Mekanismer som forhindrer faryngeal refluks
Patofysiologi av svelg-øsofageal overgang og esophageal mekanismer som forhindrer svelgrefluks av mageinnhold
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
- Karakterisering av UES-trykkrespons på flytende refluksat. Hypotese 1: UES-trykkresponser på flytende refluksat er signifikant forskjellig hos pasienter som lider av både svelgrefluks (regurgitasjon) og SE-GERD sammenlignet med friske kontroller og GERD-pasienter uten oppstøt og SE-GERD. Hypotese 2: disse forskjellene er betydelig mer uttalt under vedvarende esophageal distensjoner indusert av langsomme intra-esophageal infusjoner sammenlignet med de som skyldes raske infusjoner.
- Bestemmelse og karakterisering av bidraget fra sub-sfinkterisk striated esophagus til UES-trykkbarrieren. Hypotese 3: Hos friske individer, i tillegg til UES, trekker den proksimale tverrstripete spiserøret seg distalt til området som normalt er inkorporert i UES høytrykkssone seg sammen som respons på flytende refluks uavhengig av sekundær peristaltikk. Denne sammentrekningen forhindrer potensielt kontakt av refluksat med UES og gir et ekstra lag med beskyttelse mot svelgrefluks. Hypotese 4: Hos pasienter med SE-GERD og oppfatning av oppstøt assosiert med ekte svelgrefluks, er både UES og sub-sfinkteriske responser unormale. Hypotese 5: hos pasienter med oppfatning av regurgitasjon, men uten inntreden av refluksat i svelget, vil kun den sub-sfinkteriske sammentrekningen være unormal.
- Karakterisering av refluksindusert øsofagusmotorisk aktivitet. Hypotese 6: Mens hos friske individer er den dominerende øsofagusresponsen på refluks sekundær peristaltikk, hos pasienter med regurgitasjon og SE-GERD er denne responsen betydelig endret og inkluderer samtidig, segmentell sammentrekning, delvis propagert eller lav amplitude sekundær peristaltikk og fravær av motorisk respons.
- Mekanismer for øsofagofaryngeal refluks. Hypotese 7: pharyngeal refluks oppstår når det refluksinduserte intraøsofageale trykket overstiger det samtidige UES-trykket. Dette kan skje under følgende forhold, a. delvis UES-avspenning, b. fullstendig UES-avslapning, c. fravær av esophago-UES kontraktil refleks, d. Belch, f.eks. ufullstendig svelging og f. for høyt intraøsofagealt trykk. Vi vil undersøke disse mekanismene under simulerte refluksforhold ved å teste forskjellige refluksvariabler.
- Karakterisering av UES-trykkrespons på flytende refluksat hos astmapasienter. Hypotese 8: UES-trykkresponser på flytende refluksat er signifikant forskjellig hos pasienter som lider av astma sammenlignet med friske kontroller. Hypotese 9: disse forskjellene er betydelig mer uttalt under vedvarende esophageal distensjoner indusert av langsomme intra-esophageal infusjoner sammenlignet med de som skyldes raske infusjoner.
- Karakterisering av UES-trykkrespons på flytende refluks på ulike nivåer av spiserøret hos friske kontroller. Hypotese 10: UES-trykkresponsen er betydelig forskjellig for forskjellige steder med flytende refluksat i spiserøret. Hypotese 11: jo nærmere det flytende refluksatet til UES, jo sterkere vil responsen være.
- Karakterisering av UES-trykkrespons på flytende refluks på ulike nivåer av spiserøret hos GERD-pasienter. Hypotese 12: UES-trykkresponsen på flytende refluksat ved ulike nivåer av spiserøret vil være signifikant forskjellig hos GERD-pasienter sammenlignet med friske deltakere. Hypotese 13: Totalt sett vil UES-trykkresponsen på flytende refluksat hos GERD-pasienter være mindre uttalt enn hos friske kontroller. Hypotese 14: Når det flytende refluksatet kommer nærmere UES, vil UES-trykkresponsen på flytende refluksat øke.
- Karakterisering av UES og esophageal kroppsrespons på rask intra-esophageal luftinjeksjon etter esophageal syresensibilisering. Supra-esophageal reflukssykdom er assosiert med endring i esophageal reflekser, slik som esophago-contractile reflex (EUCR) og esophago-relaxation reflex (EURR). Intraøsofageal rask injeksjon kan utløse EURR. 15: Vi antar at syresensibilisering vil påvirke UES og spiserørets kroppsrespons på rask luftinjeksjon.Hypotese 16:Effekten av UES og øsofaguskroppens respons på rask luftinjeksjon etter esophageal syresensibilisering vil være forskjellig hos friske sammenlignet med GERD-pasienter.
- Karakterisering av utsletting før og etter intra-øsofageal syre- eller saltvannsinfusjon. Supra-øsofageal reflukssykdom er assosiert med endringer i deglutitive trykk i UES, esophageal body og LES. Vi antar at esophageal forsuring vil påvirke UES, esophageal body og LES-trykk under svelging. Effekten kan være forskjellig hos friske sammenlignet med GERD-pasienter. Vi forventer også å se en forskjell i parametere mellom syke Barretts øsofaguspasienter og den friske befolkningen.
- Karakterisering av delution i ulike faser av pustesyklusen. Typisk mønster hos friske voksne er svelging nær slutten av utløpet etterfulgt av utløp etter svelging. Vi antar at svelging i forskjellige faser av pusten vil påvirke UES, esophageal body og LES-trykket under svelging.
- Karakterisering av UES-trykkrespons på flytende refluks på forskjellige nivåer av spiserøret hos SERD-pasienter. Hypotese 17: Når det flytende refluksatet nærmer seg UES, vil SERD-pasienter ha en lavere kompensatorisk respons sammenlignet med GERD og friske kontroller og lavere sammentrekning av den proksimale tverrstripete spiserøret (målt ved Pharyngeal Contractile Integral)
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Reza Shaker, MD
- Telefonnummer: 4149556840
- E-post: rshaker@mcw.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Mark Kern
- Telefonnummer: 4148053826
- E-post: mkern@mcw.edu
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53086
- Rekruttering
- Medical College of Wisconsin
-
Ta kontakt med:
- Reza Shaker, MD
- Telefonnummer: 4149556840
- E-post: rshaker@mcw.edu
-
Ta kontakt med:
- Mark Kern
- Telefonnummer: 4148053826
- E-post: mkern@mcw.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alder 18 til 85
- GERD-pasienter med klager på oppstøt og supra-øsofageale symptomer vil bli inkludert og rekruttert fra våre GI- og Otolaryngologiske klinikker
- GERD-pasienter uten klage på supra-øsofageale symptomer og oppstøt vil bli inkludert og rekruttert fra våre GI- og Otolaryngologiske klinikker
- Astmapasienter med og uten supraøsofageale symptomer vil bli inkludert og rekruttert fra klinikker tilknyttet Medical College of Wisconsin. Astmapasienter med følgende klassifiseringer av alvorlighetsgrad av astma vil bli inkludert: intermitterende, mild vedvarende, moderat vedvarende og alvorlig vedvarende (så lenge ingen akutt astmaforverring på studietidspunktet)
- Pasientdefinisjonen vil være basert på posisjonserklæring og tekniske vurderinger av American Gastroenterological Association og Montreals definisjon og klassifisering av gastroøsofageal og reflukssykdom (Am J Gastroenterol. 2006;101:1900-1920).
- SERD er definert som pasienter på langvarig syreundertrykkende terapi som klager over vedvarende oppstøt sammen med supra-øsofageale manifestasjoner som brennende hals, astma, kronisk hoste eller heshet. Pasienter vil bli screenet etter reflukssymptomindeks > 13.
- Barretts øsofaguspasienter vil bli rekruttert basert på histologisk diagnose fra tidligere endoskopisk biopsi som vil bli funnet ved bruk av det kliniske databaselageret.
Ekskluderingskriterier:
Alder <18 eller >85
- Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk
- Historie med øre-, nese-, hals- og lungesykdommer mistenkt for å være GERD-indusert
- Anamnese med hode- og nakkemalignitet og kjemo-strålebehandling mot hode og nakke
- Kan ikke gi samtykke
- Gravide kvinner (se begrunnelsen i avsnittet om kvinner og minoritetsinkludering i klinisk forskning)
- Historie med allergi mot lidokain for nasal lokalbedøvelse
- Allergi mot grønt matfargestoff
- Astmapasienter med en akutt astmaforverring med symptomer inkludert pustevansker, hvesing og tetthet i brystet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: GERD-pasienter med klage på regurgitasjon og supra-øsofageal reflukssykdom (SERD)
GERD-pasienter med klage på oppstøt og ett av følgende supra-øsofageale symptomer som tilskrives refluks av mageinnhold: kronisk hoste, hyppig halsclemming, historie med ikke-deglutitiv aspirasjonspneumoni, hes stemme, kronisk bihulebetennelse og dental erosjon, dvs.
SE-GERD.
Pasienter vil gjennomgå endoskopisk evaluering av refluks og manometrisk testing av øvre esophageal sphincter (UES).
|
Kombinert manometrisk/impedans/pH-registrering: vi vil bruke kombinert solid-state høyoppløselig manometri og impedanskateter med 36 periferiske trykksensorer, 1 cm fra hverandre, 18 impedanssensorkupletter 2 cm fra hverandre, 3 pH-sensorer med 7 og 10 cm avstand. hhv. Kateteret vil bli introdusert transnasalt. Samtidig video-pharyngo-laryngoskopi: for samtidig å overvåke svelget og strupehodet for inntreden av simulert refluksat vil vi bruke et laryngo-pharyngo-skop som føres gjennom det andre neseboret og plasseres i svelget slik at UES-innløpet, stemmebåndene og pyriforme bihulene er visualisert. Laryngo-pharyngo-scope-bildene vil bli synkronisert med manometriske/impedans/pH-opptak ved å importere og legge de endoskopiske bildene over på høyoppløselige manometriske opptak. En spesialdesignet timer vil bli lagt over videobildene for varighetsanalyser av endoskopiske bilder.
Et injeksjonsrør med en ytre diameter på 3 mm plasseres gjennom nesen på en måte som gjør at injeksjonsporten vil være plassert 5-7 cm over den manometrisk bestemte øvre kanten av nedre esophageal sphincter (LES).
Med dette arrangementet vil gastroøsofageale reflukshendelser simuleres ved intraøsofageal injeksjon av kroppstemperatur1/2 normal saltvann (dens ioniske natur hjelper impedansregistrering og identifisering av intraøsofageal distribusjon), 0,1 N HCl.
Infundert væske vil farges grønt ved å bruke matfargestoff for å lette gjenkjennelsen av svelgrefluks.
Esophageal clearance vil bli verifisert ved tilstedeværelse av en effektiv peristaltikk og retur av intra-øsofageal impedans og trykk til baseline.
Endoskopiske visninger av svelget vil bli overvåket nøye under infusjoner.
Ved første tegn på refluks vil perfusjon bli stoppet, og deltakerne vil bli bedt om å svelge for å unngå potensiell kompromittering av luftveiene.
|
|
Aktiv komparator: Alder og kjønn samsvarte med sunne kontroller
Kontroller vil gjennomgå endoskopisk evaluering av refluks og manometrisk testing av øvre esophageal sphincter (UES).
|
Kombinert manometrisk/impedans/pH-registrering: vi vil bruke kombinert solid-state høyoppløselig manometri og impedanskateter med 36 periferiske trykksensorer, 1 cm fra hverandre, 18 impedanssensorkupletter 2 cm fra hverandre, 3 pH-sensorer med 7 og 10 cm avstand. hhv. Kateteret vil bli introdusert transnasalt. Samtidig video-pharyngo-laryngoskopi: for samtidig å overvåke svelget og strupehodet for inntreden av simulert refluksat vil vi bruke et laryngo-pharyngo-skop som føres gjennom det andre neseboret og plasseres i svelget slik at UES-innløpet, stemmebåndene og pyriforme bihulene er visualisert. Laryngo-pharyngo-scope-bildene vil bli synkronisert med manometriske/impedans/pH-opptak ved å importere og legge de endoskopiske bildene over på høyoppløselige manometriske opptak. En spesialdesignet timer vil bli lagt over videobildene for varighetsanalyser av endoskopiske bilder.
Et injeksjonsrør med en ytre diameter på 3 mm plasseres gjennom nesen på en måte som gjør at injeksjonsporten vil være plassert 5-7 cm over den manometrisk bestemte øvre kanten av nedre esophageal sphincter (LES).
Med dette arrangementet vil gastroøsofageale reflukshendelser simuleres ved intraøsofageal injeksjon av kroppstemperatur1/2 normal saltvann (dens ioniske natur hjelper impedansregistrering og identifisering av intraøsofageal distribusjon), 0,1 N HCl.
Infundert væske vil farges grønt ved å bruke matfargestoff for å lette gjenkjennelsen av svelgrefluks.
Esophageal clearance vil bli verifisert ved tilstedeværelse av en effektiv peristaltikk og retur av intra-øsofageal impedans og trykk til baseline.
Endoskopiske visninger av svelget vil bli overvåket nøye under infusjoner.
Ved første tegn på refluks vil perfusjon bli stoppet, og deltakerne vil bli bedt om å svelge for å unngå potensiell kompromittering av luftveiene.
|
|
Aktiv komparator: Pasientkontroller samsvarer med alder og kjønn (GERD uten oppstøt og supraøsofageal klage)
Alder og kjønn samsvarte med pasientkontroller (GERD uten oppstøt og supraøsofageal klage).
Pasienter vil gjennomgå endoskopisk evaluering av refluks og manometrisk testing av øvre esophageal sphincter (UES).
|
Kombinert manometrisk/impedans/pH-registrering: vi vil bruke kombinert solid-state høyoppløselig manometri og impedanskateter med 36 periferiske trykksensorer, 1 cm fra hverandre, 18 impedanssensorkupletter 2 cm fra hverandre, 3 pH-sensorer med 7 og 10 cm avstand. hhv. Kateteret vil bli introdusert transnasalt. Samtidig video-pharyngo-laryngoskopi: for samtidig å overvåke svelget og strupehodet for inntreden av simulert refluksat vil vi bruke et laryngo-pharyngo-skop som føres gjennom det andre neseboret og plasseres i svelget slik at UES-innløpet, stemmebåndene og pyriforme bihulene er visualisert. Laryngo-pharyngo-scope-bildene vil bli synkronisert med manometriske/impedans/pH-opptak ved å importere og legge de endoskopiske bildene over på høyoppløselige manometriske opptak. En spesialdesignet timer vil bli lagt over videobildene for varighetsanalyser av endoskopiske bilder.
Et injeksjonsrør med en ytre diameter på 3 mm plasseres gjennom nesen på en måte som gjør at injeksjonsporten vil være plassert 5-7 cm over den manometrisk bestemte øvre kanten av nedre esophageal sphincter (LES).
Med dette arrangementet vil gastroøsofageale reflukshendelser simuleres ved intraøsofageal injeksjon av kroppstemperatur1/2 normal saltvann (dens ioniske natur hjelper impedansregistrering og identifisering av intraøsofageal distribusjon), 0,1 N HCl.
Infundert væske vil farges grønt ved å bruke matfargestoff for å lette gjenkjennelsen av svelgrefluks.
Esophageal clearance vil bli verifisert ved tilstedeværelse av en effektiv peristaltikk og retur av intra-øsofageal impedans og trykk til baseline.
Endoskopiske visninger av svelget vil bli overvåket nøye under infusjoner.
Ved første tegn på refluks vil perfusjon bli stoppet, og deltakerne vil bli bedt om å svelge for å unngå potensiell kompromittering av luftveiene.
|
|
Aktiv komparator: Astmapasienter med og uten supraøsofageale symptomer
Astmapasienter med og uten supraøsofageale symptomer (disse symptomene inkluderer kronisk hoste, hyppig halsclemming, historie med ikke-deglutitiv aspirasjonspneumoni, hes stemme, kronisk bihulebetennelse og dental erosjon).
Pasienter vil gjennomgå endoskopisk evaluering av refluks og manometrisk testing av øvre esophageal sphincter (UES).
|
Kombinert manometrisk/impedans/pH-registrering: vi vil bruke kombinert solid-state høyoppløselig manometri og impedanskateter med 36 periferiske trykksensorer, 1 cm fra hverandre, 18 impedanssensorkupletter 2 cm fra hverandre, 3 pH-sensorer med 7 og 10 cm avstand. hhv. Kateteret vil bli introdusert transnasalt. Samtidig video-pharyngo-laryngoskopi: for samtidig å overvåke svelget og strupehodet for inntreden av simulert refluksat vil vi bruke et laryngo-pharyngo-skop som føres gjennom det andre neseboret og plasseres i svelget slik at UES-innløpet, stemmebåndene og pyriforme bihulene er visualisert. Laryngo-pharyngo-scope-bildene vil bli synkronisert med manometriske/impedans/pH-opptak ved å importere og legge de endoskopiske bildene over på høyoppløselige manometriske opptak. En spesialdesignet timer vil bli lagt over videobildene for varighetsanalyser av endoskopiske bilder.
Et injeksjonsrør med en ytre diameter på 3 mm plasseres gjennom nesen på en måte som gjør at injeksjonsporten vil være plassert 5-7 cm over den manometrisk bestemte øvre kanten av nedre esophageal sphincter (LES).
Med dette arrangementet vil gastroøsofageale reflukshendelser simuleres ved intraøsofageal injeksjon av kroppstemperatur1/2 normal saltvann (dens ioniske natur hjelper impedansregistrering og identifisering av intraøsofageal distribusjon), 0,1 N HCl.
Infundert væske vil farges grønt ved å bruke matfargestoff for å lette gjenkjennelsen av svelgrefluks.
Esophageal clearance vil bli verifisert ved tilstedeværelse av en effektiv peristaltikk og retur av intra-øsofageal impedans og trykk til baseline.
Endoskopiske visninger av svelget vil bli overvåket nøye under infusjoner.
Ved første tegn på refluks vil perfusjon bli stoppet, og deltakerne vil bli bedt om å svelge for å unngå potensiell kompromittering av luftveiene.
|
|
Aktiv komparator: Alder og kjønn samsvarte med pasientkontroller for diagnostiserte pasienter med Barretts spiserør
Pasientkontroller for diagnostiserte Barretts øsofaguspasienter.
Pasienter vil gjennomgå endoskopisk evaluering av refluks og manometrisk testing av øvre esophageal sphincter (UES).
|
Kombinert manometrisk/impedans/pH-registrering: vi vil bruke kombinert solid-state høyoppløselig manometri og impedanskateter med 36 periferiske trykksensorer, 1 cm fra hverandre, 18 impedanssensorkupletter 2 cm fra hverandre, 3 pH-sensorer med 7 og 10 cm avstand. hhv. Kateteret vil bli introdusert transnasalt. Samtidig video-pharyngo-laryngoskopi: for samtidig å overvåke svelget og strupehodet for inntreden av simulert refluksat vil vi bruke et laryngo-pharyngo-skop som føres gjennom det andre neseboret og plasseres i svelget slik at UES-innløpet, stemmebåndene og pyriforme bihulene er visualisert. Laryngo-pharyngo-scope-bildene vil bli synkronisert med manometriske/impedans/pH-opptak ved å importere og legge de endoskopiske bildene over på høyoppløselige manometriske opptak. En spesialdesignet timer vil bli lagt over videobildene for varighetsanalyser av endoskopiske bilder.
Et injeksjonsrør med en ytre diameter på 3 mm plasseres gjennom nesen på en måte som gjør at injeksjonsporten vil være plassert 5-7 cm over den manometrisk bestemte øvre kanten av nedre esophageal sphincter (LES).
Med dette arrangementet vil gastroøsofageale reflukshendelser simuleres ved intraøsofageal injeksjon av kroppstemperatur1/2 normal saltvann (dens ioniske natur hjelper impedansregistrering og identifisering av intraøsofageal distribusjon), 0,1 N HCl.
Infundert væske vil farges grønt ved å bruke matfargestoff for å lette gjenkjennelsen av svelgrefluks.
Esophageal clearance vil bli verifisert ved tilstedeværelse av en effektiv peristaltikk og retur av intra-øsofageal impedans og trykk til baseline.
Endoskopiske visninger av svelget vil bli overvåket nøye under infusjoner.
Ved første tegn på refluks vil perfusjon bli stoppet, og deltakerne vil bli bedt om å svelge for å unngå potensiell kompromittering av luftveiene.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pressedataanalyse
Tidsramme: Under simulert refluksperfusjon av spiserøret
|
Alle trykkmålinger vil bli registrert ved en frekvens på 35HZ og målt i forhold til atmosfærisk trykk UES- og LES-trykk vil bli målt ved å bruke e-sleeve-funksjonen til den manometriske analyseprogramvaren.
Alle UES-, LES- og esophageal baseline-trykk vil bli målt som topper og bunner over 3 tidalvolum respirasjonssykluser ved stabile hvileforhold når ingen faryngeale, gastriske, esophageale, UES- eller LES-hendelser er tilstede.
Type, frekvens, amplitude, begynnelse og varighet av UES-responsen sammen med LES og esophageal body-respons vil bli registrert.
|
Under simulert refluksperfusjon av spiserøret
|
|
Videoendoskopisk dataanalyse
Tidsramme: Under simulert refluksperfusjon av spiserøret
|
Inntreden av farget refluksat inn i svelget gjennom UES-innløpet vil bli bestemt og korrelert med UES, esophageal og LES trykkfenomener, impedans og pH-hendelser.
Endoskopisk dokumentasjon av svelgrefluks vil bli ansett som gullstandarden og impedans- og pH-data vil bli sammenlignet med den.
|
Under simulert refluksperfusjon av spiserøret
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Reza Shaker, MD, Medical College of Wisconsin
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PRO00020544
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .