Sikkerhed og effektivitet ved oral administration af fagcocktailen, VRELysin™, hos raske og VRE-koloniserede forsøgspersoner

FASE 1 INKLUSIONSKRITERIER:

For at være berettiget til at deltage i fase 1-segmentet af undersøgelsen, skal hvert individ opfylde ALLE følgende kriterier:

1. Alder 18 til 50 år.
2. Body mass index (BMI) på ≥19 kg/m2 til ≤40 kg/m2.
3. Har evnen til at forstå undersøgelsesprocedurerne og -risiciene forbundet med undersøgelsen, accepterer frivilligt at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke og er villig til at overholde dosis- og besøgsplaner. Forsøgspersonen skal kunne læse, forstå og udfylde spørgeskemaer og hukommelseshjælpemidler.
4. Accepterer ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af et forskningsagent i løbet af undersøgelsen, med undtagelse af potentielt livreddende eller coronavirus-sygdom i 2019 (COVID-19)-relaterede eksperimentelle behandlinger.
5. Godt generelt helbred som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening af laboratorietests eller kliniske laboratorieabnormiteter efter klinisk vurdering fra Principal Investigator (PI).
6. Indvilliger i ikke at donere blod eller blodprodukter under deltagelse i undersøgelsen eller i 30 dage efter afslutning af undersøgelsesdeltagelse.
7. Har negative serologiske resultater for HIV, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis C virus (HCV) antistof.

8. Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest ved screening og inden for 24 timer efter indledende behandling på dag 1.

   en. Personer, der IKKE er af reproduktionspotentiale på grund af at have gennemgået total hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verificeret af lægejournaler), er ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstest.

9. Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge passende prævention, defineret som konsekvent og korrekt brug af en FDA-anbefalet præventionsmetode eller kombination af metoder i overensstemmelse med produktetiketten. For eksempel:

   1. Barrieremetode (såsom kondomer, mellemgulv eller cervikal hætte) brugt sammen med sæddræbende middel og en anden metode, såsom receptpligtig hormonprævention;
   2. Intrauterin enhed (IUD);
   3. Receptpligtig hormonprævention taget eller administreret via oral (pille), transdermal (plaster) subdermal eller intramuskulær vej, der anvendes i kombination med en anden metode, såsom barrieremetoder;
   4. Total afholdenhed;
   5. Sterilisering af en monogam kvindelig deltagers mandlige partner før indtræden i undersøgelsen.

   Bemærk: Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

10. Kvindelige forsøgspersoner skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro-fertilisering, før efter det sidste påkrævede studiebesøg er afsluttet.
11. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge passende prævention, defineret som konsekvent og korrekt brug af en FDA-anbefalet præventionsmetode i overensstemmelse med produktetiketten (se ovenfor), i hele undersøgelsens varighed og afstå fra at donere sæd i denne periode.

FASE 1 EXKLUSIONSKRITERIER:

For at være berettiget til at deltage i fase 1, må forsøgspersoner IKKE opfylde NOGEN af følgende kriterier:

1. Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før første behandling.
2. Gravid eller ammende.
3. Regelmæssig (ikke mere end en gang om ugen) brug af antidiarrémidler, afføringsblødgøringsmidler, afføringsmidler, antacida eller andre midler til at sænke mavens surhedsgrad.
4. Brug af orale eller intravenøse antimikrobielle stoffer inden for 2 uger efter undersøgelsens start eller planlagt brug under den aktive undersøgelsesfase. Aktuelle behandlinger er tilladt.
5. Protonpumpehæmmere, H2-blokkere eller antacida inden for 48 timer før dosering eller planlagt brug under den aktive undersøgelsesfase.
6. Unormale afføringsmønstre, defineret ved <3 afføringer om ugen eller >2 afføringer om dagen i gennemsnit over de seneste 6 måneder.
7. Anamnese med diarré i de 7 dage før behandling. Ambulant diarré er defineret som ≥ 3 uformede (grad 3 eller mere) løs afføring på 24 timer.
8. Brug af orale supplerende probiotika i form af piller eller tabletter inden for 2 uger efter studiestart eller planlagt brug i aktiv studiefase.
9. Anamnese med myokarditis, pericarditis, kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt med permanente følgesygdomme, klinisk signifikant arytmi (inklusive enhver arytmi, der kræver medicinering, behandling eller klinisk opfølgning).

10. Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for nuværende helbred. En klinisk signifikant tilstand eller proces omfatter, men er ikke begrænset til:

    1. Enhver kontraindikation for gentagne blodprøver;
    2. En tilstand eller proces, hvor tegn eller symptomer kan forveksles med reaktioner på behandling;
    3. Enhver af følgende inden for de seneste 10 år: Crohns sygdom, colitis ulcerosa, irritabel tarmsygdom, cøliaki, mave- eller tarmsår eller 2 eller flere episoder af inflammatorisk arthritis (ledsmerter og hævelse);
    4. Bakteriel infektion på tidspunktet for tilmelding;
    5. Blod i afføringen ved >2 lejligheder (bortset fra små mængder fra belastning) inden for de seneste 12 måneder;
    6. Tilbagevendende diarré (>5 episoder inden for de seneste 6 måneder, hver af >3 dage eller mere).
11. Anamnese med overdrevent alkoholforbrug eller stofafhængighed inden for de sidste 3 år.
12. Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for protokoloverholdelse, vurdering af sikkerheden eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke.
13. Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
14. Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladeforstyrrelse, der kræver særlige forholdsregler).
15. Malignitet (Ikke udelukket fra deltagelse: forsøgsperson, der har fået udskåret malignitet kirurgisk, og som efter investigators vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse, eller som sandsynligvis ikke vil opleve gentagelse af malignitet i løbet af undersøgelsen).
16. Anfaldsforstyrrelse/epilepsi: Anamnese med anfald inden for de seneste 3 år. Udeluk også, hvis forsøgspersonen har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
17. Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt.
18. Anamnese med kronisk gastrointestinal sygdom, herunder svær dyspepsi, laktoseintolerans eller anden betydelig mave-tarmkanalsygdom (f.eks. irritabel tyktarm/sygdom, inflammatorisk tarmsyndrom, mavesår, Crohns sygdom).
19. Ethvert andet kriterium, som efter efterforskerens mening ville kompromittere forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen, undersøgelsens sikkerhed eller undersøgelsens resultater.
20. Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hjælpestof i undersøgelseslægemidlet eller placebo.

FASE 2A INKLUSIONSKRITERIER:

For at være berettiget til at deltage i fase 2a-segmentet af undersøgelsen skal hvert forsøgsperson opfylde ALLE følgende kriterier:

1. Alder 18 til 50 år.
2. BMI på ≥19 kg/m2 til ≤40 kg/m2.
3. Har evnen til at forstå undersøgelsesprocedurerne og -risiciene forbundet med undersøgelsen, accepterer frivilligt at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke og er villig til at overholde dosis- og besøgsplaner. Forsøgspersonen skal kunne læse, forstå og udfylde spørgeskemaer og hukommelseshjælpemidler.
4. Indvilliger i ikke at tilmelde dig en anden undersøgelse af en forskningsagent under undersøgelsen, med undtagelse af potentielt livreddende eller COVID-19-relaterede eksperimentelle behandlinger.
5. Indvilliger i ikke at donere blod eller blodprodukter under deltagelse i undersøgelsen eller i 30 dage efter afslutning af undersøgelsesdeltagelse.
6. Har negative serologiske resultater for HIV, HBsAg og HCV-antistof.
7. Har 2 på hinanden følgende positive VRE afføringskulturer (med mindst 7 dages mellemrum), der er modtagelige for VRELysin. Den anden afføringskultur skal være inden for 7 dage efter randomisering.
8. I stand til at tolerere og tage oral medicin på tidspunktet for randomisering.
9. Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ serum- eller urin-β-HCG-graviditetstest ved screening og inden for 24 timer efter indledende behandling på dag 1.

10. Personer, der IKKE er af reproduktionspotentiale på grund af at have gennemgået total hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verificeret af lægejournaler), er ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstest.

    1. Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge passende prævention, defineret som konsekvent og korrekt brug af en FDA-anbefalet præventionsmetode eller kombination af metoder i overensstemmelse med produktetiketten. For eksempel:
    2. Barrieremetode (såsom kondomer, mellemgulv eller cervikal hætte) brugt sammen med sæddræbende middel og en anden metode, såsom receptpligtig hormonprævention;
    3. IUD;
    4. Receptpligtig hormonprævention taget eller administreret via oral (pille), transdermal (plaster) subdermal eller intramuskulær vej, der anvendes i kombination med en anden metode, såsom barrieremetoder;
    5. Total afholdenhed;
    6. Sterilisering af en monogam kvindelig deltagers mandlige partner før indtræden i undersøgelsen.

    Bemærk: Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

11. Kvindelige forsøgspersoner skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro-fertilisering, før efter det sidste påkrævede studiebesøg er afsluttet.
12. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge passende prævention, defineret som konsekvent og korrekt brug af en FDA-anbefalet præventionsmetode i overensstemmelse med produktetiketten (se ovenfor), i hele undersøgelsens varighed og afstå fra at donere sæd i denne periode.

FASE 2A EXKLUSIONSKRITERIER:

For at være berettiget til at deltage i fase 2a, må forsøgspersoner IKKE opfylde NOGEN af følgende kriterier:

1. Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før første behandling.
2. Gravid eller ammende.
3. Regelmæssig (ikke mere end en gang om ugen) brug af antidiarrémidler, afføringsblødgøringsmidler, afføringsmidler, antacida eller andre midler til at sænke mavens surhedsgrad.
4. Brug af orale eller intravenøse antimikrobielle stoffer inden for 2 uger efter undersøgelsens start eller planlagt brug under den aktive undersøgelsesfase. Aktuelle behandlinger er tilladt.
5. Protonpumpehæmmere, H2-blokkere eller antacida inden for 48 timer før dosering eller planlagt brug under den aktive undersøgelsesfase.
6. Unormale afføringsmønstre, defineret ved <3 afføringer om ugen eller >2 afføringer om dagen i gennemsnit over de seneste 6 måneder.
7. Anamnese med diarré i de 7 dage før behandling. Ambulant diarré er defineret som ≥3 uformede (grad 3 eller højere) løs afføring på 24 timer.
8. Indtagelse af supplerende probiotika i form af piller eller tabletter inden for 2 uger.
9. Anamnese med myokarditis, pericarditis, kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt med permanente følgesygdomme, klinisk signifikant arytmi (inklusive enhver arytmi, der kræver medicinering, behandling eller klinisk opfølgning).

10. Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for nuværende helbred. En klinisk signifikant tilstand eller proces omfatter, men er ikke begrænset til:

    1. Enhver kontraindikation for gentagne blodprøver;
    2. En tilstand eller proces, hvor tegn eller symptomer kan forveksles med reaktioner på behandling;
    3. Enhver af følgende inden for de seneste 10 år: Crohns sygdom, colitis ulcerosa, irritabel tarmsygdom, cøliaki, mavesår eller tarmsår;
    4. Blod i afføringen ved >2 lejligheder (bortset fra små mængder fra belastning) inden for de seneste 12 måneder;
    5. Tilbagevendende diarré (>5 episoder inden for de seneste 6 måneder, hver af >3 dage eller mere);
    6. Kræver hæmodialyse.
11. Anamnese med overdrevent alkoholforbrug eller stofafhængighed inden for de sidste 3 år.
12. Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for protokoloverholdelse, vurdering af sikkerheden eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke.
13. Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
14. Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladeforstyrrelse, der kræver særlige forholdsregler).
15. Malignitet (Ikke udelukket fra deltagelse: forsøgsperson, der har fået udskåret malignitet kirurgisk, og som efter investigators vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse, eller som sandsynligvis ikke vil opleve gentagelse af malignitet i løbet af undersøgelsen).
16. Anfaldsforstyrrelse/epilepsi: Anamnese med anfald inden for de seneste 3 år. Udeluk også, hvis forsøgspersonen har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
17. Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt.
18. Anamnese med kronisk gastrointestinal sygdom, herunder svær dyspepsi, laktoseintolerans eller anden betydelig mave-tarmkanalsygdom (f.eks. irritabel tyktarm, inflammatorisk tarmsyndrom, mavesår).
19. Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hjælpestof i undersøgelseslægemidlet eller placebo.
20. Patienter med aktiv infektion, en systemisk infektion, der kræver behandling, eller enhver anden ustabil medicinsk tilstand, der kunne interferere med undersøgelsens mål.
21. Ethvert andet kriterium, som efter efterforskerens mening ville kompromittere forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen, undersøgelsens sikkerhed eller undersøgelsens resultater.