- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05688579
Effect van MRA op hart- en vaatziekten bij patiënten met hypertensie en hyperaldosteronemie (EMRACHH)
16 april 2023 bijgewerkt door: Nanfang Li
Effect van Mineralcorticoid Recept-antagonist op hart- en vaatziekten bij patiënten met hypertensie en hyperaldosteronemie: een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie
Verhoogd aldosteron veroorzaakt een matige tot ernstige stijging van de bloeddruk en leidt tot verschillende doelorgaanschade, waaronder cardiovasculaire.
Aldosteron wordt beschouwd als een van de belangrijke risicofactoren voor cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen.
Momenteel is bewezen dat het gebruik van mineralocorticoïdreceptorantagonisten (MRA) de bloeddruk verlaagt, maar prognostische gegevens op de lange termijn ontbreken bij hypertensieve patiënten.
Daarom is het doel van deze klinische studie om het effect van MRA op hart- en vaatziekten bij patiënten met hypertensie en hyperaldosteronemie te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Aanmelden op uitnodiging
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De proef zal willekeurig ongeveer 8000 deelnemers in de leeftijd tussen 30 en 75 jaar met hypertensie en hyperaldosteronemie (plasma-aldosteronconcentratie> 12 ng / dl) randomiseren.
Alle deelnemers werden willekeurig toegewezen aan drie verschillende interventiegroepen.
Eén groep werd naast de oorspronkelijke antihypertensiva behandeld met spironolacton (dosis 20-40 mg/dag).
De ene groep kreeg naast de oorspronkelijke antihypertensiva fenalidon (10-20 mg/dag); De ene groep kreeg naast de oorspronkelijke antihypertensiva een placebo.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
8000
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Xinjiang
-
Urumqi, Xinjiang, China, 830001
- Hypertension Center of People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
30 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: 18-75 jaar;
- bloeddruk ≥140/90 mmHg, of antihypertensiva hebben gebruikt;
- Plasma-aldosteronconcentratie > 12 ng/dL;
- Serumkalium < 4,8 mmol/L;
- Ondertekende de schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- SBP/DBP≥190/120 mmHg, DBP<60 mmHg;
- Bekende secundaire oorzaak van hypertensie, waaronder feochromocytoom, primair aldosteronisme (bijniertumor > 1 cm), syndroom van Cushing, nierarteriestenose, reninetumor, connotatie van aorta, enz.;
- Geschiedenis van ischemische of hemorragische beroerte in de afgelopen 3 maanden (geen lacunair infarct en voorbijgaande ischemische aanval [TIA]).
- Geschiedenis van ziekenhuisopname voor een myocardinfarct of onstabiele angina, of coronaire revascularisatie (PCI of CABG) in de afgelopen 3 maanden.
- Geschiedenis van aortadissectie / dissectie-aneurysmaruptuur.
- Geschiedenis van NYHA Graad III-IV hartfalen of ziekenhuisopname Verergerd chronisch hartfalen bij opname binnen de laatste 3 maanden.
- Een voorgeschiedenis van aanhoudend atriumfibrilleren, atriumflutter of andere ernstige aritmieën bij opname (waaronder sinusvertraging, zieke sinus, hoog atrioventriculair blok, frequente ventriculaire ochtend, enz.).
- Ernstige leverziekte of leverdisfunctie: ASAT, ALAT of ALP > 5ULN (5 maal de bovengrens van normaal), of BIL > 3ULN (3 maal de bovengrens van normaal).
- Eindstadium nierziekte (ESRD) bij dialyse, of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30 ml/min, of serumcreatine >2,5 mg/dl [>221 umol/L];
- Patiënten met ernstige lichamelijke ziekten zoals kwaadaardige tumoren en auto-immuunziekten.
- Ernstige cognitieve of mentale stoornis.
- Zwangere en zogende vrouwen.
- Degenen die contra-indicaties of allergieën hebben voor MRA's.
- Patiënten met hypoadrenocorticale functie.
- Deelnemen aan andere klinische onderzoeken.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Mineralocorticoïde receptorantagonisten (MRA's)
Deelnemers zullen gedurende 48 maanden worden behandeld met mineralocorticoïdreceptorantagonisten (MRA's) (waaronder spironolacton 20-60 mg/dag, of eplerenon 50-100 mg/dag, of finerenon 10-20 mg/dag) naast de oorspronkelijke antihypertensiva.
|
Deelnemers zullen gedurende 48 maanden worden behandeld met mineralocorticoïde receptorantagonisten (MRA's) naast de originele antihypertensiva.
|
|
Placebo-vergelijker: Blanco controle
Deelnemers krijgen gedurende 48 maanden de originele antihypertensiva.
|
Deelnemers worden gedurende 48 maanden behandeld met de originele antihypertensiva.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Optreden van het samengestelde eindpunt
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Een samengesteld eindpunt bestaande uit het optreden van symptomatische beroerte (ischemische of hemorragische beroerte), acuut coronair syndroom (myocardinfarct en ziekenhuisopname wegens onstabiele angina), ziekenhuisopname wegens gedecompenseerd hartfalen, coronaire revascularisatie (percutane coronaire interventie [PCI], coronaire bypasstransplantatie [ CABG]), boezemfibrilleren, aortadissectie en dissectie-aneurysma, en overlijden door cardiovasculaire oorzaken.
|
4 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Optreden van symptomatische beroerte (ischemisch of hemorragisch)
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Beroerte wordt gedefinieerd als een snel optredende focale (of globale) verstoring van de hersenfunctie die meer dan 24 uur aanhoudt (behalve onderbroken door een operatie of overlijden) zonder dat de symptomen verdwijnen volgens de Wereldgezondheidsorganisatie.
De diagnose beroerte wordt bevestigd door strikt neurologisch onderzoek, computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), en de subtypen van een beroerte worden geclassificeerd als ischemisch of hemorragisch, fataal of niet fataal.
|
4 jaar
|
|
Optreden van cardiale bijwerkingen (acuut coronair syndroom en coronaire revascularisatie)
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Acuut coronair syndroom omvat een hartinfarct en ziekenhuisopname voor onstabiele angina pectoris.
De diagnose MI is gebaseerd op de volgende criteria: (1) Patiënt heeft cardiale tekenen en symptomen, zoals retrosternale pijn die ten minste 30 minuten aanhoudt, en die tijdens de aanval niet verlicht wordt door nitroglycerine; (2) Elektrocardiografische abnormale bevindingen van MI worden waargenomen; (3) Biochemische markers van hartbeschadiging zijn aanwezig. De diagnose van onstabiele angina vereist ziekenhuisopname voor evaluatie.
De klinische presentatie van onstabiele angina pectoris omvat: (1) langdurige (>20 min) angina pectoris in rust; (2) nieuwe angina pectoris; (3) post-MI-angina; (4) recente destabilisatie van eerder stabiele angina pectoris met ten minste de Canadian Cardiovascular Society Class III angina kenmerken.
Patiënten worden behandeld met coronaire revascularisatie door PCI of CABG vanwege acute coronaire syndromen (ACS) en stabiele ischemische hartziekte (SIHD).
|
4 jaar
|
|
Optreden van aortadissectie en dissectie-aneurysma
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Aortadissectie en dissectie-aneurysma's worden gediagnosticeerd op basis van basisinformatie, bloedbiochemische informatie en beeldvormingsinformatie.
|
4 jaar
|
|
Optreden van ziekenhuisopname voor acuut gedecompenseerd hartfalen
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Diagnose van acuut gedecompenseerd hartfalen vereist een ziekenhuisopname of een bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp die een infuustherapie biedt voor klinische tekenen en symptomen die passen bij hartdecompensatie of onvoldoende pompfunctie van het hart, zoals toenemende of opnieuw optredende kortademigheid, perifeer oedeem, paroxismale dyspnoe, orthopneu of hypoxie.
|
4 jaar
|
|
Optreden van boezemfibrilleren
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Diagnose van AF vereist ritmebewijs van een ECG dat het typische patroon laat zien, inclusief absoluut onregelmatige RR-intervallen en geen waarneembare, duidelijke P-golven.
|
4 jaar
|
|
Het optreden van overlijden door alle oorzaken
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Overlijden door alle oorzaken omvat overlijden door welke reden dan ook tijdens het proces.
Bewijs voor overlijden omvat overlijdensakten van ziekenhuizen of verslagen van huisbezoeken van onderzoekers.
|
4 jaar
|
|
Optreden van achteruitgang van de nierfunctie of ontwikkeling van nierziekte in het eindstadium (ESRD)
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Achteruitgang van de nierfunctie wordt beoordeeld aan de hand van een van de volgende: (1) Voor patiënten met chronische nierziekte (eGFR <60 ml per minuut per 1,73 m2) bij baseline was het nierresultaat een samenstelling van een afname van de eGFR van 50% of meer (bevestigd door een daaropvolgende laboratoriumtest) of de ontwikkeling van ESRD die langdurige dialyse of niertransplantatie vereist; of (2) Voor deelnemers zonder chronische nierziekte bij aanvang werd de nieruitkomst bepaald door een afname van de eGFR van 30% of meer tot een waarde van minder dan 60 ml per minuut per 1,73 m2.
|
4 jaar
|
|
Eerste optreden van diabetes mellitus
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Diagnose van incidente diabetes mellitus omvat de volgende criteria: (1) nuchtere plasmaglucose ≥ 126 mg/dl (≥ 7,0 mmol/dl); of (2) Orale glucosetolerantietest 2 uur glucose in veneus plasma ≥ 200 mg/dl (≥ 11,1 mmol/l); of (3) bij een patiënt met klassieke symptomen van hyperglykemie of hyperglykemiecrisis, een willekeurige plasmaglucose ≥ 200 mg/dl (≥ 11,1 mmol/l); of (4) geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) ≥ 6,5% (48 mmol/mol).
|
4 jaar
|
|
Eerste optreden van niet-alcoholische leververvetting
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Diagnose van niet-alcoholische leververvetting omvat de volgende criteria: (1) beeldvorming of histologisch bewijs van hepatische steatose; (2) Behalve andere oorzaken van secundaire vetophoping in de lever.
|
4 jaar
|
|
Optreden van achteruitgang in cognitieve functie
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Achteruitgang van de cognitieve functie omvat sensorische stoornissen, geheugenstoornissen en denkstoornissen, die worden beoordeeld door middel van mini-mental state onderzoek (MMSE).
|
4 jaar
|
|
Veranderingen in vasculaire elasticiteit vanaf baseline (ABI en baPWV)
Tijdsspanne: 1-4 jaar
|
Ankle brachial index [ABI], en brachial-ankle pulse wave velocity (baPWV), gevestigde niet-invasieve technieken voor het evalueren van respectievelijk obstructie en stijfheid van perifere arterie, worden overwogen voor cardiovasculaire risicobeoordeling.
ABI is de verhouding van de gemiddelde systolische bloeddruk gemeten in brachiaal/enkel, en een ABI tussen en inclusief 0,9 en 1,2 wordt als normaal beschouwd, terwijl een lagere dan 0,9 wijst op arteriële ziekte.
De maateenheid van de baPWV-waarde is cm per seconde.
|
1-4 jaar
|
|
Veranderingen in urine-eiwit vanaf de basislijn
Tijdsspanne: 1-4 jaar
|
1-4 jaar
|
|
|
Veranderingen in cardiale structurele indicatoren vanaf baseline
Tijdsspanne: 1-4 jaar
|
De dikte van het ventriculaire septum en de dikte van de achterwand van de linker ventrikel werden voornamelijk geëvalueerd door middel van echocardiografie.
|
1-4 jaar
|
|
Bloeddruk controle tarief
Tijdsspanne: 1-3 maanden
|
De bloeddrukcontrole werd gedurende 7 opeenvolgende dagen beoordeeld aan de hand van de bloeddruk thuis of ambulant
|
1-3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Williams B, MacDonald TM, Morant S, Webb DJ, Sever P, McInnes G, Ford I, Cruickshank JK, Caulfield MJ, Salsbury J, Mackenzie I, Padmanabhan S, Brown MJ; British Hypertension Society's PATHWAY Studies Group. Spironolactone versus placebo, bisoprolol, and doxazosin to determine the optimal treatment for drug-resistant hypertension (PATHWAY-2): a randomised, double-blind, crossover trial. Lancet. 2015 Nov 21;386(10008):2059-2068. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00257-3. Epub 2015 Sep 20.
- Vaclavik J, Sedlak R, Plachy M, Navratil K, Plasek J, Jarkovsky J, Vaclavik T, Husar R, Kocianova E, Taborsky M. Addition of spironolactone in patients with resistant arterial hypertension (ASPIRANT): a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Hypertension. 2011 Jun;57(6):1069-75. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.169961. Epub 2011 May 2. Erratum In: Hypertension. 2015 Feb;65(2):e7.
- Monticone S, D'Ascenzo F, Moretti C, Williams TA, Veglio F, Gaita F, Mulatero P. Cardiovascular events and target organ damage in primary aldosteronism compared with essential hypertension: a systematic review and meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Jan;6(1):41-50. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30319-4. Epub 2017 Nov 9.
- Cannone V, Buglioni A, Sangaralingham SJ, Scott C, Bailey KR, Rodeheffer R, Redfield MM, Sarzani R, Burnett JC Jr. Aldosterone, Hypertension, and Antihypertensive Therapy: Insights From a General Population. Mayo Clin Proc. 2018 Aug;93(8):980-990. doi: 10.1016/j.mayocp.2018.05.027.
- Joseph JJ, Echouffo-Tcheugui JB, Kalyani RR, Yeh HC, Bertoni AG, Effoe VS, Casanova R, Sims M, Wu WC, Wand GS, Correa A, Golden SH. Aldosterone, Renin, Cardiovascular Events, and All-Cause Mortality Among African Americans: The Jackson Heart Study. JACC Heart Fail. 2017 Sep;5(9):642-651. doi: 10.1016/j.jchf.2017.05.012. Epub 2017 Aug 16.
- Inoue K, Goldwater D, Allison M, Seeman T, Kestenbaum BR, Watson KE. Serum Aldosterone Concentration, Blood Pressure, and Coronary Artery Calcium: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Hypertension. 2020 Jul;76(1):113-120. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15006. Epub 2020 May 18. Erratum In: Hypertension. 2021 Mar 3;77(3):e34.
- Ni X, Zhang J, Zhang P, Wu F, Xia M, Ying G, Chen J. Effects of spironolactone on dialysis patients with refractory hypertension: a randomized controlled study. J Clin Hypertens (Greenwich). 2014 Sep;16(9):658-63. doi: 10.1111/jch.12374. Epub 2014 Jul 22.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 april 2023
Primaire voltooiing (Verwacht)
31 december 2026
Studie voltooiing (Verwacht)
31 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 januari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 januari 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 januari 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 april 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 april 2023
Laatst geverifieerd
1 april 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vaatziekten
- Endocriene systeemziekten
- Adrenocorticale hyperfunctie
- Bijnierziekten
- Hypertensie
- Hart-en vaatziekten
- Hyperaldosteronisme
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Natriuretische middelen
- Diuretica
- Hormoon antagonisten
- Diuretica, kaliumsparend
- Mineralocorticoïde receptorantagonisten
- Mineralocorticoïden
Andere studie-ID-nummers
- A.HT.2022.8.4
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .