Mécanismes prévenant le reflux pharyngé
Physiopathologie de la jonction pharyngo-œsophagienne et des mécanismes œsophagiens prévenant le reflux pharyngé du contenu gastrique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
- Caractérisation de la réponse en pression de l'UES au reflux liquide. Hypothèse 1 : Les réponses de pression de l'UES au reflux liquide sont significativement différentes chez les patients souffrant à la fois de reflux pharyngé (régurgitation) et de RGO-SE par rapport aux témoins sains et aux patients RGO sans régurgitation et RGO-SE. Hypothèse 2 : ces différences sont significativement plus prononcées lors des distensions soutenues de l'œsophage induites par des perfusions intra-œsophagiennes lentes par rapport à celles dues à des perfusions rapides.
- Détermination et caractérisation de la contribution de l'œsophage strié sous-sphinctérien à la barrière de pression de l'UES. Hypothèse 3 : Chez l'individu sain, en plus de l'UES, l'œsophage strié proximal distal par rapport à la zone normalement incorporée dans la zone de haute pression de l'UES se contracte en réponse au reflux liquide quel que soit le péristaltisme secondaire. Cette contraction empêche potentiellement le contact du reflux avec l'UES et fournit une couche supplémentaire de protection contre le reflux pharyngé. Hypothèse 4 : chez les patients avec SE-RGO et perception de régurgitation associée à un véritable reflux pharyngé, les réponses UES et sous-sphinctériennes sont anormales. Hypothèse 5 : chez les patients avec perception de régurgitation mais sans entrée de reflux dans le pharynx, seule la contraction sous-sphinctérienne sera anormale.
- Caractérisation de l'activité motrice oesophagienne induite par le reflux. Hypothèse 6 : Alors que chez les individus en bonne santé, la réponse œsophagienne prédominante au reflux est le péristaltisme secondaire, chez les patients souffrant de régurgitation et de SE-RGO, cette réponse est significativement altérée et comprend une contraction segmentaire simultanée, un péristaltisme secondaire partiellement propagé ou de faible amplitude et l'absence de réponse motrice.
- Mécanismes du reflux oeso-pharyngé. Hypothèse 7 : le reflux pharyngé survient lorsque la pression intra-œsophagienne induite par le reflux dépasse la pression concurrente de l'UES. Cela peut se produire dans les conditions suivantes, a. assouplissement partiel de l'UES, b. assouplissement complet de l'UES, c. absence de réflexe contractile oesophago-UES, d. Belch, e. déglutition incomplète et f. pression intra-oesophagienne excessive. Nous étudierons ces mécanismes dans des conditions de reflux simulées en testant différentes variables de reflux.
- Caractérisation de la réponse de pression de l'UES au reflux liquide chez les patients asthmatiques. Hypothèse 8 : Les réponses de pression de l'UES au reflux liquide sont significativement différentes chez les patients souffrant d'asthme par rapport aux témoins sains. Hypothèse 9 : ces différences sont significativement plus prononcées lors des distensions soutenues de l'œsophage induites par des perfusions intra-œsophagiennes lentes par rapport à celles dues à des perfusions rapides.
- Caractérisation de la réponse de pression de l'UES au reflux liquide à différents niveaux de l'œsophage chez des témoins sains. Hypothèse 10 : La réponse de pression de l'UES est significativement différente pour divers emplacements de reflux liquide dans l'œsophage. Hypothèse 11 : plus le reflux liquide est proche de l'UES, plus la réponse sera forte.
- Caractérisation de la réponse de pression de l'UES au reflux liquide à différents niveaux de l'œsophage chez les patients atteints de RGO. Hypothèse 12 : La réponse de pression de l'UES au reflux liquide à différents niveaux de l'œsophage sera significativement différente chez les patients atteints de RGO par rapport aux participants en bonne santé. Hypothèse 13 : Dans l'ensemble, la réponse de pression de l'UES au reflux liquide chez les patients atteints de RGO sera moins prononcée que chez les témoins sains. Hypothèse 14 : Au fur et à mesure que le reflux liquide se rapproche de l'UES, la réponse de pression de l'UES au reflux liquide augmentera.
- Caractérisation de l'UES et de la réponse du corps œsophagien à une injection d'air intra-œsophagienne rapide après une sensibilisation à l'acide œsophagien. Le reflux supra-œsophagien est associé à une modification des réflexes œsophagiens, tels que le réflexe œsophago-contractile (EUCR) et le réflexe œsophago-relaxant (EURR). L'injection rapide intra-oesophagienne peut déclencher l'EURR. 15 : Nous émettons l'hypothèse que la sensibilisation à l'acide affectera l'UES et la réponse du corps œsophagien à une injection d'air rapide.
- Caractérisation de la déglutition avant et après perfusion intra-oesophagienne d'acide ou de solution saline. Le reflux supra-œsophagien est associé à des modifications des pressions déglutitives dans l'UES, le corps œsophagien et les ERP. Nous émettons l'hypothèse que l'acidification de l'œsophage affectera les pressions de l'UES, du corps de l'œsophage et des ERP lors de la déglutition. L'effet peut être différent chez les patients sains par rapport aux patients atteints de RGO. Nous nous attendons également à voir une différence dans les paramètres entre les patients atteints d'œsophage de Barrett et la population en bonne santé.
- Caractérisation de la déglutition à différentes phases du cycle respiratoire. Le schéma typique chez les adultes en bonne santé est la déglutition vers la fin de l'expiration suivie d'une expiration après la déglutition. Nous émettons l'hypothèse que la déglutition à différentes phases de la respiration affectera les pressions de l'UES, du corps œsophagien et du LES pendant la déglutition.
- Caractérisation de la réponse de pression de l'UES au reflux liquide à différents niveaux de l'œsophage chez les patients SERD. Hypothèse 17 : Au fur et à mesure que le reflux liquide se rapproche de l'UES, les patients SERD auront une réponse compensatoire plus faible par rapport au RGO et aux témoins sains et une contraction plus faible de l'œsophage strié proximal (mesurée par l'intégrale contractile pharyngée)
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Reza Shaker, MD
- Numéro de téléphone: 4149556840
- E-mail: rshaker@mcw.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Mark Kern
- Numéro de téléphone: 4148053826
- E-mail: mkern@mcw.edu
Lieux d'étude
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53086
- Recrutement
- Medical College of Wisconsin
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Contact:
- Reza Shaker, MD
- Numéro de téléphone: 414-955-6840
- E-mail: rshaker@mcw.edu
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Contact:
- Mark Kern
- Numéro de téléphone: 4148053826
- E-mail: mkern@mcw.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
18 à 85 ans
- Les patients atteints de RGO se plaignant de régurgitations et de symptômes supra-œsophagiens seront inclus et recrutés dans nos cliniques de gastro-entérologie et d'oto-rhino-laryngologie
- Les patients atteints de RGO sans se plaindre de symptômes supra-œsophagiens et de régurgitation seront inclus et recrutés dans nos cliniques de GI et d'oto-rhino-laryngologie
- Les patients asthmatiques avec et sans symptômes supra-oesophagiens seront inclus et recrutés dans des cliniques affiliées au Medical College of Wisconsin. Les patients asthmatiques présentant les classifications suivantes de la gravité de l'asthme seront inclus : intermittent, persistant léger, persistant modéré et persistant sévère (tant qu'il n'y a pas d'exacerbation aiguë de l'asthme au moment de l'étude)
- La définition du patient sera basée sur l'énoncé de position et les examens techniques de la définition et de la classification de l'American Gastroenterological Association et de Montréal de la maladie gastro-oesophagienne et du reflux (Am J Gastroenterol. 2006;101:1900-1920).
- SERD est défini comme des patients sous thérapie anti-acide à long terme se plaignant de régurgitations persistantes ainsi que de manifestations supra-œsophagiennes telles que brûlures de la gorge, asthme, toux chronique ou enrouement. Les patients seront dépistés par un indice de symptômes de reflux> 13.
- Les patients atteints d'œsophage de Barrett seront recrutés sur la base d'un diagnostic histologique d'une biopsie endoscopique précédente qui sera trouvée à l'aide de l'entrepôt de bases de données cliniques.
Critère d'exclusion:
Âge <18 ou >85
- Abus actif d'alcool ou de drogues
- Antécédents de maladies de l'oreille, du nez, de la gorge et pulmonaires suspectées d'être induites par le RGO
- Antécédents de tumeur maligne de la tête et du cou et radiothérapie de la tête et du cou
- Impossible de donner son consentement
- Femmes enceintes (voir justification dans la section Inclusion des femmes et des minorités dans la recherche clinique)
- Antécédents d'allergie à la lidocaïne pour l'anesthésie topique nasale
- Allergie au colorant alimentaire vert
- Patients asthmatiques présentant une exacerbation aiguë de l'asthme avec des symptômes tels qu'essoufflement, respiration sifflante et oppression thoracique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Patients atteints de RGO se plaignant de régurgitation et de reflux supra-oesophagien (SERD)
Patients atteints de RGO se plaignant de régurgitation et de l'un des symptômes supra-œsophagiens suivants attribués au reflux du contenu gastrique : toux chronique, raclements de gorge fréquents, antécédents de pneumonie par aspiration non déglutitive, voix rauque, sinusite chronique et érosion dentaire, c.-à-d.
SE-GERD.
Les patients subiront une évaluation endoscopique du reflux et des tests manométriques du sphincter œsophagien supérieur (UES).
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Enregistrement manométrique/impédance/pH combiné : nous utiliserons un cathéter manométrie et impédance haute résolution à semi-conducteur combiné avec 36 capteurs de pression circonférentielle, espacés de 1 cm, 18 couplets de capteurs d'impédance espacés de 2 cm, 3 capteurs de pH espacés de 7 et 10 cm respectivement. Le cathéter sera introduit par voie transnasale. Vidéo-pharyngo-laryngoscopie simultanée : pour surveiller simultanément le pharynx et le larynx pour l'entrée du reflux simulé, nous utiliserons un laryngo-pharyngo-scope passé par l'autre narine et positionné dans le pharynx de telle sorte que l'entrée de l'UES, les cordes vocales et les sinus piriformes soient visualisé. Les images laryngo-pharyngo-scope seront synchronisées avec les enregistrements manométriques/impédance/pH en important et en superposant les images endoscopiques sur des enregistrements manométriques haute résolution. Une minuterie spécialement conçue sera superposée aux images vidéo pour des analyses de durée des images endoscopiques.
Un tube d'injection de 3 mm de diamètre extérieur sera placé dans le nez de manière à ce que l'orifice d'injection soit situé à 5-7 cm au-dessus du bord supérieur déterminé par manométrie du sphincter inférieur de l'œsophage (LES).
Avec cet arrangement, les événements de reflux gastro-oesophagien seront simulés par injection intra-oesophagienne de solution saline normale à température corporelle 1/2 (sa nature ionique aide à enregistrer l'impédance et à identifier la distribution intra-oesophagienne), 0,1 N HCl.
Le liquide infusé sera coloré en vert à l'aide d'un colorant alimentaire pour faciliter la reconnaissance du reflux pharyngé.
La clairance œsophagienne sera vérifiée par la présence d'un péristaltisme efficace et le retour de l'impédance et de la pression intra-œsophagiennes à la ligne de base.
Les vues endoscopiques du pharynx seront surveillées attentivement pendant les perfusions.
Au premier signe de reflux, la perfusion sera arrêtée et les participants seront invités à avaler pour éviter tout compromis potentiel des voies respiratoires.
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Comparateur actif: Témoins sains appariés selon l'âge et le sexe
Les témoins subiront une évaluation endoscopique du reflux et des tests manométriques du sphincter œsophagien supérieur (UES).
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Enregistrement manométrique/impédance/pH combiné : nous utiliserons un cathéter manométrie et impédance haute résolution à semi-conducteur combiné avec 36 capteurs de pression circonférentielle, espacés de 1 cm, 18 couplets de capteurs d'impédance espacés de 2 cm, 3 capteurs de pH espacés de 7 et 10 cm respectivement. Le cathéter sera introduit par voie transnasale. Vidéo-pharyngo-laryngoscopie simultanée : pour surveiller simultanément le pharynx et le larynx pour l'entrée du reflux simulé, nous utiliserons un laryngo-pharyngo-scope passé par l'autre narine et positionné dans le pharynx de telle sorte que l'entrée de l'UES, les cordes vocales et les sinus piriformes soient visualisé. Les images laryngo-pharyngo-scope seront synchronisées avec les enregistrements manométriques/impédance/pH en important et en superposant les images endoscopiques sur des enregistrements manométriques haute résolution. Une minuterie spécialement conçue sera superposée aux images vidéo pour des analyses de durée des images endoscopiques.
Un tube d'injection de 3 mm de diamètre extérieur sera placé dans le nez de manière à ce que l'orifice d'injection soit situé à 5-7 cm au-dessus du bord supérieur déterminé par manométrie du sphincter inférieur de l'œsophage (LES).
Avec cet arrangement, les événements de reflux gastro-oesophagien seront simulés par injection intra-oesophagienne de solution saline normale à température corporelle 1/2 (sa nature ionique aide à enregistrer l'impédance et à identifier la distribution intra-oesophagienne), 0,1 N HCl.
Le liquide infusé sera coloré en vert à l'aide d'un colorant alimentaire pour faciliter la reconnaissance du reflux pharyngé.
La clairance œsophagienne sera vérifiée par la présence d'un péristaltisme efficace et le retour de l'impédance et de la pression intra-œsophagiennes à la ligne de base.
Les vues endoscopiques du pharynx seront surveillées attentivement pendant les perfusions.
Au premier signe de reflux, la perfusion sera arrêtée et les participants seront invités à avaler pour éviter tout compromis potentiel des voies respiratoires.
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Comparateur actif: Patients témoins appariés selon l'âge et le sexe (RGO sans régurgitation et plainte supra-œsophagienne)
Patients témoins appariés selon l'âge et le sexe (RGO sans régurgitation et plainte supra-œsophagienne).
Les patients subiront une évaluation endoscopique du reflux et des tests manométriques du sphincter œsophagien supérieur (UES).
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Enregistrement manométrique/impédance/pH combiné : nous utiliserons un cathéter manométrie et impédance haute résolution à semi-conducteur combiné avec 36 capteurs de pression circonférentielle, espacés de 1 cm, 18 couplets de capteurs d'impédance espacés de 2 cm, 3 capteurs de pH espacés de 7 et 10 cm respectivement. Le cathéter sera introduit par voie transnasale. Vidéo-pharyngo-laryngoscopie simultanée : pour surveiller simultanément le pharynx et le larynx pour l'entrée du reflux simulé, nous utiliserons un laryngo-pharyngo-scope passé par l'autre narine et positionné dans le pharynx de telle sorte que l'entrée de l'UES, les cordes vocales et les sinus piriformes soient visualisé. Les images laryngo-pharyngo-scope seront synchronisées avec les enregistrements manométriques/impédance/pH en important et en superposant les images endoscopiques sur des enregistrements manométriques haute résolution. Une minuterie spécialement conçue sera superposée aux images vidéo pour des analyses de durée des images endoscopiques.
Un tube d'injection de 3 mm de diamètre extérieur sera placé dans le nez de manière à ce que l'orifice d'injection soit situé à 5-7 cm au-dessus du bord supérieur déterminé par manométrie du sphincter inférieur de l'œsophage (LES).
Avec cet arrangement, les événements de reflux gastro-oesophagien seront simulés par injection intra-oesophagienne de solution saline normale à température corporelle 1/2 (sa nature ionique aide à enregistrer l'impédance et à identifier la distribution intra-oesophagienne), 0,1 N HCl.
Le liquide infusé sera coloré en vert à l'aide d'un colorant alimentaire pour faciliter la reconnaissance du reflux pharyngé.
La clairance œsophagienne sera vérifiée par la présence d'un péristaltisme efficace et le retour de l'impédance et de la pression intra-œsophagiennes à la ligne de base.
Les vues endoscopiques du pharynx seront surveillées attentivement pendant les perfusions.
Au premier signe de reflux, la perfusion sera arrêtée et les participants seront invités à avaler pour éviter tout compromis potentiel des voies respiratoires.
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Comparateur actif: Patients asthmatiques avec et sans symptômes supra-oesophagiens
Patients asthmatiques avec et sans symptômes supra-œsophagiens (ces symptômes comprennent une toux chronique, des raclements de gorge fréquents, des antécédents de pneumonie par aspiration non déglutitive, une voix rauque, une sinusite chronique et une érosion dentaire).
Les patients subiront une évaluation endoscopique du reflux et des tests manométriques du sphincter œsophagien supérieur (UES).
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Enregistrement manométrique/impédance/pH combiné : nous utiliserons un cathéter manométrie et impédance haute résolution à semi-conducteur combiné avec 36 capteurs de pression circonférentielle, espacés de 1 cm, 18 couplets de capteurs d'impédance espacés de 2 cm, 3 capteurs de pH espacés de 7 et 10 cm respectivement. Le cathéter sera introduit par voie transnasale. Vidéo-pharyngo-laryngoscopie simultanée : pour surveiller simultanément le pharynx et le larynx pour l'entrée du reflux simulé, nous utiliserons un laryngo-pharyngo-scope passé par l'autre narine et positionné dans le pharynx de telle sorte que l'entrée de l'UES, les cordes vocales et les sinus piriformes soient visualisé. Les images laryngo-pharyngo-scope seront synchronisées avec les enregistrements manométriques/impédance/pH en important et en superposant les images endoscopiques sur des enregistrements manométriques haute résolution. Une minuterie spécialement conçue sera superposée aux images vidéo pour des analyses de durée des images endoscopiques.
Un tube d'injection de 3 mm de diamètre extérieur sera placé dans le nez de manière à ce que l'orifice d'injection soit situé à 5-7 cm au-dessus du bord supérieur déterminé par manométrie du sphincter inférieur de l'œsophage (LES).
Avec cet arrangement, les événements de reflux gastro-oesophagien seront simulés par injection intra-oesophagienne de solution saline normale à température corporelle 1/2 (sa nature ionique aide à enregistrer l'impédance et à identifier la distribution intra-oesophagienne), 0,1 N HCl.
Le liquide infusé sera coloré en vert à l'aide d'un colorant alimentaire pour faciliter la reconnaissance du reflux pharyngé.
La clairance œsophagienne sera vérifiée par la présence d'un péristaltisme efficace et le retour de l'impédance et de la pression intra-œsophagiennes à la ligne de base.
Les vues endoscopiques du pharynx seront surveillées attentivement pendant les perfusions.
Au premier signe de reflux, la perfusion sera arrêtée et les participants seront invités à avaler pour éviter tout compromis potentiel des voies respiratoires.
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Comparateur actif: Témoins de patients appariés selon l'âge et le sexe pour les patients atteints d'œsophage de Barrett diagnostiqués
Patients témoins pour les patients atteints d'œsophage de Barrett diagnostiqués.
Les patients subiront une évaluation endoscopique du reflux et des tests manométriques du sphincter œsophagien supérieur (UES).
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Enregistrement manométrique/impédance/pH combiné : nous utiliserons un cathéter manométrie et impédance haute résolution à semi-conducteur combiné avec 36 capteurs de pression circonférentielle, espacés de 1 cm, 18 couplets de capteurs d'impédance espacés de 2 cm, 3 capteurs de pH espacés de 7 et 10 cm respectivement. Le cathéter sera introduit par voie transnasale. Vidéo-pharyngo-laryngoscopie simultanée : pour surveiller simultanément le pharynx et le larynx pour l'entrée du reflux simulé, nous utiliserons un laryngo-pharyngo-scope passé par l'autre narine et positionné dans le pharynx de telle sorte que l'entrée de l'UES, les cordes vocales et les sinus piriformes soient visualisé. Les images laryngo-pharyngo-scope seront synchronisées avec les enregistrements manométriques/impédance/pH en important et en superposant les images endoscopiques sur des enregistrements manométriques haute résolution. Une minuterie spécialement conçue sera superposée aux images vidéo pour des analyses de durée des images endoscopiques.
Un tube d'injection de 3 mm de diamètre extérieur sera placé dans le nez de manière à ce que l'orifice d'injection soit situé à 5-7 cm au-dessus du bord supérieur déterminé par manométrie du sphincter inférieur de l'œsophage (LES).
Avec cet arrangement, les événements de reflux gastro-oesophagien seront simulés par injection intra-oesophagienne de solution saline normale à température corporelle 1/2 (sa nature ionique aide à enregistrer l'impédance et à identifier la distribution intra-oesophagienne), 0,1 N HCl.
Le liquide infusé sera coloré en vert à l'aide d'un colorant alimentaire pour faciliter la reconnaissance du reflux pharyngé.
La clairance œsophagienne sera vérifiée par la présence d'un péristaltisme efficace et le retour de l'impédance et de la pression intra-œsophagiennes à la ligne de base.
Les vues endoscopiques du pharynx seront surveillées attentivement pendant les perfusions.
Au premier signe de reflux, la perfusion sera arrêtée et les participants seront invités à avaler pour éviter tout compromis potentiel des voies respiratoires.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse des données de pression
Délai: Au cours d'une perfusion de reflux simulée de l'œsophage
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Toutes les mesures de pression seront enregistrées à une fréquence de 35 Hz et mesurées en référence à la pression atmosphérique. Les pressions UES et LES seront mesurées à l'aide de la fonction e-sleeve du logiciel d'analyse manométrique.
Toutes les pressions de base UES, LES et œsophagiennes seront mesurées sous forme de pics et de creux sur 3 cycles respiratoires de volume courant dans des conditions de repos stables lorsqu'aucun événement pharyngé, gastrique, œsophagien, UES ou LES n'est présent.
Le type, la fréquence, l'amplitude, le début et la durée de la réponse UES ainsi que la réponse du LES et du corps œsophagien seront enregistrés.
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Au cours d'une perfusion de reflux simulée de l'œsophage
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Analyse des données vidéoendoscopiques
Délai: Au cours d'une perfusion de reflux simulée de l'œsophage
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Le début de l'entrée du reflux coloré dans le pharynx par l'entrée de l'UES sera déterminé et corrélé avec l'UES, les phénomènes de pression œsophagienne et LES, l'impédance et les événements de pH.
La documentation endoscopique du reflux pharyngé sera considérée comme l'étalon-or et les données d'impédance et de pH y seront comparées.
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Au cours d'une perfusion de reflux simulée de l'œsophage
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Reza Shaker, MD, Medical College of Wisconsin
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- PRO00020544
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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