo prazo em pacientes hipertensos.
Portanto, o objetivo deste ensaio clínico é avaliar o efeito da ARM na doença cardiovascular em pacientes com hipertensão e hiperaldosteronemia.
Visão geral do estudo
Status
Inscrevendo-se por convite
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo randomizará cerca de 8.000 participantes com idades entre 30 e 75 anos com hipertensão e hiperaldosteronemia (concentração plasmática de aldosterona > 12 ng/dl).
Todos os participantes foram aleatoriamente designados para três grupos de intervenção diferentes.
Um grupo foi tratado com espironolactona (dose 20-40mg/dia) em adição aos anti-hipertensivos originais.
Um grupo recebeu fenalidona (10-20mg/dia) além dos anti-hipertensivos originais; Um grupo recebeu um placebo, além dos medicamentos anti-hipertensivos originais.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
8000
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Xinjiang
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Urumqi, Xinjiang, China, 830001
- Hypertension Center of People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
30 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: 18-75 anos;
- Pressão arterial ≥140/90 mmHg ou uso de anti-hipertensivos;
- concentração plasmática de aldosterona > 12ng/dL;
- Potássio sérico < 4,8mmol/L;
- Assinou o consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- PAS/PAD≥190/120mmHg, PAD<60 mmHg;
- Causa secundária conhecida de hipertensão, incluindo feocromocitoma, aldosteronismo primário (tumor adrenal > 1cm), síndrome de Cushing, estenose da artéria renal, tumor de renina, conotação de aorta, etc.;
- História de acidente vascular cerebral isquêmico ou hemorrágico nos últimos 3 meses (não infarto lacunar e ataque isquêmico transitório [AIT]).
- História de hospitalização por infarto do miocárdio ou angina instável, ou revascularização coronária (ICP ou CABG) nos últimos 3 meses.
- História de dissecção aórtica/ruptura de aneurisma de dissecção.
- História de insuficiência cardíaca grau III-IV da NYHA ou hospitalização Insuficiência cardíaca crônica agravada na admissão nos últimos 3 meses.
- Uma história de fibrilação atrial persistente, flutter atrial ou outras arritmias graves na admissão (incluindo atraso sinusal, doença sinusal, bloqueio atrioventricular alto, manhã ventricular frequente, etc.).
- Doença hepática grave ou disfunção hepática: AST, ALT ou ALP > 5 LSN (5 vezes o limite superior do normal) ou BIL > 3 LSN (3 vezes o limite superior do normal).
- doença renal terminal (ESRD) em diálise, ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <30 mL/min, ou creatina sérica >2,5 mg/dl [>221 umol/L];
- Pacientes com doenças físicas graves, como tumores malignos e doenças autoimunes.
- Comprometimento cognitivo ou mental grave.
- Mulheres grávidas e lactantes.
- Aqueles que têm contra-indicações ou alergias aos MRAs.
- Pacientes com função hipoadrenocortical.
- Participação em outros ensaios clínicos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Antagonistas dos receptores de mineralocorticóides (MRAs)
Os participantes irão tratar com antagonistas dos receptores de mineralocorticoides (MRAs) (incluindo espironolactona 20-60mg/dia, ou eplerenona 50-100mg/dia, ou finerenona 10-20mg/dia) além dos medicamentos anti-hipertensivos originais por 48 meses.
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Os participantes serão tratados com antagonistas dos receptores mineralocorticoides (MRAs), além dos medicamentos anti-hipertensivos originais, por 48 meses.
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Comparador de Placebo: Controle em branco
Os participantes receberão os medicamentos anti-hipertensivos originais por 48 meses.
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Os participantes serão tratados com os medicamentos anti-hipertensivos originais por 48 meses.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ocorrência do endpoint composto
Prazo: 4 anos
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Um desfecho composto compreendeu a ocorrência de AVC sintomático ( AVC isquêmico ou hemorrágico), síndrome coronariana aguda (infarto do miocárdio e hospitalização por angina instável), hospitalização por insuficiência cardíaca descompensada, revascularização coronária (intervenção coronária percutânea [ICP], cirurgia de revascularização do miocárdio [ CABG]), fibrilação atrial, dissecção aórtica e aneurisma de dissecção e morte por causas cardiovasculares.
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4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ocorrência de AVC sintomático (isquêmico ou hemorrágico)
Prazo: 4 anos
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De acordo com a Organização Mundial da Saúde, o AVC é definido como um rápido início de distúrbio focal (ou global) da função cerebral com duração superior a 24 horas (exceto interrompido por cirurgia ou morte) sem resolução dos sintomas.
O diagnóstico de AVC é confirmado por exame neurológico rigoroso, tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM), e os subtipos de AVC são classificados como isquêmico ou hemorrágico, fatal ou não fatal.
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4 anos
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Ocorrência de eventos adversos cardíacos (síndrome coronariana aguda e revascularização coronariana)
Prazo: 4 anos
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A síndrome coronariana aguda inclui infarto do miocárdio e hospitalização por angina instável.
O diagnóstico de IM é baseado nos seguintes critérios: (1) Paciente apresenta sinais e sintomas cardíacos, como dor retroesternal com duração de pelo menos 30 minutos, e não alivia com nitroglicerina durante o ataque; (2) achados eletrocardiográficos anormais de IM são observados; (3) Marcadores bioquímicos de dano cardíaco estão presentes. O diagnóstico de angina instável requer hospitalização para avaliação.
A apresentação clínica da angina instável inclui: (1) dor anginosa prolongada (>20 min) em repouso; (2) novo início de angina; (3) angina pós-IM; (4) desestabilização recente de angina previamente estável com pelo menos características de angina Classe III da Canadian Cardiovascular Society.
Os pacientes são tratados com revascularização coronária por PCI ou CABG devido a síndromes coronárias agudas (SCA) e doença cardíaca isquêmica estável (SIHD).
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4 anos
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Ocorrência de dissecção aórtica e aneurisma de dissecção
Prazo: 4 anos
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A dissecção aórtica e os aneurismas de dissecção são diagnosticados com base em informações básicas, informações bioquímicas do sangue e informações de imagem.
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4 anos
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Ocorrência de Hospitalização por Insuficiência Cardíaca Aguda Descompensada
Prazo: 4 anos
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O diagnóstico de insuficiência cardíaca descompensada aguda requer uma hospitalização ou visita ao departamento de emergência que forneça uma terapia de infusão para sinais e sintomas clínicos consistentes com descompensação cardíaca ou função inadequada da bomba cardíaca, como falta de ar crescente ou de início recente, edema periférico, dispneia paroxística, ortopneia ou hipóxia.
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4 anos
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Ocorrência de Fibrilação Atrial
Prazo: 4 anos
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O diagnóstico de FA requer evidência de ritmo de um ECG mostrando o padrão típico, incluindo intervalos RR absolutamente irregulares e sem ondas P distintas e discerníveis.
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4 anos
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Ocorrência de morte por todas as causas
Prazo: 4 anos
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A morte por qualquer causa inclui a morte devido a qualquer motivo durante o julgamento.
As evidências de morte incluem certidões de óbito de hospitais ou relatórios de visitas domiciliares de investigadores.
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4 anos
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Ocorrência de Declínio na função renal ou desenvolvimento de doença renal terminal (ESRD)
Prazo: 4 anos
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O declínio da função renal é avaliado por qualquer um dos seguintes: (1) Para pacientes com doença renal crônica (eGFR <60 ml por minuto por 1,73 m2) no início do estudo, o resultado renal foi um composto de uma diminuição no eGFR de 50% ou mais (confirmado por um teste laboratorial subseqüente) ou o desenvolvimento de doença renal terminal requerendo diálise de longo prazo ou transplante renal; ou (2) Para participantes sem doença renal crônica no início do estudo, o resultado renal foi definido por uma diminuição na eGFR de 30% ou mais para um valor inferior a 60 ml por minuto por 1,73 m2.
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4 anos
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Primeira ocorrência de diabetes mellitus
Prazo: 4 anos
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O diagnóstico de diabetes mellitus incidente inclui os seguintes critérios: (1) Glicose plasmática em jejum ≥ 126 mg/dl (≥ 7,0 mmol/dl); ou (2) Teste oral de tolerância à glicose Glicose de 2 horas no plasma venoso ≥ 200 mg/dl (≥ 11,1 mmol/l); ou (3) Em um paciente com sintomas clássicos de hiperglicemia ou crise hiperglicêmica, glicose plasmática aleatória ≥ 200 mg/dl (≥ 11,1 mmol/l); ou (4) Hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥ 6,5% (48 mmol/mol).
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4 anos
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Primeira ocorrência de fígado gorduroso não alcoólico
Prazo: 4 anos
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O diagnóstico de doença hepática gordurosa não alcoólica inclui os seguintes critérios: (1) imagem ou evidência histológica de esteatose hepática; (2) Exceto outras causas de acúmulo secundário de gordura no fígado.
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4 anos
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Ocorrência de declínio na função cognitiva
Prazo: 4 anos
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O declínio da função cognitiva inclui distúrbios sensoriais, distúrbios da memória e distúrbios do pensamento, que são avaliados pelo mini-exame do estado mental (MEEM).
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4 anos
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Alterações na elasticidade vascular da linha de base (ABI e baPWV)
Prazo: 1-4 anos
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O índice tornozelo-braquial [ITB] e a velocidade da onda de pulso braquial-tornozelo (baPWV), técnicas não invasivas bem estabelecidas para avaliar obstrução e rigidez da artéria periférica, respectivamente, são consideradas para fins de avaliação de risco cardiovascular.
O ITB é a razão entre a pressão arterial sistólica média medida em braquial/tornozelo, e um ITB entre 0,9 e 1,2 inclusive é considerado normal, enquanto um valor menor que 0,9 indica doença arterial.
A unidade de medida do valor baPWV é cm por segundo.
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1-4 anos
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Alterações na proteína da urina desde o início
Prazo: 1-4 anos
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1-4 anos
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Alterações nos indicadores estruturais cardíacos desde o início
Prazo: 1-4 anos
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A espessura do septo ventricular e a espessura da parede posterior do ventrículo esquerdo foram avaliadas principalmente pela ecocardiografia.
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1-4 anos
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Taxa de controle da pressão arterial
Prazo: 1-3meses
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O controle da pressão arterial foi avaliado pela pressão arterial domiciliar ou pressão arterial ambulatorial por 7 dias consecutivos
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1-3meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Williams B, MacDonald TM, Morant S, Webb DJ, Sever P, McInnes G, Ford I, Cruickshank JK, Caulfield MJ, Salsbury J, Mackenzie I, Padmanabhan S, Brown MJ; British Hypertension Society's PATHWAY Studies Group. Spironolactone versus placebo, bisoprolol, and doxazosin to determine the optimal treatment for drug-resistant hypertension (PATHWAY-2): a randomised, double-blind, crossover trial. Lancet. 2015 Nov 21;386(10008):2059-2068. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00257-3. Epub 2015 Sep 20.
- Vaclavik J, Sedlak R, Plachy M, Navratil K, Plasek J, Jarkovsky J, Vaclavik T, Husar R, Kocianova E, Taborsky M. Addition of spironolactone in patients with resistant arterial hypertension (ASPIRANT): a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Hypertension. 2011 Jun;57(6):1069-75. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.169961. Epub 2011 May 2. Erratum In: Hypertension. 2015 Feb;65(2):e7.
- Monticone S, D'Ascenzo F, Moretti C, Williams TA, Veglio F, Gaita F, Mulatero P. Cardiovascular events and target organ damage in primary aldosteronism compared with essential hypertension: a systematic review and meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Jan;6(1):41-50. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30319-4. Epub 2017 Nov 9.
- Cannone V, Buglioni A, Sangaralingham SJ, Scott C, Bailey KR, Rodeheffer R, Redfield MM, Sarzani R, Burnett JC Jr. Aldosterone, Hypertension, and Antihypertensive Therapy: Insights From a General Population. Mayo Clin Proc. 2018 Aug;93(8):980-990. doi: 10.1016/j.mayocp.2018.05.027.
- Joseph JJ, Echouffo-Tcheugui JB, Kalyani RR, Yeh HC, Bertoni AG, Effoe VS, Casanova R, Sims M, Wu WC, Wand GS, Correa A, Golden SH. Aldosterone, Renin, Cardiovascular Events, and All-Cause Mortality Among African Americans: The Jackson Heart Study. JACC Heart Fail. 2017 Sep;5(9):642-651. doi: 10.1016/j.jchf.2017.05.012. Epub 2017 Aug 16.
- Inoue K, Goldwater D, Allison M, Seeman T, Kestenbaum BR, Watson KE. Serum Aldosterone Concentration, Blood Pressure, and Coronary Artery Calcium: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Hypertension. 2020 Jul;76(1):113-120. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15006. Epub 2020 May 18. Erratum In: Hypertension. 2021 Mar 3;77(3):e34.
- Ni X, Zhang J, Zhang P, Wu F, Xia M, Ying G, Chen J. Effects of spironolactone on dialysis patients with refractory hypertension: a randomized controlled study. J Clin Hypertens (Greenwich). 2014 Sep;16(9):658-63. doi: 10.1111/jch.12374. Epub 2014 Jul 22.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de abril de 2023
Conclusão Primária (Antecipado)
31 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de janeiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de janeiro de 2023
Primeira postagem (Real)
18 de janeiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de abril de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças do Sistema Endócrino
- Hiperfunção Adrenocortical
- Doenças da Glândula Adrenal
- Hipertensão
- Doenças cardiovasculares
- Hiperaldosteronismo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Natriuréticos
- Diuréticos
- Antagonistas Hormonais
- Diuréticos, Poupadores de Potássio
- Antagonistas de Receptores de Mineralocorticóides
- Mineralocorticóides
Outros números de identificação do estudo
- A.HT.2022.8.4
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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