Mecanismos que previenen el reflujo faríngeo
Fisiopatología de la unión faringoesofágica y los mecanismos esofágicos que previenen el reflujo faríngeo del contenido gástrico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
- Caracterización de la respuesta de presión del UES al reflujo líquido. Hipótesis 1: Las respuestas de presión del UES al reflujo líquido son significativamente diferentes en pacientes que sufren tanto de reflujo faríngeo (regurgitación) como de SE-GERD en comparación con controles sanos y pacientes con GERD sin regurgitación y SE-GERD. Hipótesis 2: estas diferencias son significativamente más pronunciadas durante las distensiones esofágicas sostenidas inducidas por infusiones intraesofágicas lentas en comparación con las debidas a infusiones rápidas.
- Determinación y caracterización de la contribución del esófago estriado subesfinteriano a la barrera de presión del UES. Hipótesis 3: En un individuo sano, además del UES, el esófago estriado proximal distal al área normalmente incorporada en la zona de alta presión del UES se contrae en respuesta al reflujo líquido independientemente del peristaltismo secundario. Esta contracción evita potencialmente el contacto del reflujo con UES y proporciona una capa adicional de protección contra el reflujo faríngeo. Hipótesis 4: en pacientes con SE-ERGE y percepción de regurgitación asociada a verdadero reflujo faríngeo, tanto la respuesta UES como la subesfintérica son anormales. Hipótesis 5: en pacientes con percepción de regurgitación pero sin entrada de reflujo a la faringe, sólo la contracción subesfinteriana será anormal.
- Caracterización de la actividad motora esofágica inducida por reflujo. Hipótesis 6: Mientras que en individuos sanos la respuesta esofágica predominante al reflujo es el peristaltismo secundario, en pacientes con regurgitación y ERGE-SE esta respuesta está significativamente alterada e incluye contracción segmentaria simultánea, peristaltismo secundario parcialmente propagado o de baja amplitud y ausencia de respuesta motora.
- Mecanismos del reflujo esófago-faríngeo. Hipótesis 7: el reflujo faríngeo ocurre cuando la presión intraesofágica inducida por el reflujo excede la presión UES concurrente. Esto puede ocurrir durante las siguientes condiciones, a. relajación parcial del UES, b. relajación completa del UES, c. ausencia de reflejo contráctil esófago-UES, d. eructar, e. deglución incompleta y f. Presión intraesofágica excesiva. Investigaremos estos mecanismos bajo condiciones de reflujo simuladas probando diferentes variables de reflujo.
- Caracterización de la respuesta de presión UES al reflujo líquido en pacientes con asma. Hipótesis 8: Las respuestas de presión del UES al reflujo líquido son significativamente diferentes en pacientes que padecen asma en comparación con controles sanos. Hipótesis 9: estas diferencias son significativamente más pronunciadas durante las distensiones esofágicas sostenidas inducidas por infusiones intraesofágicas lentas en comparación con las debidas a infusiones rápidas.
- Caracterización de la respuesta de presión del UES al reflujo líquido a varios niveles del esófago en controles sanos. Hipótesis 10: La respuesta de presión del UES es significativamente diferente para varias ubicaciones de reflujo líquido en el esófago. Hipótesis 11: cuanto más cerca esté el reflujo líquido de la UES, más fuerte será la respuesta.
- Caracterización de la respuesta de presión del UES al reflujo líquido en varios niveles del esófago en pacientes con ERGE. Hipótesis 12: La respuesta de la presión del UES al reflujo líquido en varios niveles del esófago será significativamente diferente en los pacientes con ERGE en comparación con los participantes sanos. Hipótesis 13: En general, la respuesta de la presión del UES al reflujo líquido en pacientes con ERGE será menos pronunciada que en los controles sanos. Hipótesis 14: A medida que el reflujo líquido se acerque al UES, aumentará la respuesta de presión del UES al reflujo líquido.
- Caracterización de la UES y la respuesta del cuerpo esofágico a la inyección rápida de aire intraesofágico después de la sensibilización al ácido esofágico. La enfermedad por reflujo supraesofágico se asocia con cambios en los reflejos esofágicos, como el reflejo contráctil del esófago (EUCR) y el reflejo de relajación del esófago (EURR). La inyección rápida intraesofágica puede desencadenar EURR. 15: Presumimos que la sensibilización ácida afectará la respuesta del UES y del cuerpo esofágico a la inyección rápida de aire. Hipótesis 16: El efecto del UES y la respuesta del cuerpo esofágico a la inyección rápida de aire después de la sensibilización esofágica al ácido será diferente en pacientes sanos en comparación con pacientes con ERGE.
- Caracterización de la deglución antes y después de la infusión intraesofágica de ácido o solución salina. La enfermedad por reflujo supraesofágico se asocia con cambios en las presiones deglutorias en UES, cuerpo esofágico y LES. Presumimos que la acidificación esofágica afectará las presiones del UES, del cuerpo esofágico y del EEI durante la deglución. El efecto puede ser diferente en los pacientes sanos en comparación con los pacientes con ERGE. También esperamos ver una diferencia en los parámetros entre los pacientes con esófago de Barrett enfermo y la población sana.
- Caracterización de la deglución en diferentes fases del ciclo respiratorio. El patrón típico en adultos sanos es deglutir cerca del final de la espiración, seguido de espiración después de la deglución. Presumimos que la deglución en diferentes fases de la respiración afectará las presiones del UES, del cuerpo esofágico y del EEI durante la deglución.
- Caracterización de la respuesta de presión del UES al reflujo líquido a varios niveles del esófago en pacientes con SERD. Hipótesis 17: A medida que el reflujo líquido se acerca al UES, los pacientes con SERD tendrán una respuesta compensatoria más baja en comparación con los controles sanos y con ERGE y una menor contracción del esófago estriado proximal (medido por la integral contráctil faríngea)
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Reza Shaker, MD
- Número de teléfono: 4149556840
- Correo electrónico: rshaker@mcw.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Mark Kern
- Número de teléfono: 4148053826
- Correo electrónico: mkern@mcw.edu
Ubicaciones de estudio
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53086
- Reclutamiento
- Medical College of Wisconsin
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Contacto:
- Reza Shaker, MD
- Número de teléfono: 414-955-6840
- Correo electrónico: rshaker@mcw.edu
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Contacto:
- Mark Kern
- Número de teléfono: 4148053826
- Correo electrónico: mkern@mcw.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
18 a 85 años
- Los pacientes con ERGE que se quejan de regurgitación y síntomas supraesofágicos serán incluidos y reclutados de nuestras clínicas gastrointestinales y de otorrinolaringología.
- Los pacientes con ERGE que no se quejen de síntomas supraesofágicos y regurgitación serán incluidos y reclutados de nuestras clínicas gastrointestinales y de otorrinolaringología.
- Los pacientes de asma con y sin síntomas supraesofágicos serán incluidos y reclutados de clínicas afiliadas al Medical College of Wisconsin. Se incluirán pacientes con asma con las siguientes clasificaciones de gravedad del asma: intermitente, persistente leve, persistente moderada y persistente grave (siempre que no haya una exacerbación aguda del asma en el momento del estudio)
- La definición del paciente se basará en la declaración de posición y las revisiones técnicas de la definición y clasificación de la enfermedad gastroesofágica y por reflujo de la Asociación Americana de Gastroenterología y de Montreal (Am J Gastroenterol. 2006;101:1900-1920).
- SERD se define como pacientes en terapia supresora de ácido a largo plazo que se quejan de regurgitación persistente junto con manifestaciones supraesofágicas como ardor de garganta, asma, tos crónica o ronquera. Los pacientes serán examinados por índice de síntomas de reflujo> 13.
- Los pacientes con esófago de Barrett se reclutarán en función del diagnóstico histológico de una biopsia endoscópica anterior que se encontrará utilizando el almacén de la base de datos clínica.
Criterio de exclusión:
Edad <18 o >85
- Abuso activo de alcohol o drogas
- Antecedentes de enfermedades de oído, nariz, garganta y pulmonares que se sospecha que son inducidas por ERGE
- Antecedentes de cáncer de cabeza y cuello y quimiorradioterapia en la cabeza y el cuello
- No se puede dar el consentimiento
- Mujeres embarazadas (consulte la justificación en la sección Inclusión de mujeres y minorías en la investigación clínica)
- Antecedentes de alergia a la lidocaína para anestesia tópica nasal
- Alergia al colorante alimentario verde
- Pacientes con asma con una exacerbación aguda del asma con síntomas que incluyen dificultad para respirar, sibilancias y opresión en el pecho
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Pacientes con ERGE que se quejan de regurgitación y enfermedad por reflujo supraesofágico (SERD)
Pacientes con ERGE que se quejan de regurgitación y uno de los siguientes síntomas supraesofágicos atribuidos al reflujo del contenido gástrico: tos crónica, carraspeo frecuente, antecedentes de neumonía por aspiración no deglutitiva, voz ronca, sinusitis crónica y erosión dental, es decir,
SE-ERGE.
Los pacientes se someterán a una evaluación endoscópica del reflujo y pruebas manométricas del esfínter esofágico superior (UES).
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Registro combinado de manometría/impedancia/pH: utilizaremos una combinación de manometría de estado sólido de alta resolución y un catéter de impedancia con 36 sensores de presión circunferencial, separados por 1 cm, 18 pares de sensores de impedancia separados por 2 cm, 3 sensores de pH separados por 7 y 10 cm respectivamente. El catéter se introducirá por vía transnasal. Video-faringolaringoscopia concurrente: para monitorear simultáneamente la faringe y la laringe para la entrada de reflujo simulado, usaremos un laringofaringoscopio que se pasa a través de la otra fosa nasal y se coloca dentro de la faringe de manera que la entrada del UES, las cuerdas vocales y los senos piriformes estén visualizado. Las imágenes del laringofaringoscopio se sincronizarán con registros manométricos/de impedancia/pH importando y superponiendo las imágenes endoscópicas en registros manométricos de alta resolución. Un temporizador especialmente diseñado se superpondrá a las imágenes de video para los análisis de duración de las imágenes endoscópicas.
Se colocará un tubo de inyección de 3 mm de diámetro exterior a través de la nariz de manera que el puerto de inyección se ubique entre 5 y 7 cm por encima del borde superior del esfínter esofágico inferior (EEI) determinado manométricamente.
Con esta disposición, los eventos de reflujo gastroesofágico se simularán mediante la inyección intraesofágica de solución salina normal a temperatura corporal 1/2 (su naturaleza iónica ayuda a registrar la impedancia e identificar la distribución intraesofágica), HCl 0,1 N.
El líquido infundido se coloreará de verde con colorante alimentario para facilitar el reconocimiento del reflujo faríngeo.
El aclaramiento esofágico se verificará mediante la presencia de un peristaltismo efectivo y el retorno de la impedancia y la presión intraesofágicas a la línea base.
Las vistas endoscópicas de la faringe se observarán cuidadosamente durante las infusiones.
A la primera señal de reflujo, se detendrá la perfusión y se indicará a los participantes que traguen para evitar cualquier compromiso potencial de las vías respiratorias.
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Comparador activo: Controles sanos emparejados por edad y sexo
Los controles se someterán a una evaluación endoscópica de reflujo y pruebas manométricas del esfínter esofágico superior (UES).
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Registro combinado de manometría/impedancia/pH: utilizaremos una combinación de manometría de estado sólido de alta resolución y un catéter de impedancia con 36 sensores de presión circunferencial, separados por 1 cm, 18 pares de sensores de impedancia separados por 2 cm, 3 sensores de pH separados por 7 y 10 cm respectivamente. El catéter se introducirá por vía transnasal. Video-faringolaringoscopia concurrente: para monitorear simultáneamente la faringe y la laringe para la entrada de reflujo simulado, usaremos un laringofaringoscopio que se pasa a través de la otra fosa nasal y se coloca dentro de la faringe de manera que la entrada del UES, las cuerdas vocales y los senos piriformes estén visualizado. Las imágenes del laringofaringoscopio se sincronizarán con registros manométricos/de impedancia/pH importando y superponiendo las imágenes endoscópicas en registros manométricos de alta resolución. Un temporizador especialmente diseñado se superpondrá a las imágenes de video para los análisis de duración de las imágenes endoscópicas.
Se colocará un tubo de inyección de 3 mm de diámetro exterior a través de la nariz de manera que el puerto de inyección se ubique entre 5 y 7 cm por encima del borde superior del esfínter esofágico inferior (EEI) determinado manométricamente.
Con esta disposición, los eventos de reflujo gastroesofágico se simularán mediante la inyección intraesofágica de solución salina normal a temperatura corporal 1/2 (su naturaleza iónica ayuda a registrar la impedancia e identificar la distribución intraesofágica), HCl 0,1 N.
El líquido infundido se coloreará de verde con colorante alimentario para facilitar el reconocimiento del reflujo faríngeo.
El aclaramiento esofágico se verificará mediante la presencia de un peristaltismo efectivo y el retorno de la impedancia y la presión intraesofágicas a la línea base.
Las vistas endoscópicas de la faringe se observarán cuidadosamente durante las infusiones.
A la primera señal de reflujo, se detendrá la perfusión y se indicará a los participantes que traguen para evitar cualquier compromiso potencial de las vías respiratorias.
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Comparador activo: Controles de pacientes emparejados por edad y género (ERGE sin regurgitación y queja supraesofágica)
Controles de pacientes emparejados por edad y género (ERGE sin regurgitación y queja supraesofágica).
Los pacientes se someterán a una evaluación endoscópica del reflujo y pruebas manométricas del esfínter esofágico superior (UES).
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Registro combinado de manometría/impedancia/pH: utilizaremos una combinación de manometría de estado sólido de alta resolución y un catéter de impedancia con 36 sensores de presión circunferencial, separados por 1 cm, 18 pares de sensores de impedancia separados por 2 cm, 3 sensores de pH separados por 7 y 10 cm respectivamente. El catéter se introducirá por vía transnasal. Video-faringolaringoscopia concurrente: para monitorear simultáneamente la faringe y la laringe para la entrada de reflujo simulado, usaremos un laringofaringoscopio que se pasa a través de la otra fosa nasal y se coloca dentro de la faringe de manera que la entrada del UES, las cuerdas vocales y los senos piriformes estén visualizado. Las imágenes del laringofaringoscopio se sincronizarán con registros manométricos/de impedancia/pH importando y superponiendo las imágenes endoscópicas en registros manométricos de alta resolución. Un temporizador especialmente diseñado se superpondrá a las imágenes de video para los análisis de duración de las imágenes endoscópicas.
Se colocará un tubo de inyección de 3 mm de diámetro exterior a través de la nariz de manera que el puerto de inyección se ubique entre 5 y 7 cm por encima del borde superior del esfínter esofágico inferior (EEI) determinado manométricamente.
Con esta disposición, los eventos de reflujo gastroesofágico se simularán mediante la inyección intraesofágica de solución salina normal a temperatura corporal 1/2 (su naturaleza iónica ayuda a registrar la impedancia e identificar la distribución intraesofágica), HCl 0,1 N.
El líquido infundido se coloreará de verde con colorante alimentario para facilitar el reconocimiento del reflujo faríngeo.
El aclaramiento esofágico se verificará mediante la presencia de un peristaltismo efectivo y el retorno de la impedancia y la presión intraesofágicas a la línea base.
Las vistas endoscópicas de la faringe se observarán cuidadosamente durante las infusiones.
A la primera señal de reflujo, se detendrá la perfusión y se indicará a los participantes que traguen para evitar cualquier compromiso potencial de las vías respiratorias.
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Comparador activo: Pacientes con asma con y sin síntomas supraesofágicos
Pacientes con asma con y sin síntomas supraesofágicos (estos síntomas incluyen tos crónica, carraspeo frecuente, antecedentes de neumonía por aspiración no deglutoria, voz ronca, sinusitis crónica y erosión dental).
Los pacientes se someterán a una evaluación endoscópica del reflujo y pruebas manométricas del esfínter esofágico superior (UES).
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Registro combinado de manometría/impedancia/pH: utilizaremos una combinación de manometría de estado sólido de alta resolución y un catéter de impedancia con 36 sensores de presión circunferencial, separados por 1 cm, 18 pares de sensores de impedancia separados por 2 cm, 3 sensores de pH separados por 7 y 10 cm respectivamente. El catéter se introducirá por vía transnasal. Video-faringolaringoscopia concurrente: para monitorear simultáneamente la faringe y la laringe para la entrada de reflujo simulado, usaremos un laringofaringoscopio que se pasa a través de la otra fosa nasal y se coloca dentro de la faringe de manera que la entrada del UES, las cuerdas vocales y los senos piriformes estén visualizado. Las imágenes del laringofaringoscopio se sincronizarán con registros manométricos/de impedancia/pH importando y superponiendo las imágenes endoscópicas en registros manométricos de alta resolución. Un temporizador especialmente diseñado se superpondrá a las imágenes de video para los análisis de duración de las imágenes endoscópicas.
Se colocará un tubo de inyección de 3 mm de diámetro exterior a través de la nariz de manera que el puerto de inyección se ubique entre 5 y 7 cm por encima del borde superior del esfínter esofágico inferior (EEI) determinado manométricamente.
Con esta disposición, los eventos de reflujo gastroesofágico se simularán mediante la inyección intraesofágica de solución salina normal a temperatura corporal 1/2 (su naturaleza iónica ayuda a registrar la impedancia e identificar la distribución intraesofágica), HCl 0,1 N.
El líquido infundido se coloreará de verde con colorante alimentario para facilitar el reconocimiento del reflujo faríngeo.
El aclaramiento esofágico se verificará mediante la presencia de un peristaltismo efectivo y el retorno de la impedancia y la presión intraesofágicas a la línea base.
Las vistas endoscópicas de la faringe se observarán cuidadosamente durante las infusiones.
A la primera señal de reflujo, se detendrá la perfusión y se indicará a los participantes que traguen para evitar cualquier compromiso potencial de las vías respiratorias.
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Comparador activo: Controles de pacientes emparejados por edad y sexo para pacientes diagnosticados con esófago de Barrett
Controles de pacientes para pacientes diagnosticados con esófago de Barrett.
Los pacientes se someterán a una evaluación endoscópica del reflujo y pruebas manométricas del esfínter esofágico superior (UES).
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Registro combinado de manometría/impedancia/pH: utilizaremos una combinación de manometría de estado sólido de alta resolución y un catéter de impedancia con 36 sensores de presión circunferencial, separados por 1 cm, 18 pares de sensores de impedancia separados por 2 cm, 3 sensores de pH separados por 7 y 10 cm respectivamente. El catéter se introducirá por vía transnasal. Video-faringolaringoscopia concurrente: para monitorear simultáneamente la faringe y la laringe para la entrada de reflujo simulado, usaremos un laringofaringoscopio que se pasa a través de la otra fosa nasal y se coloca dentro de la faringe de manera que la entrada del UES, las cuerdas vocales y los senos piriformes estén visualizado. Las imágenes del laringofaringoscopio se sincronizarán con registros manométricos/de impedancia/pH importando y superponiendo las imágenes endoscópicas en registros manométricos de alta resolución. Un temporizador especialmente diseñado se superpondrá a las imágenes de video para los análisis de duración de las imágenes endoscópicas.
Se colocará un tubo de inyección de 3 mm de diámetro exterior a través de la nariz de manera que el puerto de inyección se ubique entre 5 y 7 cm por encima del borde superior del esfínter esofágico inferior (EEI) determinado manométricamente.
Con esta disposición, los eventos de reflujo gastroesofágico se simularán mediante la inyección intraesofágica de solución salina normal a temperatura corporal 1/2 (su naturaleza iónica ayuda a registrar la impedancia e identificar la distribución intraesofágica), HCl 0,1 N.
El líquido infundido se coloreará de verde con colorante alimentario para facilitar el reconocimiento del reflujo faríngeo.
El aclaramiento esofágico se verificará mediante la presencia de un peristaltismo efectivo y el retorno de la impedancia y la presión intraesofágicas a la línea base.
Las vistas endoscópicas de la faringe se observarán cuidadosamente durante las infusiones.
A la primera señal de reflujo, se detendrá la perfusión y se indicará a los participantes que traguen para evitar cualquier compromiso potencial de las vías respiratorias.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis de datos de presión
Periodo de tiempo: Durante la perfusión de reflujo simulado del esófago
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Todas las mediciones de presión se registrarán a una frecuencia de 35 HZ y se medirán en referencia a la presión atmosférica. Las presiones UES y LES se medirán utilizando la función e-sleeve del software de análisis manométrico.
Todas las presiones basales de UES, LES y esofágicas se medirán como picos y valles durante 3 ciclos respiratorios de volumen tidal en condiciones de reposo estables cuando no haya eventos faríngeos, gástricos, esofágicos, UES o LES presentes.
Se registrarán el tipo, la frecuencia, la amplitud, el inicio y la duración de la respuesta UES junto con la respuesta del LES y del cuerpo esofágico.
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Durante la perfusión de reflujo simulado del esófago
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Análisis de datos videoendoscópicos
Periodo de tiempo: Durante la perfusión de reflujo simulado del esófago
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Se determinará el inicio de la entrada de reflujo coloreado en la faringe a través de la entrada del UES y se correlacionará con los fenómenos de presión, impedancia y pH del UES, esofágico y del EEI.
La documentación endoscópica del reflujo faríngeo se considerará el patrón oro y se compararán los datos de impedancia y pH.
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Durante la perfusión de reflujo simulado del esófago
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Reza Shaker, MD, Medical College of Wisconsin
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- PRO00020544
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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