Mekanismer, der forhindrer pharyngeal refluks
Patofysiologi af pharyngo-esophageal Junction og esophageal mekanismer, der forhindrer pharyngeal refluks af maveindhold
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
- Karakterisering af UES-trykrespons på flydende refluxat. Hypotese 1: UES-trykresponser på flydende refluxat er signifikant forskellige hos patienter, der lider af både pharyngeal refluks (regurgitation) og SE-GERD sammenlignet med raske kontroller og GERD-patienter uden regurgitation og SE-GERD. Hypotese 2: disse forskelle er signifikant mere udtalte under vedvarende esophageal udspilning induceret af langsomme intra-esophageal infusioner sammenlignet med dem, der skyldes hurtige infusioner.
- Bestemmelse og karakterisering af bidraget fra sub-sphincteric striated esophagus til UES-trykbarrieren. Hypotese 3: Hos raske individer trækker den proksimale tværstribede spiserør, distalt til det område, der normalt er inkorporeret i UES højtrykszone sig, sig sammen som reaktion på væskerefluks, uanset sekundær peristaltik. Denne sammentrækning forhindrer potentielt kontakt af refluxat med UES og giver et ekstra lag af beskyttelse mod pharyngeal refluks. Hypotese 4: Hos patienter med SE-GERD og opfattelse af regurgitation forbundet med ægte pharyngeal refluks, er både UES og subsfinkteriske responser unormale. Hypotese 5: Hos patienter med opfattelse af regurgitation, men uden indtrængen af refluxat i svælget, vil kun den sub-sfinkteriske kontraktion være unormal.
- Karakterisering af refluksinduceret esophageal motorisk aktivitet. Hypotese 6: Mens den dominerende esophageale respons på refluks hos raske individer er sekundær peristaltik, er denne respons hos patienter med regurgitation og SE-GERD signifikant ændret og inkluderer samtidig, segmentel kontraktion, delvist propageret eller lav amplitude sekundær peristaltik og fravær af motorisk respons.
- Mekanismer for esophagopharyngeal refluks. Hypotese 7: pharyngeal refluks opstår, når det refluksinducerede intra-esophageal tryk overstiger det samtidige UES-tryk. Dette kan forekomme under følgende forhold, a. delvis UES-afspænding, b. fuldstændig UES afslapning, c. fravær af esophago-UES kontraktil refleks, d. Bøs, f.eks. ufuldstændig synke og f. for højt intraøsofagealt tryk. Vi vil undersøge disse mekanismer under simulerede refluksforhold ved at teste forskellige refluksvariabler.
- Karakterisering af UES-trykrespons på flydende refluxat hos astmapatienter. Hypotese 8: UES-trykreaktioner på flydende refluxat er signifikant forskellige hos patienter, der lider af astma, sammenlignet med raske kontroller. Hypotese 9: disse forskelle er signifikant mere udtalte under vedvarende esophageal udspilning induceret af langsomme intra-esophageal infusioner sammenlignet med dem, der skyldes hurtige infusioner.
- Karakterisering af UES-trykrespons på flydende refluxat på forskellige niveauer af spiserøret hos raske kontroller. Hypotese 10: UES-trykresponsen er signifikant forskellig for forskellige steder med flydende refluxat i spiserøret. Hypotese 11: Jo tættere det flydende refluxat er på UES, jo stærkere vil responsen være.
- Karakterisering af UES-trykrespons på flydende refluxat på forskellige niveauer af spiserøret hos GERD-patienter. Hypotese 12: UES-trykresponset på flydende refluxat ved forskellige niveauer af spiserøret vil være signifikant anderledes hos GERD-patienter sammenlignet med raske deltagere. Hypotese 13: Samlet set vil UES-trykresponset på flydende refluxat hos GERD-patienter være mindre udtalt end hos raske kontroller. Hypotese 14: Når det flydende refluxat kommer tættere på UES, vil UES-trykresponset på flydende refluxat stige.
- Karakterisering af UES og esophageal krops respons på hurtig intra-esophageal luftinjektion efter esophageal syresensibilisering. Supra-esophageal reflukssygdom er forbundet med ændringer i esophageal reflekser, såsom esophago-contractile reflex (EUCR) og esophage-relaxation reflex (EURR). Intra-esophageal hurtig injektion kan udløse EURR. 15: Vi antager, at syresensibilisering vil påvirke UES og esophageal krops respons på hurtig luftinjektion.Hypotese 16: Effekten af af UES og esophageal body respons til hurtig luftinjektion efter esophageal syresensibilisering vil være anderledes hos raske sammenlignet med GERD-patienter.
- Karakterisering af delutition før og efter intra-esophageal syre- eller saltvandsinfusion. Supra-esophageal reflukssygdom er forbundet med ændringer i deglutitive tryk i UES, esophageal body og LES. Vi antager, at esophageal forsuring vil påvirke UES, esophageal body og LES tryk under synkning. Effekten kan være anderledes hos raske sammenlignet med GERD-patienter. Vi forventer også at se en forskel i parametre mellem syge Barretts spiserørspatienter og den raske befolkning.
- Karakterisering af delution i forskellige faser af vejrtrækningscyklussen. Typisk mønster hos raske voksne er synkning nær slutningen af udløbet efterfulgt af udløb efter synkning. Vi antager, at synkning i forskellige faser af vejrtrækningen vil påvirke UES, esophageal body og LES tryk under synkning.
- Karakterisering af UES-trykrespons på flydende refluxat på forskellige niveauer af spiserøret hos SERD-patienter. Hypotese 17: Efterhånden som det flydende refluxat kommer tættere på UES, vil SERD-patienter have en lavere kompensatorisk respons sammenlignet med GERD og raske kontroller og lavere kontraktion af den proksimale tværstribede spiserør (målt ved Pharyngeal Contractile Integral)
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Reza Shaker, MD
- Telefonnummer: 4149556840
- E-mail: rshaker@mcw.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Mark Kern
- Telefonnummer: 4148053826
- E-mail: mkern@mcw.edu
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53086
- Rekruttering
- Medical College of Wisconsin
-
Kontakt:
- Reza Shaker, MD
- Telefonnummer: 4149556840
- E-mail: rshaker@mcw.edu
-
Kontakt:
- Mark Kern
- Telefonnummer: 4148053826
- E-mail: mkern@mcw.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Alder 18 til 85
- GERD-patienter med klager over regurgitation og supra-esophageal symptomer vil blive inkluderet og rekrutteret fra vores GI & Otolaryngology klinikker
- GERD-patienter uden klage over supra-esophageal symptomer og regurgitation vil blive inkluderet og rekrutteret fra vores GI & Otolaryngology klinikker
- Astmapatienter med og uden supraøsofageale symptomer vil blive inkluderet og rekrutteret fra klinikker tilknyttet Medical College of Wisconsin. Astmapatienter med følgende klassifikationer af astmas sværhedsgrad vil blive inkluderet: intermitterende, let vedvarende, moderat vedvarende og svær vedvarende (så længe der ikke er akut astmaforværring på undersøgelsestidspunktet)
- Patientdefinitionen vil være baseret på holdningserklæring og tekniske gennemgange af American Gastroenterological Association og Montreals definition og klassificering af gastroøsofageal og reflukssygdom (Am J Gastroenterol. 2006;101:1900-1920).
- SERD er defineret som patienter i langvarig syreundertrykkende terapi, der klager over vedvarende regurgitation sammen med supra-esophageale manifestationer såsom brændende hals, astma, kronisk hoste eller hæshed. Patienter vil blive screenet efter reflukssymptomindeks > 13.
- Barretts spiserørspatienter vil blive rekrutteret baseret på histologisk diagnose fra tidligere endoskopisk biopsi, som vil blive fundet ved hjælp af det kliniske databaselager.
Ekskluderingskriterier:
Alder <18 eller >85
- Aktivt alkohol- eller stofmisbrug
- Anamnese med øre-, næse-, hals- og lungesygdomme, der mistænkes for at være GERD-induceret
- Anamnese med malignitet i hoved og nakke og kemo-strålebehandling til hoved og nakke
- Ude af stand til at give samtykke
- Gravide kvinder (se begrundelsen i afsnittet om kvinder og minoriteters inklusion i klinisk forskning)
- Anamnese med allergi over for lidokain til topisk nasal anæstesi
- Allergi over for grønt madfarvestof
- Astmapatienter med en akut astmaforværring med symptomer, herunder åndenød, hvæsende vejrtrækning og trykken for brystet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: GERD-patienter med klage over regurgitation og supra-esophageal reflukssygdom (SERD)
GERD-patienter med klage over regurgitation og et af følgende supra-esophageale symptomer, der tilskrives refluks af maveindhold: kronisk hoste, hyppig halsrensning, anamnese med ikke-deglutitiv aspirationspneumoni, hæs stemme, kronisk bihulebetændelse og dental erosion, dvs.
SE-GERD.
Patienterne vil gennemgå endoskopisk evaluering af refluks og manometrisk test af øvre esophageal sphincter (UES).
|
Kombineret manometrisk/impedans/pH-registrering: vi vil bruge kombineret solid-state højopløsningsmanometri og impedanskateter med 36 periferiske tryksensorer med en afstand på 1 cm, 18 impedanssensorkoblinger med en afstand på 2 cm, 3 pH-sensorer med en afstand på 7 og 10 cm henholdsvis. Kateteret vil blive indført transnasalt. Samtidig video-pharyngo-laryngoskopi: for samtidig at overvåge svælget og strubehovedet for indtrængen af simuleret refluxat, vil vi bruge et laryngo-pharyngo-skop, der føres gennem det andet næsebor og placeres i svælget, således at UES-indløbet, stemmebåndene og pyriforme bihuler er visualiseret. Laryngo-pharyngo-scope-billederne vil blive synkroniseret med manometriske/impedans/pH-optagelser ved at importere og overlejre de endoskopiske billeder på manometriske optagelser i høj opløsning. En specialdesignet timer vil blive overlejret på videobillederne til varighedsanalyser af endoskopiske billeder.
Et injektionsrør med en ydre diameter på 3 mm placeres gennem næsen på en måde, så injektionsporten er placeret 5-7 cm over den manometrisk bestemte øvre kant af den nedre esophageal sphincter (LES).
Med dette arrangement vil gastroøsofageale reflukshændelser blive simuleret ved intra-esophageal injektion af kropstemperatur 1/2 normalt saltvand (dets ioniske natur hjælper med impedansregistrering og identifikation af intra-esophageal distribution), 0,1 N HCl.
Infunderet væske farves grønt ved hjælp af madfarve for at lette genkendelsen af svælgrefluks.
Esophageal clearance vil blive verificeret ved tilstedeværelsen af en effektiv peristaltik og tilbagevenden af intra-esophageal impedans og tryk til baseline.
Endoskopiske visninger af svælget vil blive overvåget nøje under infusioner.
Ved det første tegn på refluks vil perfusion blive stoppet, og deltagerne vil blive instrueret i at synke for at undgå enhver potentiel kompromittering af luftvejene.
|
|
Aktiv komparator: Alder og køn matchede sunde kontroller
Kontroller vil gennemgå endoskopisk evaluering af refluks- og øvre esophageal sphincter (UES) manometrisk test.
|
Kombineret manometrisk/impedans/pH-registrering: vi vil bruge kombineret solid-state højopløsningsmanometri og impedanskateter med 36 periferiske tryksensorer med en afstand på 1 cm, 18 impedanssensorkoblinger med en afstand på 2 cm, 3 pH-sensorer med en afstand på 7 og 10 cm henholdsvis. Kateteret vil blive indført transnasalt. Samtidig video-pharyngo-laryngoskopi: for samtidig at overvåge svælget og strubehovedet for indtrængen af simuleret refluxat, vil vi bruge et laryngo-pharyngo-skop, der føres gennem det andet næsebor og placeres i svælget, således at UES-indløbet, stemmebåndene og pyriforme bihuler er visualiseret. Laryngo-pharyngo-scope-billederne vil blive synkroniseret med manometriske/impedans/pH-optagelser ved at importere og overlejre de endoskopiske billeder på manometriske optagelser i høj opløsning. En specialdesignet timer vil blive overlejret på videobillederne til varighedsanalyser af endoskopiske billeder.
Et injektionsrør med en ydre diameter på 3 mm placeres gennem næsen på en måde, så injektionsporten er placeret 5-7 cm over den manometrisk bestemte øvre kant af den nedre esophageal sphincter (LES).
Med dette arrangement vil gastroøsofageale reflukshændelser blive simuleret ved intra-esophageal injektion af kropstemperatur 1/2 normalt saltvand (dets ioniske natur hjælper med impedansregistrering og identifikation af intra-esophageal distribution), 0,1 N HCl.
Infunderet væske farves grønt ved hjælp af madfarve for at lette genkendelsen af svælgrefluks.
Esophageal clearance vil blive verificeret ved tilstedeværelsen af en effektiv peristaltik og tilbagevenden af intra-esophageal impedans og tryk til baseline.
Endoskopiske visninger af svælget vil blive overvåget nøje under infusioner.
Ved det første tegn på refluks vil perfusion blive stoppet, og deltagerne vil blive instrueret i at synke for at undgå enhver potentiel kompromittering af luftvejene.
|
|
Aktiv komparator: Alder og køn matchede patientkontroller (GERD uden regurgitation og supra-esophageal klage)
Alder og køn matchede patientkontroller (GERD uden regurgitation og supra-esophageal klage).
Patienterne vil gennemgå endoskopisk evaluering af refluks og manometrisk test af øvre esophageal sphincter (UES).
|
Kombineret manometrisk/impedans/pH-registrering: vi vil bruge kombineret solid-state højopløsningsmanometri og impedanskateter med 36 periferiske tryksensorer med en afstand på 1 cm, 18 impedanssensorkoblinger med en afstand på 2 cm, 3 pH-sensorer med en afstand på 7 og 10 cm henholdsvis. Kateteret vil blive indført transnasalt. Samtidig video-pharyngo-laryngoskopi: for samtidig at overvåge svælget og strubehovedet for indtrængen af simuleret refluxat, vil vi bruge et laryngo-pharyngo-skop, der føres gennem det andet næsebor og placeres i svælget, således at UES-indløbet, stemmebåndene og pyriforme bihuler er visualiseret. Laryngo-pharyngo-scope-billederne vil blive synkroniseret med manometriske/impedans/pH-optagelser ved at importere og overlejre de endoskopiske billeder på manometriske optagelser i høj opløsning. En specialdesignet timer vil blive overlejret på videobillederne til varighedsanalyser af endoskopiske billeder.
Et injektionsrør med en ydre diameter på 3 mm placeres gennem næsen på en måde, så injektionsporten er placeret 5-7 cm over den manometrisk bestemte øvre kant af den nedre esophageal sphincter (LES).
Med dette arrangement vil gastroøsofageale reflukshændelser blive simuleret ved intra-esophageal injektion af kropstemperatur 1/2 normalt saltvand (dets ioniske natur hjælper med impedansregistrering og identifikation af intra-esophageal distribution), 0,1 N HCl.
Infunderet væske farves grønt ved hjælp af madfarve for at lette genkendelsen af svælgrefluks.
Esophageal clearance vil blive verificeret ved tilstedeværelsen af en effektiv peristaltik og tilbagevenden af intra-esophageal impedans og tryk til baseline.
Endoskopiske visninger af svælget vil blive overvåget nøje under infusioner.
Ved det første tegn på refluks vil perfusion blive stoppet, og deltagerne vil blive instrueret i at synke for at undgå enhver potentiel kompromittering af luftvejene.
|
|
Aktiv komparator: Astmapatienter med og uden supraøsofageale symptomer
Astmapatienter med og uden supra-esophageale symptomer (disse symptomer omfatter kronisk hoste, hyppig halsrensning, anamnese med ikke-deglutitiv aspirationspneumoni, hæs stemme, kronisk bihulebetændelse og dental erosion).
Patienterne vil gennemgå endoskopisk evaluering af refluks og manometrisk test af øvre esophageal sphincter (UES).
|
Kombineret manometrisk/impedans/pH-registrering: vi vil bruge kombineret solid-state højopløsningsmanometri og impedanskateter med 36 periferiske tryksensorer med en afstand på 1 cm, 18 impedanssensorkoblinger med en afstand på 2 cm, 3 pH-sensorer med en afstand på 7 og 10 cm henholdsvis. Kateteret vil blive indført transnasalt. Samtidig video-pharyngo-laryngoskopi: for samtidig at overvåge svælget og strubehovedet for indtrængen af simuleret refluxat, vil vi bruge et laryngo-pharyngo-skop, der føres gennem det andet næsebor og placeres i svælget, således at UES-indløbet, stemmebåndene og pyriforme bihuler er visualiseret. Laryngo-pharyngo-scope-billederne vil blive synkroniseret med manometriske/impedans/pH-optagelser ved at importere og overlejre de endoskopiske billeder på manometriske optagelser i høj opløsning. En specialdesignet timer vil blive overlejret på videobillederne til varighedsanalyser af endoskopiske billeder.
Et injektionsrør med en ydre diameter på 3 mm placeres gennem næsen på en måde, så injektionsporten er placeret 5-7 cm over den manometrisk bestemte øvre kant af den nedre esophageal sphincter (LES).
Med dette arrangement vil gastroøsofageale reflukshændelser blive simuleret ved intra-esophageal injektion af kropstemperatur 1/2 normalt saltvand (dets ioniske natur hjælper med impedansregistrering og identifikation af intra-esophageal distribution), 0,1 N HCl.
Infunderet væske farves grønt ved hjælp af madfarve for at lette genkendelsen af svælgrefluks.
Esophageal clearance vil blive verificeret ved tilstedeværelsen af en effektiv peristaltik og tilbagevenden af intra-esophageal impedans og tryk til baseline.
Endoskopiske visninger af svælget vil blive overvåget nøje under infusioner.
Ved det første tegn på refluks vil perfusion blive stoppet, og deltagerne vil blive instrueret i at synke for at undgå enhver potentiel kompromittering af luftvejene.
|
|
Aktiv komparator: Alder og køn matchede patientkontroller for diagnosticerede Barretts øsofaguspatienter
Patientkontroller for diagnosticerede Barretts spiserørspatienter.
Patienterne vil gennemgå endoskopisk evaluering af refluks og manometrisk test af øvre esophageal sphincter (UES).
|
Kombineret manometrisk/impedans/pH-registrering: vi vil bruge kombineret solid-state højopløsningsmanometri og impedanskateter med 36 periferiske tryksensorer med en afstand på 1 cm, 18 impedanssensorkoblinger med en afstand på 2 cm, 3 pH-sensorer med en afstand på 7 og 10 cm henholdsvis. Kateteret vil blive indført transnasalt. Samtidig video-pharyngo-laryngoskopi: for samtidig at overvåge svælget og strubehovedet for indtrængen af simuleret refluxat, vil vi bruge et laryngo-pharyngo-skop, der føres gennem det andet næsebor og placeres i svælget, således at UES-indløbet, stemmebåndene og pyriforme bihuler er visualiseret. Laryngo-pharyngo-scope-billederne vil blive synkroniseret med manometriske/impedans/pH-optagelser ved at importere og overlejre de endoskopiske billeder på manometriske optagelser i høj opløsning. En specialdesignet timer vil blive overlejret på videobillederne til varighedsanalyser af endoskopiske billeder.
Et injektionsrør med en ydre diameter på 3 mm placeres gennem næsen på en måde, så injektionsporten er placeret 5-7 cm over den manometrisk bestemte øvre kant af den nedre esophageal sphincter (LES).
Med dette arrangement vil gastroøsofageale reflukshændelser blive simuleret ved intra-esophageal injektion af kropstemperatur 1/2 normalt saltvand (dets ioniske natur hjælper med impedansregistrering og identifikation af intra-esophageal distribution), 0,1 N HCl.
Infunderet væske farves grønt ved hjælp af madfarve for at lette genkendelsen af svælgrefluks.
Esophageal clearance vil blive verificeret ved tilstedeværelsen af en effektiv peristaltik og tilbagevenden af intra-esophageal impedans og tryk til baseline.
Endoskopiske visninger af svælget vil blive overvåget nøje under infusioner.
Ved det første tegn på refluks vil perfusion blive stoppet, og deltagerne vil blive instrueret i at synke for at undgå enhver potentiel kompromittering af luftvejene.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Trykdataanalyse
Tidsramme: Under simuleret refluksperfusion af spiserøret
|
Alle trykmålinger vil blive registreret ved en frekvens på 35HZ og målt i forhold til det atmosfæriske tryk UES- og LES-tryk vil blive målt ved hjælp af e-sleeve-funktionen i den manometriske analysesoftware.
Alle UES-, LES- og esophageal baseline-tryk vil blive målt som toppe og lavpunkter over 3 tidalvolumen respiratoriske cyklusser ved stabile hvileforhold, når der ikke er svælg-, gastriske, esophageale, UES- eller LES-hændelser til stede.
Type, frekvens, amplitude, begyndelse og varighed af UES-responset sammen med LES og esophageal body-respons vil blive registreret.
|
Under simuleret refluksperfusion af spiserøret
|
|
Videoendoskopisk dataanalyse
Tidsramme: Under simuleret refluksperfusion af spiserøret
|
Begyndelsen af indtrængen af farvet refluxat i svælget gennem UES-indløbet vil blive bestemt og korreleret med UES, esophageal og LES trykfænomener, impedans og pH-hændelser.
Endoskopisk dokumentation af pharyngeal refluks vil blive betragtet som guldstandarden, og impedans- og pH-data vil blive sammenlignet med den.
|
Under simuleret refluksperfusion af spiserøret
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Reza Shaker, MD, Medical College of Wisconsin
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PRO00020544
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .