- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05688579
Effekt av MRA på kardiovaskulær sykdom hos pasienter med hypertensjon og hyperaldosteronemi (EMRACHH)
16. april 2023 oppdatert av: Nanfang Li
Effekt av mineralkortikoidreseptantagonist på kardiovaskulær sykdom hos pasienter med hypertensjon og hyperaldosteronemi: En multisenter randomisert kontrollert studie
Forhøyet aldosteron forårsaker moderat til alvorlig økning i blodtrykket, og fører til ulike målorganskader, inkludert kardiovaskulære.
Aldosteron har blitt ansett som en av de viktige risikofaktorene for hjerte- og karsykdommer.
Foreløpig har bruk av mineralokortikoidreseptorantagonister (MRA) vist seg å redusere blodtrykksnivået, men langsiktige prognostiske data mangler hos hypertensive pasienter.
Derfor er formålet med denne kliniske studien å vurdere effekten av MRA på kardiovaskulær sykdom hos pasienter med hypertensjon og hyperaldosteronemi.
Studieoversikt
Status
Påmelding etter invitasjon
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forsøket vil randomisere rundt 8000 deltakere i alderen mellom 30 og 75 år med hypertensjon og hyperaldosteronemi (plasmaaldosteronkonsentrasjon >12 ng/dl).
Alle deltakerne ble tilfeldig fordelt i tre ulike intervensjonsgrupper.
En gruppe ble behandlet med spironolakton (dose 20-40 mg/dag) i tillegg til de originale antihypertensiva.
En gruppe fikk fenalidon (10-20 mg/dag) i tillegg til de originale antihypertensiva; En gruppe fikk placebo i tillegg til de originale antihypertensiva.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
8000
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Xinjiang
-
Urumqi, Xinjiang, Kina, 830001
- Hypertension Center of People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
30 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: 18-75 år;
- Blodtrykk ≥140/90 mmHg, eller har tatt antihypertensiva;
- Plasmaaldosteronkonsentrasjon> 12ng/dL;
- Serumkalium < 4,8mmol/L;
- Signerte det skriftlige informerte samtykket.
Ekskluderingskriterier:
- SBP/DBP≥190/120 mmHg, DBP <60 mmHg;
- Kjent sekundær årsak til hypertensjon, inkludert feokromocytom, primær aldosteronisme (binyretumor > 1 cm), Cushings syndrom, nyrearteriestenose, renintumor, konnotasjon av aorta, etc.;
- Anamnese med iskemisk eller hemorragisk slag i løpet av de siste 3 månedene (ikke lakunært infarkt og forbigående iskemisk angrep [TIA]).
- Anamnese med sykehusinnleggelse for hjerteinfarkt eller ustabil angina, eller koronar revaskularisering (PCI eller CABG) i løpet av de siste 3 månedene.
- Historie om aortadisseksjon/disseksjonsaneurismeruptur.
- Anamnese med NYHA Grad III-IV hjertesvikt eller sykehusinnleggelse Forverret kronisk hjertesvikt ved innleggelse i løpet av de siste 3 månedene.
- En historie med vedvarende atrieflimmer, atrieflutter eller andre alvorlige arytmier ved innleggelse (inkludert sinusforsinkelse, syk sinus, høy atrioventrikulær blokkering, hyppig ventrikulær morgen, etc.).
- Alvorlig leversykdom eller leverdysfunksjon: AST, ALT eller ALP > 5ULN (5 ganger øvre normalgrense), eller BIL > 3ULN (3 ganger øvre normalgrense).
- Sluttstadium nyresykdom (ESRD) ved dialyse, eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 ml/min, eller serumkreatin >2,5 mg/dl [>221 umol/L];
- Pasienter med alvorlige fysiske sykdommer som ondartede svulster og autoimmune sykdommer.
- Alvorlig kognitiv eller mental svikt.
- Gravide og ammende kvinner.
- De som har kontraindikasjoner eller allergier mot MRA.
- Pasienter med hypoadrenokortikal funksjon.
- Deltar i andre kliniske studier.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Mineralokortikoidreseptorantagonister (MRA)
Deltakerne vil behandle med mineralokortikoidreseptorantagonister (MRA) (inkludert spironolakton 20-60 mg/dag, eller eplerenon 50-100 mg/dag, eller finerenon 10-20 mg/dag) i tillegg til de originale antihypertensiva i 48 måneder.
|
Deltakerne vil bli behandlet med mineralokortikoidreseptorantagonister (MRA) i tillegg til de originale antihypertensiva i 48 måneder.
|
|
Placebo komparator: Blank kontroll
Deltakerne vil få de originale antihypertensiva i 48 måneder.
|
Deltakerne vil bli behandlet med de originale antihypertensiva i 48 måneder.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av det sammensatte endepunktet
Tidsramme: 4 år
|
Et sammensatt endepunkt som består av forekomst av symptomatisk hjerneslag (iskemisk eller hemorragisk hjerneslag), akutt koronarsyndrom (hjerteinfarkt og sykehusinnleggelse for ustabil angina), sykehusinnleggelse for dekompensert hjertesvikt, koronar revaskularisering (perkutan koronar intervensjon [PCI], koronar bypasstransplantasjon [ CABG]), atrieflimmer, aortadisseksjon og disseksjonsaneurisme og død av kardiovaskulære årsaker.
|
4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av symptomatisk hjerneslag (iskemisk eller hemorragisk)
Tidsramme: 4 år
|
Hjerneslag er definert som et raskt innsettende fokal (eller global) forstyrrelse av hjernefunksjonen som varer mer enn 24 timer (bortsett fra avbrutt av kirurgi eller død) uten oppløsning av symptomene ifølge Verdens helseorganisasjon.
Diagnosen hjerneslag bekreftes ved streng nevrologisk undersøkelse, computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI), og undertyper av hjerneslag er klassifisert inkludert iskemisk eller hemorragisk, dødelig eller ikke dødelig.
|
4 år
|
|
Forekomst av hjertebivirkninger (akutt koronarsyndrom og koronar revaskularisering)
Tidsramme: 4 år
|
Akutt koronarsyndrom inkluderer hjerteinfarkt og sykehusinnleggelse for ustabil angina.
Diagnosen MI er basert på følgende kriterier: (1) Pasienten har kardiale tegn og symptomer, slik som retrosternale smerter varer i minst 30 minutter, og avlaster ikke nitroglyserin under angrepet; (2) Elektrokardiografiske unormale funn av MI er observert; (3) Biokjemiske markører for hjerteskade er tilstede. Diagnosen ustabil angina krever sykehusinnleggelse for evaluering.
Den kliniske presentasjonen av ustabil angina inkluderer: (1) langvarig (>20 min) angina smerte i hvile; (2) nyoppstått angina; (3) post-MI angina; (4) nylig destabilisering av tidligere stabil angina med minst Canadian Cardiovascular Society klasse III angina-karakteristikker.
Pasienter behandles med koronar revaskularisering med enten PCI eller CABG på grunn av akutte koronare syndromer (ACS) og stabil iskemisk hjertesykdom (SIHD).
|
4 år
|
|
Forekomst av aortadisseksjon og disseksjonsaneurisme
Tidsramme: 4 år
|
Aortadisseksjon og disseksjonsaneurismer diagnostiseres basert på grunnleggende informasjon, biokjemisk informasjon om blod og bildeinformasjon.
|
4 år
|
|
Forekomst av sykehusinnleggelse for akutt dekompensert hjertesvikt
Tidsramme: 4 år
|
Diagnostisering av akutt dekompensert hjertesvikt krever sykehusinnleggelse eller akuttmottak som gir en infusjonsterapi for kliniske tegn og symptomer forenlig med hjertedekompensasjon eller utilstrekkelig hjertepumpefunksjon, slik som økende eller nyoppstått kortpustethet, perifert ødem, paroksysmal dyspné, ortopné. eller hypoksi.
|
4 år
|
|
Forekomst av atrieflimmer
Tidsramme: 4 år
|
Diagnose av AF krever rytmebevis på et EKG som viser det typiske mønsteret inkludert absolutt uregelmessige RR-intervaller og ingen merkbare, distinkte P-bølger.
|
4 år
|
|
Forekomst av dødsfall av alle årsaker
Tidsramme: 4 år
|
Død av alle årsaker inkluderer død på grunn av alle årsaker under rettssaken.
Dødsbevis inkluderer dødsattester fra sykehus eller rapporter om hjemmebesøk fra etterforskere.
|
4 år
|
|
Forekomst av nedsatt nyrefunksjon eller utvikling av nyresykdom i sluttstadiet (ESRD)
Tidsramme: 4 år
|
Nedgang i nyrefunksjonen vurderes ved hjelp av ett av følgende: (1) For pasienter med kronisk nyresykdom (eGFR <60 ml per minutt per 1,73 m2) ved baseline, var nyreutfallet et sammensatt av en reduksjon i eGFR på 50 % eller mer (bekreftet av en påfølgende laboratorietest) eller utvikling av ESRD som krever langvarig dialyse eller nyretransplantasjon; eller (2) For deltakere uten kronisk nyresykdom ved baseline, ble nyreutfallet definert av en reduksjon i eGFR på 30 % eller mer til en verdi på mindre enn 60 ml per minutt per 1,73 m2.
|
4 år
|
|
Første forekomst av diabetes mellitus
Tidsramme: 4 år
|
Diagnose av diabetes mellitus inkluderer følgende kriterier: (1) Fastende plasmaglukose ≥ 126 mg/dl (≥ 7,0 mmol/dl); eller (2) Oral glukosetoleransetest 2-timers glukose i venøst plasma ≥ 200 mg/dl (≥ 11,1 mmol/l); eller (3) hos en pasient med klassiske symptomer på hyperglykemi eller hyperglykemisk krise, en tilfeldig plasmaglukose ≥ 200 mg/dl (≥ 11,1 mmol/l); eller (4) glykosylert hemoglobin (HbA1c) ≥ 6,5 % (48 mmol/mol).
|
4 år
|
|
Første forekomst av alkoholfri fettlever
Tidsramme: 4 år
|
Diagnose av ikke-alkoholisk fettleversykdom inkluderer følgende kriterier: (1) bildediagnostikk eller histologisk bevis på hepatisk steatose; (2) Bortsett fra andre årsaker til sekundær fettakkumulering i leveren.
|
4 år
|
|
Forekomst av nedgang i kognitiv funksjon
Tidsramme: 4 år
|
Nedgang i kognitiv funksjon inkluderer sanseforstyrrelser, hukommelsesforstyrrelser og tenkeforstyrrelser, som vurderes ved mini-mental tilstandsundersøkelse (MMSE).
|
4 år
|
|
Endringer i vaskulær elastisitet fra baseline (ABI og baPWV)
Tidsramme: 1-4 år
|
Ankelbrachial index [ABI] og brachial-ankel pulse wave velocity (baPWV) veletablerte ikke-invasive teknikker for å evaluere henholdsvis obstruksjon og stivhet av perifer arterie, vurderes i forbindelse med kardiovaskulær risikovurdering.
ABI er forholdet mellom gjennomsnittlig systolisk blodtrykk målt i brachial/ankel, og en ABI mellom og med 0,9 og 1,2 regnes som normal, mens en mindre enn 0,9 indikerer arteriell sykdom.
Enhetsmålet for baPWV-verdien er cm per sekund.
|
1-4 år
|
|
Endringer i urinprotein fra baseline
Tidsramme: 1-4 år
|
1-4 år
|
|
|
Endringer i hjertestrukturelle indikatorer fra baseline
Tidsramme: 1-4 år
|
Ventrikkelseptumtykkelse og venstre ventrikkels bakre veggtykkelse ble evaluert hovedsakelig ved ekkokardiografi.
|
1-4 år
|
|
Blodtrykkskontrollhastighet
Tidsramme: 1-3 måneder
|
Blodtrykkskontroll ble vurdert ved hjemmeblodtrykk eller ambulant blodtrykk i 7 påfølgende dager
|
1-3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Williams B, MacDonald TM, Morant S, Webb DJ, Sever P, McInnes G, Ford I, Cruickshank JK, Caulfield MJ, Salsbury J, Mackenzie I, Padmanabhan S, Brown MJ; British Hypertension Society's PATHWAY Studies Group. Spironolactone versus placebo, bisoprolol, and doxazosin to determine the optimal treatment for drug-resistant hypertension (PATHWAY-2): a randomised, double-blind, crossover trial. Lancet. 2015 Nov 21;386(10008):2059-2068. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00257-3. Epub 2015 Sep 20.
- Vaclavik J, Sedlak R, Plachy M, Navratil K, Plasek J, Jarkovsky J, Vaclavik T, Husar R, Kocianova E, Taborsky M. Addition of spironolactone in patients with resistant arterial hypertension (ASPIRANT): a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Hypertension. 2011 Jun;57(6):1069-75. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.169961. Epub 2011 May 2. Erratum In: Hypertension. 2015 Feb;65(2):e7.
- Monticone S, D'Ascenzo F, Moretti C, Williams TA, Veglio F, Gaita F, Mulatero P. Cardiovascular events and target organ damage in primary aldosteronism compared with essential hypertension: a systematic review and meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Jan;6(1):41-50. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30319-4. Epub 2017 Nov 9.
- Cannone V, Buglioni A, Sangaralingham SJ, Scott C, Bailey KR, Rodeheffer R, Redfield MM, Sarzani R, Burnett JC Jr. Aldosterone, Hypertension, and Antihypertensive Therapy: Insights From a General Population. Mayo Clin Proc. 2018 Aug;93(8):980-990. doi: 10.1016/j.mayocp.2018.05.027.
- Joseph JJ, Echouffo-Tcheugui JB, Kalyani RR, Yeh HC, Bertoni AG, Effoe VS, Casanova R, Sims M, Wu WC, Wand GS, Correa A, Golden SH. Aldosterone, Renin, Cardiovascular Events, and All-Cause Mortality Among African Americans: The Jackson Heart Study. JACC Heart Fail. 2017 Sep;5(9):642-651. doi: 10.1016/j.jchf.2017.05.012. Epub 2017 Aug 16.
- Inoue K, Goldwater D, Allison M, Seeman T, Kestenbaum BR, Watson KE. Serum Aldosterone Concentration, Blood Pressure, and Coronary Artery Calcium: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Hypertension. 2020 Jul;76(1):113-120. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15006. Epub 2020 May 18. Erratum In: Hypertension. 2021 Mar 3;77(3):e34.
- Ni X, Zhang J, Zhang P, Wu F, Xia M, Ying G, Chen J. Effects of spironolactone on dialysis patients with refractory hypertension: a randomized controlled study. J Clin Hypertens (Greenwich). 2014 Sep;16(9):658-63. doi: 10.1111/jch.12374. Epub 2014 Jul 22.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. april 2023
Primær fullføring (Forventet)
31. desember 2026
Studiet fullført (Forventet)
31. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. januar 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. januar 2023
Først lagt ut (Faktiske)
18. januar 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. april 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. april 2023
Sist bekreftet
1. april 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Binyrebark hyperfunksjon
- Binyresykdommer
- Hypertensjon
- Kardiovaskulære sykdommer
- Hyperaldosteronisme
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Natriuretiske midler
- Diuretika
- Hormonantagonister
- Diuretika, Kaliumsparende
- Mineralokortikoidreseptorantagonister
- Mineralokortikoider
Andre studie-ID-numre
- A.HT.2022.8.4
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .