Efecto de la ARM sobre la enfermedad cardiovascular en pacientes con hipertensión e hiperaldosteronemia (EMRACHH)
16 de abril de 2023 actualizado por: Nanfang Li
Efecto del antagonista del receptor de mineralcorticoides sobre la enfermedad cardiovascular en pacientes con hipertensión e hiperaldosteronemia: un estudio controlado aleatorizado multicéntrico
La aldosterona elevada provoca un aumento moderado a severo de la presión arterial y conduce a varios daños en los órganos diana, incluidos los cardiovasculares.
La aldosterona se ha considerado uno de los factores de riesgo importantes para las enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares.
Actualmente, se ha demostrado que el uso de antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (ARM) reduce los niveles de presión arterial, pero faltan datos pronósticos a largo plazo en pacientes hipertensos.
Por lo tanto, el propósito de este ensayo clínico es evaluar el efecto de la ARM sobre la enfermedad cardiovascular en pacientes con hipertensión e hiperaldosteronemia.
Descripción general del estudio
Estado
Inscripción por invitación
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo aleatorizará a unos 8000 participantes de entre 30 y 75 años con hipertensión e hiperaldosteronemia (concentración de aldosterona en plasma >12 ng/dl).
Todos los participantes fueron asignados al azar a tres grupos de intervención diferentes.
Un grupo fue tratado con espironolactona (dosis de 20-40 mg/día) además de los fármacos antihipertensivos originales.
A un grupo se le administró fenalidona (10-20 mg/día) además de los fármacos antihipertensivos originales; A un grupo se le administró un placebo además de los medicamentos antihipertensivos originales.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
8000
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Nanfang Li, MD.PHD
- Número de teléfono: +8613999179937
- Correo electrónico: lnanfang2016@sina.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Qing Zhu, MD
- Número de teléfono: 18290632605
- Correo electrónico: 18290632605@163.com
Ubicaciones de estudio
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Xinjiang
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Urumqi, Xinjiang, Porcelana, 830001
- Hypertension Center of People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
30 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: 18-75 años;
- Presión arterial ≥140/90 mmHg, o ha tomado medicamentos antihipertensivos;
- Concentración de aldosterona en plasma > 12 ng/ dL;
- Potasio sérico < 4,8 mmol/L;
- Firmó el consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- PAS/PAD≥190/120mmHg, PAD<60 mmHg;
- Causa secundaria conocida de hipertensión, que incluye feocromocitoma, aldosteronismo primario (tumor suprarrenal > 1 cm), síndrome de Cushing, estenosis de la arteria renal, tumor de renina, connotación de aorta, etc.;
- Antecedentes de accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico en los últimos 3 meses (no infarto lacunar ni accidente isquémico transitorio [AIT]).
- Antecedentes de hospitalización por infarto de miocardio o angina inestable, o revascularización coronaria (PCI o CABG) en los últimos 3 meses.
- Antecedentes de disección aórtica/rotura de aneurisma de disección.
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca grado III-IV de la NYHA u hospitalización. Insuficiencia cardíaca crónica agravada al ingreso en los últimos 3 meses.
- Antecedentes de fibrilación auricular persistente, aleteo auricular u otras arritmias graves al ingreso (incluido retraso sinusal, enfermedad del seno, bloqueo auriculoventricular alto, mañana ventricular frecuente, etc.).
- Enfermedad hepática grave o disfunción hepática: AST, ALT o ALP > 5 LSN (5 veces el límite superior normal) o BIL > 3 LSN (3 veces el límite superior normal).
- Enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) en diálisis, o tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) <30 mL/min, o creatina sérica >2.5 mg/dl [>221 umol/L];
- Pacientes con enfermedades físicas graves como tumores malignos y enfermedades autoinmunes.
- Deterioro cognitivo o mental grave.
- Mujeres embarazadas y lactantes.
- Quienes tengan contraindicaciones o alergias a los ARM.
- Pacientes con función hipoadrenocortical.
- Participar en otros ensayos clínicos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (MRA)
Los participantes recibirán tratamiento con antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (MRA) (incluyendo espironolactona 20-60 mg/día, o eplerenona 50-100 mg/día, o finerenona 10-20 mg/día) además de los medicamentos antihipertensivos originales durante 48 meses.
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Los participantes serán tratados con antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (MRA) además de los medicamentos antihipertensivos originales durante 48 meses.
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Comparador de placebos: Control en blanco
Los participantes recibirán los medicamentos antihipertensivos originales durante 48 meses.
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Los participantes serán tratados con los medicamentos antihipertensivos originales durante 48 meses.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ocurrencia del criterio de valoración compuesto
Periodo de tiempo: 4 años
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Un criterio de valoración compuesto compuesto por la aparición de accidente cerebrovascular sintomático (accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico), síndrome coronario agudo (infarto de miocardio y hospitalización por angina inestable), hospitalización por insuficiencia cardíaca descompensada, revascularización coronaria (intervención coronaria percutánea [ICP], injerto de derivación de arteria coronaria [ CABG]), fibrilación auricular, disección aórtica y aneurisma de disección, y muerte por causas cardiovasculares.
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4 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ocurrencia de ictus sintomático (isquémico o hemorrágico)
Periodo de tiempo: 4 años
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De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud, el accidente cerebrovascular se define como una alteración focal (o global) de inicio rápido de la función cerebral que dura más de 24 horas (excepto interrumpida por cirugía o muerte) sin resolución de los síntomas.
El diagnóstico de accidente cerebrovascular se confirma mediante un examen neurológico estricto, tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN), y los subtipos de accidente cerebrovascular se clasifican en isquémico o hemorrágico, mortal o no mortal.
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4 años
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Ocurrencia de eventos adversos cardíacos (síndrome coronario agudo y revascularización coronaria)
Periodo de tiempo: 4 años
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El síndrome coronario agudo incluye infarto de miocardio y hospitalización por angina inestable.
El diagnóstico de IM se basa en los siguientes criterios: (1) el paciente tiene signos y síntomas cardíacos, como dolor retroesternal que dura al menos 30 minutos y no se alivia con la nitroglicerina durante el ataque; (2) se observan hallazgos electrocardiográficos anormales de IM; (3) Están presentes marcadores bioquímicos de daño cardíaco. El diagnóstico de angina inestable requiere hospitalización para evaluación.
La presentación clínica de la angina inestable incluye: (1) dolor anginoso prolongado (>20 min) en reposo; (2) angina de nueva aparición; (3) angina post-IM; (4) desestabilización reciente de angina previamente estable con al menos características de angina Clase III de la Sociedad Cardiovascular Canadiense.
Los pacientes son tratados con revascularización coronaria mediante PCI o CABG debido a síndromes coronarios agudos (SCA) y cardiopatía isquémica estable (SIHD).
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4 años
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Ocurrencia de disección aórtica y aneurisma de disección
Periodo de tiempo: 4 años
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La disección aórtica y los aneurismas por disección se diagnostican con base en información básica, información bioquímica de la sangre e información de imágenes.
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4 años
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Ocurrencia de Hospitalización por insuficiencia cardiaca aguda descompensada
Periodo de tiempo: 4 años
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El diagnóstico de insuficiencia cardíaca aguda descompensada requiere una hospitalización o una visita al departamento de emergencias que proporcione una terapia de infusión para los signos y síntomas clínicos consistentes con una descompensación cardíaca o una función inadecuada de la bomba cardíaca, como dificultad para respirar creciente o de nueva aparición, edema periférico, disnea paroxística, ortopnea. o hipoxia.
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4 años
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Ocurrencia de fibrilación auricular
Periodo de tiempo: 4 años
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El diagnóstico de fibrilación auricular requiere pruebas de ritmo de un ECG que muestre el patrón típico, incluidos intervalos RR absolutamente irregulares y ondas P distintivas no perceptibles.
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4 años
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Ocurrencia de muerte por todas las causas
Periodo de tiempo: 4 años
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La muerte por todas las causas incluye la muerte por cualquier motivo durante el juicio.
La evidencia de muerte incluye certificados de defunción de hospitales o informes de visitas domiciliarias de investigadores.
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4 años
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Ocurrencia de disminución de la función renal o desarrollo de enfermedad renal en etapa terminal (ESRD)
Periodo de tiempo: 4 años
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La disminución de la función renal se evalúa mediante cualquiera de los siguientes: (1) Para los pacientes con enfermedad renal crónica (TFGe <60 ml por minuto por 1,73 m2) al inicio, el resultado renal fue una combinación de una disminución de la TFGe del 50 %. o más (confirmado por una prueba de laboratorio posterior) o el desarrollo de ESRD que requiere diálisis a largo plazo o trasplante de riñón; o (2) para los participantes sin enfermedad renal crónica al inicio, el resultado renal se definió por una disminución en la eGFR del 30 % o más a un valor de menos de 60 ml por minuto por 1,73 m2.
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4 años
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Primera aparición de diabetes mellitus
Periodo de tiempo: 4 años
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El diagnóstico de diabetes mellitus incidente incluye los siguientes criterios: (1) glucosa plasmática en ayunas ≥ 126 mg/dl (≥ 7,0 mmol/dl); o (2) prueba de tolerancia a la glucosa oral glucosa de 2 horas en plasma venoso ≥ 200 mg/dl (≥ 11,1 mmol/l); o (3) En un paciente con síntomas clásicos de hiperglucemia o crisis hiperglucémica, una glucosa plasmática aleatoria ≥ 200 mg/dl (≥ 11,1 mmol/l); o (4) Hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥ 6,5 % (48 mmol/mol).
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4 años
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Primera aparición de hígado graso no alcohólico
Periodo de tiempo: 4 años
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El diagnóstico de la enfermedad del hígado graso no alcohólico incluye los siguientes criterios: (1) pruebas de imagen o histológicas de esteatosis hepática; (2) Excepto otras causas de acumulación secundaria de grasa en el hígado.
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4 años
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Ocurrencia de disminución en la función cognitiva
Periodo de tiempo: 4 años
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La disminución de la función cognitiva incluye alteraciones sensoriales, trastornos de la memoria y trastornos del pensamiento, que se evalúan mediante un miniexamen del estado mental (MMSE).
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4 años
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Cambios en la elasticidad vascular desde el inicio (ABI y baPWV)
Periodo de tiempo: 1-4 años
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El índice tobillo braquial [ABI] y la velocidad de onda del pulso braquial-tobillo (baPWV) son técnicas no invasivas bien establecidas para evaluar la obstrucción y la rigidez de la arteria periférica, respectivamente, a los efectos de la evaluación del riesgo cardiovascular.
ABI es la relación de la presión arterial sistólica promedio medida en braquial/tobillo, y un ABI entre 0,9 y 1,2 inclusive se considera normal, mientras que menos de 0,9 indica enfermedad arterial.
La unidad de medida del valor baPWV es cm por segundo.
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1-4 años
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Cambios en la proteína de la orina desde el inicio
Periodo de tiempo: 1-4 años
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1-4 años
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Cambios en los indicadores estructurales cardíacos desde el inicio
Periodo de tiempo: 1-4 años
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El grosor del tabique ventricular y el grosor de la pared posterior del ventrículo izquierdo se evaluaron principalmente mediante ecocardiografía.
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1-4 años
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Tasa de control de la presión arterial
Periodo de tiempo: 1-3 meses
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El control de la presión arterial se evaluó mediante la presión arterial domiciliaria o la presión arterial ambulatoria durante 7 días consecutivos.
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1-3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Williams B, MacDonald TM, Morant S, Webb DJ, Sever P, McInnes G, Ford I, Cruickshank JK, Caulfield MJ, Salsbury J, Mackenzie I, Padmanabhan S, Brown MJ; British Hypertension Society's PATHWAY Studies Group. Spironolactone versus placebo, bisoprolol, and doxazosin to determine the optimal treatment for drug-resistant hypertension (PATHWAY-2): a randomised, double-blind, crossover trial. Lancet. 2015 Nov 21;386(10008):2059-2068. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00257-3. Epub 2015 Sep 20.
- Vaclavik J, Sedlak R, Plachy M, Navratil K, Plasek J, Jarkovsky J, Vaclavik T, Husar R, Kocianova E, Taborsky M. Addition of spironolactone in patients with resistant arterial hypertension (ASPIRANT): a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Hypertension. 2011 Jun;57(6):1069-75. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.169961. Epub 2011 May 2. Erratum In: Hypertension. 2015 Feb;65(2):e7.
- Monticone S, D'Ascenzo F, Moretti C, Williams TA, Veglio F, Gaita F, Mulatero P. Cardiovascular events and target organ damage in primary aldosteronism compared with essential hypertension: a systematic review and meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Jan;6(1):41-50. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30319-4. Epub 2017 Nov 9.
- Cannone V, Buglioni A, Sangaralingham SJ, Scott C, Bailey KR, Rodeheffer R, Redfield MM, Sarzani R, Burnett JC Jr. Aldosterone, Hypertension, and Antihypertensive Therapy: Insights From a General Population. Mayo Clin Proc. 2018 Aug;93(8):980-990. doi: 10.1016/j.mayocp.2018.05.027.
- Joseph JJ, Echouffo-Tcheugui JB, Kalyani RR, Yeh HC, Bertoni AG, Effoe VS, Casanova R, Sims M, Wu WC, Wand GS, Correa A, Golden SH. Aldosterone, Renin, Cardiovascular Events, and All-Cause Mortality Among African Americans: The Jackson Heart Study. JACC Heart Fail. 2017 Sep;5(9):642-651. doi: 10.1016/j.jchf.2017.05.012. Epub 2017 Aug 16.
- Inoue K, Goldwater D, Allison M, Seeman T, Kestenbaum BR, Watson KE. Serum Aldosterone Concentration, Blood Pressure, and Coronary Artery Calcium: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Hypertension. 2020 Jul;76(1):113-120. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15006. Epub 2020 May 18. Erratum In: Hypertension. 2021 Mar 3;77(3):e34.
- Ni X, Zhang J, Zhang P, Wu F, Xia M, Ying G, Chen J. Effects of spironolactone on dialysis patients with refractory hypertension: a randomized controlled study. J Clin Hypertens (Greenwich). 2014 Sep;16(9):658-63. doi: 10.1111/jch.12374. Epub 2014 Jul 22.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de abril de 2023
Finalización primaria (Anticipado)
31 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de enero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de enero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
18 de enero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de abril de 2023
Última verificación
1 de abril de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema endocrino
- Hiperfunción adrenocortical
- Enfermedades de las glándulas suprarrenales
- Hipertensión
- Enfermedades cardiovasculares
- Hiperaldosteronismo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes natriuréticos
- Diuréticos
- Antagonistas de hormonas
- Diuréticos, ahorradores de potasio
- Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides
- Mineralocorticoides
Otros números de identificación del estudio
- A.HT.2022.8.4
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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