Mecanismos de Prevenção do Refluxo Faríngeo
Fisiopatologia da Junção Faringoesofágica e Mecanismos Esofágicos Prevenindo o Refluxo Faríngeo do Conteúdo Gástrico
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
- Caracterização da resposta de pressão do UES ao refluxo líquido. Hipótese 1: As respostas de pressão do EES ao refluxo líquido são significativamente diferentes em pacientes que sofrem de refluxo faríngeo (regurgitação) e SE-RGE em comparação com controles saudáveis e pacientes com DRGE sem regurgitação e SE-RGE. Hipótese 2: essas diferenças são significativamente mais pronunciadas durante distensões esofágicas sustentadas induzidas por infusões intra-esofágicas lentas em comparação com aquelas devido a infusões rápidas.
- Determinação e caracterização da contribuição do esôfago estriado subesfincteriano para a barreira de pressão do EES. Hipótese 3: Em indivíduos saudáveis, além do EES, o esôfago estriado proximal distal à área normalmente incorporada na zona de alta pressão do EES se contrai em resposta ao refluxo líquido independentemente do peristaltismo secundário. Essa contração potencialmente evita o contato do refluxado com o EES e fornece uma camada adicional de proteção contra o refluxo faríngeo. Hipótese 4: em pacientes com SE-RGE e percepção de regurgitação associada a refluxo faríngeo verdadeiro, tanto a EES quanto as respostas subesfincterianas são anormais. Hipótese 5: em pacientes com percepção de regurgitação, mas sem entrada de refluxo na faringe, apenas a contração subesfincteriana será anormal.
- Caracterização da atividade motora esofágica induzida por refluxo. Hipótese 6: Enquanto em indivíduos saudáveis a resposta esofágica predominante ao refluxo é o peristaltismo secundário, em pacientes com regurgitação e SE-RGE essa resposta é significativamente alterada e inclui contração segmentar simultânea, peristaltismo secundário parcialmente propagado ou de baixa amplitude e ausência de resposta motora.
- Mecanismos do refluxo esofágico-faríngeo. Hipótese 7: o refluxo faríngeo ocorre quando a pressão intra-esofágica induzida pelo refluxo excede a pressão concomitante do EES. Isso pode ocorrer durante as seguintes condições, a. relaxamento parcial do UES, b. relaxamento completo do EES, c. ausência de reflexo contrátil do esôfago-UES, d. Belch, e. deglutição incompleta e f. pressão intra-esofágica excessiva. Investigaremos esses mecanismos em condições simuladas de refluxo testando diferentes variáveis de refluxo.
- Caracterização da resposta pressórica do EES ao refluxo líquido em pacientes asmáticos. Hipótese 8: As respostas de pressão do EES ao refluxo líquido são significativamente diferentes em pacientes que sofrem de asma em comparação com controles saudáveis. Hipótese 9: essas diferenças são significativamente mais pronunciadas durante distensões esofágicas sustentadas induzidas por infusões intra-esofágicas lentas em comparação com aquelas devido a infusões rápidas.
- Caracterização da resposta de pressão do EES ao refluxo líquido em vários níveis do esôfago em controles saudáveis. Hipótese 10: A resposta de pressão do EES é significativamente diferente para vários locais de líquido refluído no esôfago. Hipótese 11: quanto mais próximo o líquido refluído do EES, mais forte será a resposta.
- Caracterização da resposta de pressão do EES ao refluxo líquido em vários níveis do esôfago em pacientes com DRGE. Hipótese 12: A resposta de pressão do EES ao refluxo líquido em vários níveis do esôfago será significativamente diferente em pacientes com DRGE em comparação com participantes saudáveis. Hipótese 13: No geral, a resposta de pressão do EES ao refluxo líquido em pacientes com DRGE será menos pronunciada do que em controles saudáveis. Hipótese 14: À medida que o líquido refluído se aproxima do UES, a resposta de pressão do UES ao líquido refluído aumentará.
- Caracterização do EES e da resposta do corpo esofágico à injeção intra-esofágica rápida de ar após sensibilização ácida esofágica. A doença do refluxo supraesofágico está associada à alteração dos reflexos esofágicos, como o reflexo esofágico-contrátil (EUCR) e o reflexo de relaxamento esofágico (EURR). A injeção intra-esofágica rápida pode desencadear EURR. 15: Nossa hipótese é que a sensibilização ácida afetará o EES e a resposta do corpo esofágico à injeção rápida de ar. Hipótese 16: O efeito do EES e da resposta do corpo esofágico à injeção rápida de ar após a sensibilização ácida esofágica será diferente em pacientes saudáveis em comparação com pacientes com DRGE.
- Caracterização da deglutição antes e após infusão intra-esofágica de ácido ou soro fisiológico. A doença do refluxo supraesofágico está associada a alterações nas pressões deglutitivas no EES, corpo esofágico e EEI. Nossa hipótese é que a acidificação esofágica afetará o EES, o corpo esofágico e as pressões do EEI durante a deglutição. O efeito pode ser diferente em pacientes saudáveis em comparação com pacientes com DRGE. Também esperamos ver uma diferença nos parâmetros entre os pacientes com esôfago de Barrett e a população saudável.
- Caracterização da deglutição nas diferentes fases do ciclo respiratório. O padrão típico em adultos saudáveis é a deglutição perto do final da expiração, seguida pela expiração após a deglutição. Nossa hipótese é que a deglutição em diferentes fases da respiração afetará o EES, o corpo do esôfago e as pressões do EEI durante a deglutição.
- Caracterização da resposta pressórica do EES ao líquido refluído em vários níveis do esôfago em pacientes com DERS. Hipótese 17: À medida que o líquido refluído se aproxima do EES, os pacientes com SERD terão uma resposta compensatória menor em comparação com a DRGE e controles saudáveis e menor contração do esôfago estriado proximal (medido pelo Integral Contrátil Faríngeo)
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Reza Shaker, MD
- Número de telefone: 4149556840
- E-mail: rshaker@mcw.edu
Estude backup de contato
- Nome: Mark Kern
- Número de telefone: 4148053826
- E-mail: mkern@mcw.edu
Locais de estudo
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53086
- Recrutamento
- Medical College of Wisconsin
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Contato:
- Reza Shaker, MD
- Número de telefone: 4149556840
- E-mail: rshaker@mcw.edu
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Contato:
- Mark Kern
- Número de telefone: 4148053826
- E-mail: mkern@mcw.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
18 a 85 anos
- Pacientes com DRGE com queixas de regurgitação e sintomas supraesofágicos serão incluídos e recrutados em nossas clínicas de GI e Otorrinolaringologia
- Pacientes com DRGE sem queixa de sintomas supraesofágicos e regurgitação serão incluídos e recrutados em nossas clínicas de GI e Otorrinolaringologia
- Pacientes com asma com e sem sintomas supra-esofágicos serão incluídos e recrutados em clínicas afiliadas ao Medical College of Wisconsin. Serão incluídos pacientes com asma com as seguintes classificações de gravidade da asma: intermitente, persistente leve, persistente moderada e persistente grave (desde que não haja exacerbação aguda da asma no momento do estudo)
- A definição do paciente será baseada na declaração de posição e nas revisões técnicas da American Gastroenterological Association e na definição e classificação de Montreal da doença gastroesofágica e do refluxo (Am J Gastroenterol. 2006;101:1900-1920).
- SERD é definido como pacientes em terapia supressora de ácido a longo prazo com queixa de regurgitação persistente juntamente com manifestações supraesofágicas, como queimação na garganta, asma, tosse crônica ou rouquidão. Os pacientes serão triados pelo Índice de Sintomas de Refluxo > 13.
- Os pacientes com esôfago de Barrett serão recrutados com base no diagnóstico histológico da biópsia endoscópica anterior que será encontrada usando o banco de dados clínico.
Critério de exclusão:
Idade <18 ou >85
- Álcool ativo ou abuso de drogas
- História de doenças de ouvido, nariz, garganta e pulmões com suspeita de DRGE induzida
- História de malignidade de cabeça e pescoço e quimio-radioterapia na cabeça e pescoço
- Incapaz de dar consentimento
- Mulheres grávidas (ver justificativa na seção Inclusão de mulheres e minorias na pesquisa clínica)
- História de alergia à lidocaína para anestesia tópica nasal
- Alergia a corante alimentar verde
- Pacientes com asma com exacerbação aguda da asma com sintomas que incluem falta de ar, sibilância e aperto no peito
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Pacientes com DRGE com queixa de regurgitação e doença do refluxo supraesofágico (DRGE)
Pacientes com DRGE com queixa de regurgitação e um dos seguintes sintomas supraesofágicos atribuídos ao refluxo do conteúdo gástrico: tosse crônica, pigarro frequente, história de pneumonia aspirativa não deglutitiva, voz rouca, sinusite crônica e erosão dentária ou seja,
SE-GERD.
Os pacientes serão submetidos à avaliação endoscópica de refluxo e teste manométrico do esfíncter esofágico superior (EES).
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Registro combinado de manometria/impedância/pH: usaremos um cateter combinado de manometria de alta resolução e impedância de estado sólido com 36 sensores de pressão circunferencial, espaçados em 1 cm, 18 pares de sensores de impedância espaçados em 2 cm, 3 sensores de pH espaçados em 7 e 10 cm respectivamente. O cateter será introduzido por via transnasal. Videofaringolaringoscopia simultânea: para monitorar simultaneamente a faringe e a laringe quanto à entrada de refluxo simulado, usaremos um laringofaringoscópio passado pela outra narina e posicionado dentro da faringe de modo que a entrada do EES, as cordas vocais e os seios piriformes sejam visualizado. As imagens do laringofaringoscópio serão sincronizadas com os registros manométricos/impedância/pH por meio da importação e sobreposição das imagens endoscópicas em registros manométricos de alta resolução. Um timer especialmente projetado será sobreposto às imagens de vídeo para análises duracionais de imagens endoscópicas.
Um tubo de injeção de 3 mm de diâmetro externo será colocado através do nariz de forma que a porta de injeção esteja localizada 5-7 cm acima da borda superior manometricamente determinada do esfíncter esofágico inferior (LES).
Com este arranjo, os eventos de refluxo gastroesofágico serão simulados por injeção intra-esofágica de temperatura corporal 1/2 solução salina normal (sua natureza iônica ajuda a registrar a impedância e identificar a distribuição intra-esofágica), 0,1 N HCl.
O líquido infundido será colorido de verde usando corante alimentar para facilitar o reconhecimento do refluxo faríngeo.
A depuração esofágica será verificada pela presença de um peristaltismo efetivo e retorno da impedância e pressão intra-esofágica à linha de base.
As visualizações endoscópicas da faringe serão observadas cuidadosamente durante as infusões.
Ao primeiro sinal de refluxo, a perfusão será interrompida e os participantes serão instruídos a engolir para evitar qualquer possível comprometimento das vias aéreas.
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Comparador Ativo: Controles saudáveis pareados por idade e gênero
Os controles serão submetidos à avaliação endoscópica de refluxo e teste manométrico do esfíncter esofágico superior (EES).
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Registro combinado de manometria/impedância/pH: usaremos um cateter combinado de manometria de alta resolução e impedância de estado sólido com 36 sensores de pressão circunferencial, espaçados em 1 cm, 18 pares de sensores de impedância espaçados em 2 cm, 3 sensores de pH espaçados em 7 e 10 cm respectivamente. O cateter será introduzido por via transnasal. Videofaringolaringoscopia simultânea: para monitorar simultaneamente a faringe e a laringe quanto à entrada de refluxo simulado, usaremos um laringofaringoscópio passado pela outra narina e posicionado dentro da faringe de modo que a entrada do EES, as cordas vocais e os seios piriformes sejam visualizado. As imagens do laringofaringoscópio serão sincronizadas com os registros manométricos/impedância/pH por meio da importação e sobreposição das imagens endoscópicas em registros manométricos de alta resolução. Um timer especialmente projetado será sobreposto às imagens de vídeo para análises duracionais de imagens endoscópicas.
Um tubo de injeção de 3 mm de diâmetro externo será colocado através do nariz de forma que a porta de injeção esteja localizada 5-7 cm acima da borda superior manometricamente determinada do esfíncter esofágico inferior (LES).
Com este arranjo, os eventos de refluxo gastroesofágico serão simulados por injeção intra-esofágica de temperatura corporal 1/2 solução salina normal (sua natureza iônica ajuda a registrar a impedância e identificar a distribuição intra-esofágica), 0,1 N HCl.
O líquido infundido será colorido de verde usando corante alimentar para facilitar o reconhecimento do refluxo faríngeo.
A depuração esofágica será verificada pela presença de um peristaltismo efetivo e retorno da impedância e pressão intra-esofágica à linha de base.
As visualizações endoscópicas da faringe serão observadas cuidadosamente durante as infusões.
Ao primeiro sinal de refluxo, a perfusão será interrompida e os participantes serão instruídos a engolir para evitar qualquer possível comprometimento das vias aéreas.
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Comparador Ativo: Controles de pacientes pareados por idade e gênero (DRGE sem regurgitação e queixa supraesofágica)
Pacientes controles pareados por sexo e idade (DRGE sem regurgitação e queixa supraesofágica).
Os pacientes serão submetidos à avaliação endoscópica de refluxo e teste manométrico do esfíncter esofágico superior (EES).
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Registro combinado de manometria/impedância/pH: usaremos um cateter combinado de manometria de alta resolução e impedância de estado sólido com 36 sensores de pressão circunferencial, espaçados em 1 cm, 18 pares de sensores de impedância espaçados em 2 cm, 3 sensores de pH espaçados em 7 e 10 cm respectivamente. O cateter será introduzido por via transnasal. Videofaringolaringoscopia simultânea: para monitorar simultaneamente a faringe e a laringe quanto à entrada de refluxo simulado, usaremos um laringofaringoscópio passado pela outra narina e posicionado dentro da faringe de modo que a entrada do EES, as cordas vocais e os seios piriformes sejam visualizado. As imagens do laringofaringoscópio serão sincronizadas com os registros manométricos/impedância/pH por meio da importação e sobreposição das imagens endoscópicas em registros manométricos de alta resolução. Um timer especialmente projetado será sobreposto às imagens de vídeo para análises duracionais de imagens endoscópicas.
Um tubo de injeção de 3 mm de diâmetro externo será colocado através do nariz de forma que a porta de injeção esteja localizada 5-7 cm acima da borda superior manometricamente determinada do esfíncter esofágico inferior (LES).
Com este arranjo, os eventos de refluxo gastroesofágico serão simulados por injeção intra-esofágica de temperatura corporal 1/2 solução salina normal (sua natureza iônica ajuda a registrar a impedância e identificar a distribuição intra-esofágica), 0,1 N HCl.
O líquido infundido será colorido de verde usando corante alimentar para facilitar o reconhecimento do refluxo faríngeo.
A depuração esofágica será verificada pela presença de um peristaltismo efetivo e retorno da impedância e pressão intra-esofágica à linha de base.
As visualizações endoscópicas da faringe serão observadas cuidadosamente durante as infusões.
Ao primeiro sinal de refluxo, a perfusão será interrompida e os participantes serão instruídos a engolir para evitar qualquer possível comprometimento das vias aéreas.
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Comparador Ativo: Pacientes com asma com e sem sintomas supra-esofágicos
Pacientes com asma com e sem sintomas supraesofágicos (esses sintomas incluem tosse crônica, pigarro frequente, história de pneumonia aspirativa não deglutitiva, voz rouca, sinusite crônica e erosão dentária).
Os pacientes serão submetidos à avaliação endoscópica de refluxo e teste manométrico do esfíncter esofágico superior (EES).
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Registro combinado de manometria/impedância/pH: usaremos um cateter combinado de manometria de alta resolução e impedância de estado sólido com 36 sensores de pressão circunferencial, espaçados em 1 cm, 18 pares de sensores de impedância espaçados em 2 cm, 3 sensores de pH espaçados em 7 e 10 cm respectivamente. O cateter será introduzido por via transnasal. Videofaringolaringoscopia simultânea: para monitorar simultaneamente a faringe e a laringe quanto à entrada de refluxo simulado, usaremos um laringofaringoscópio passado pela outra narina e posicionado dentro da faringe de modo que a entrada do EES, as cordas vocais e os seios piriformes sejam visualizado. As imagens do laringofaringoscópio serão sincronizadas com os registros manométricos/impedância/pH por meio da importação e sobreposição das imagens endoscópicas em registros manométricos de alta resolução. Um timer especialmente projetado será sobreposto às imagens de vídeo para análises duracionais de imagens endoscópicas.
Um tubo de injeção de 3 mm de diâmetro externo será colocado através do nariz de forma que a porta de injeção esteja localizada 5-7 cm acima da borda superior manometricamente determinada do esfíncter esofágico inferior (LES).
Com este arranjo, os eventos de refluxo gastroesofágico serão simulados por injeção intra-esofágica de temperatura corporal 1/2 solução salina normal (sua natureza iônica ajuda a registrar a impedância e identificar a distribuição intra-esofágica), 0,1 N HCl.
O líquido infundido será colorido de verde usando corante alimentar para facilitar o reconhecimento do refluxo faríngeo.
A depuração esofágica será verificada pela presença de um peristaltismo efetivo e retorno da impedância e pressão intra-esofágica à linha de base.
As visualizações endoscópicas da faringe serão observadas cuidadosamente durante as infusões.
Ao primeiro sinal de refluxo, a perfusão será interrompida e os participantes serão instruídos a engolir para evitar qualquer possível comprometimento das vias aéreas.
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Comparador Ativo: Controles de pacientes pareados por idade e sexo para pacientes diagnosticados com esôfago de Barrett
Controles de pacientes para pacientes diagnosticados com esôfago de Barrett.
Os pacientes serão submetidos à avaliação endoscópica de refluxo e teste manométrico do esfíncter esofágico superior (EES).
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Registro combinado de manometria/impedância/pH: usaremos um cateter combinado de manometria de alta resolução e impedância de estado sólido com 36 sensores de pressão circunferencial, espaçados em 1 cm, 18 pares de sensores de impedância espaçados em 2 cm, 3 sensores de pH espaçados em 7 e 10 cm respectivamente. O cateter será introduzido por via transnasal. Videofaringolaringoscopia simultânea: para monitorar simultaneamente a faringe e a laringe quanto à entrada de refluxo simulado, usaremos um laringofaringoscópio passado pela outra narina e posicionado dentro da faringe de modo que a entrada do EES, as cordas vocais e os seios piriformes sejam visualizado. As imagens do laringofaringoscópio serão sincronizadas com os registros manométricos/impedância/pH por meio da importação e sobreposição das imagens endoscópicas em registros manométricos de alta resolução. Um timer especialmente projetado será sobreposto às imagens de vídeo para análises duracionais de imagens endoscópicas.
Um tubo de injeção de 3 mm de diâmetro externo será colocado através do nariz de forma que a porta de injeção esteja localizada 5-7 cm acima da borda superior manometricamente determinada do esfíncter esofágico inferior (LES).
Com este arranjo, os eventos de refluxo gastroesofágico serão simulados por injeção intra-esofágica de temperatura corporal 1/2 solução salina normal (sua natureza iônica ajuda a registrar a impedância e identificar a distribuição intra-esofágica), 0,1 N HCl.
O líquido infundido será colorido de verde usando corante alimentar para facilitar o reconhecimento do refluxo faríngeo.
A depuração esofágica será verificada pela presença de um peristaltismo efetivo e retorno da impedância e pressão intra-esofágica à linha de base.
As visualizações endoscópicas da faringe serão observadas cuidadosamente durante as infusões.
Ao primeiro sinal de refluxo, a perfusão será interrompida e os participantes serão instruídos a engolir para evitar qualquer possível comprometimento das vias aéreas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Análise de Dados de Pressão
Prazo: Durante a perfusão de refluxo simulada do esôfago
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Todas as medições de pressão serão registradas em uma frequência de 35 HZ e medidas em referência à pressão atmosférica UES e as pressões LES serão medidas utilizando a função e-sleeve do software de análise manométrica.
Todas as pressões de linha de base EES, LES e esofágicas serão medidas como picos e vales ao longo de 3 ciclos respiratórios de volume corrente em condições de repouso estáveis quando nenhum evento faríngeo, gástrico, esofágico, EES ou LES estiver presente.
O tipo, a frequência, a amplitude, o início e a duração da resposta do UES, juntamente com o LES e a resposta do corpo esofágico, serão registrados.
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Durante a perfusão de refluxo simulada do esôfago
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Análise de dados videoendoscópicos
Prazo: Durante a perfusão de refluxo simulada do esôfago
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O início da entrada de refluxo colorido na faringe através da entrada do EES será determinado e correlacionado com os eventos de pressão do EES, esôfago e EEI, impedância e eventos de pH.
A documentação endoscópica do refluxo faríngeo será considerada o padrão-ouro e os dados de impedância e pH serão comparados a ele.
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Durante a perfusão de refluxo simulada do esôfago
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Reza Shaker, MD, Medical College of Wisconsin
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PRO00020544
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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