Безопасность и эффективность перорального введения фагового коктейля, VRElysin™, у здоровых и VRE-колонизированных субъектов

ЭТАП 1 КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Чтобы иметь право участвовать в сегменте Фазы 1 исследования, каждый субъект должен соответствовать ВСЕМ следующим критериям:

1. Возраст от 18 до 50 лет.
2. Индекс массы тела (ИМТ) от ≥19 кг/м2 до ≤40 кг/м2.
3. Обладает способностью понимать процедуры исследования и риски, связанные с исследованием, добровольно соглашается участвовать, дав письменное информированное согласие, и готов придерживаться графиков доз и посещений. Субъект должен уметь читать, понимать и заполнять анкеты и вспомогательные средства для запоминания.
4. Соглашается не участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента во время исследования, за исключением потенциально жизненно важных или экспериментальных методов лечения, связанных с коронавирусной болезнью 2019 года (COVID-19).
5. Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физикальным осмотром и скрининговыми лабораторными тестами или клиническими лабораторными отклонениями в соответствии с клиническим заключением главного исследователя (PI).
6. Соглашается не сдавать кровь или продукты крови во время участия в исследовании или в течение 30 дней после завершения участия в исследовании.
7. Имеет отрицательные результаты серологии на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и антитела к вирусу гепатита С (ВГС).

8. Субъекты женского пола должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге и в течение 24 часов после первоначального лечения в День 1.

   а. Лица, которые НЕ имеют репродуктивного потенциала из-за перенесенной тотальной гистерэктомии или двусторонней овариэктомии (подтвержденной медицинскими записями), не обязаны проходить тест на беременность.

9. Субъекты женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, определяемой как последовательное и правильное использование метода контрацепции, рекомендованного FDA, или комбинации методов в соответствии с этикеткой продукта. Например:

   1. Барьерный метод (например, презервативы, диафрагма или цервикальный колпачок), используемый в сочетании со спермицидом и другим методом, например гормональными противозачаточными средствами, отпускаемыми по рецепту;
   2. Внутриматочная спираль (ВМС);
   3. Гормональные контрацептивы, отпускаемые по рецепту, принимаются или вводятся перорально (таблетки), трансдермально (пластыри), подкожно или внутримышечно в сочетании с другими методами, такими как барьерные методы;
   4. Полное воздержание;
   5. Стерилизация партнера-мужчины моногамной участницы до включения в исследование.

   Примечание: периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

10. Субъекты-женщины также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, до тех пор, пока не будет завершен последний необходимый исследовательский визит.
11. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, определяемой как последовательное и правильное использование метода контрацепции, рекомендованного FDA в соответствии с этикеткой продукта (см. выше), в течение всего периода исследования и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

ЭТАП 1 КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Чтобы иметь право участвовать в Фазе 1, субъекты НЕ должны соответствовать НИ ОДНОМУ из следующих критериев:

1. Исследовательские агенты получали в течение 30 дней до первой обработки.
2. Беременные или кормящие грудью.
3. Регулярное (не чаще одного раза в неделю) применение противодиарейных средств, размягчителей стула, слабительных, антацидов или других средств для снижения кислотности желудка.
4. Использование пероральных или внутривенных противомикробных препаратов в течение 2 недель после начала исследования или запланированное использование во время активной фазы исследования. Допускается местное лечение.
5. Ингибиторы протонной помпы, Н2-блокаторы или антациды в течение 48 часов до введения дозы или планируемого применения во время активной фазы исследования.
6. Аномальный характер стула, определяемый <3 стулами в неделю или >2 стулами в день в среднем за последние 6 месяцев.
7. Диарея в анамнезе за 7 дней до лечения. Амбулаторная диарея определяется как ≥ 3 случаев неоформленного (3-й степени или выше) жидкого стула в течение 24 часов.
8. Использование дополнительных пероральных пробиотиков в форме пилюль или таблеток в течение 2 недель после начала исследования или запланированное использование во время активной фазы исследования.
9. История миокардита, перикардита, кардиомиопатии, застойной сердечной недостаточности с необратимыми последствиями, клинически значимой аритмии (включая любую аритмию, требующую медикаментозного лечения, лечения или клинического наблюдения).

10. Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Клинически значимое состояние или процесс включает, но не ограничивается:

    1. Любые противопоказания к повторным заборам крови;
    2. Состояние или процесс, признаки или симптомы которого можно спутать с реакцией на лечение;
    3. Любое из следующего за последние 10 лет: болезнь Крона, язвенный колит, заболевание раздраженного кишечника, глютеновая болезнь, язва желудка или кишечника или 2 или более эпизодов воспалительного артрита (боль и отек суставов);
    4. Бактериальная инфекция во время регистрации;
    5. Кровь в кале >2 раз (кроме небольшого количества при натуживании) за последние 12 месяцев;
    6. Рецидивирующая диарея (> 5 эпизодов за последние 6 месяцев, каждый из которых длится более 3 дней).
11. История чрезмерного употребления алкоголя или наркотической зависимости в течение последних 3 лет.
12. Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола, оценки безопасности или способности субъекта дать информированное согласие.
13. Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. Специально исключены лица с психозами в течение последних 3 лет, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет.
14. Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности).
15. Злокачественное новообразование (Не исключено из участия: субъект, у которого злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем и который, по оценке исследователя, имеет разумную уверенность в устойчивом излечении или у которого маловероятно возникновение рецидива злокачественного новообразования в течение периода исследования).
16. Судорожное расстройство/эпилепсия: судороги в анамнезе в течение последних 3 лет. Также исключите, если субъект использовал лекарства для предотвращения или лечения припадков в любое время в течение последних 3 лет.
17. Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.
18. История хронических желудочно-кишечных заболеваний, включая тяжелую диспепсию, непереносимость лактозы или другие серьезные заболевания желудочно-кишечного тракта (например, синдром/заболевание раздраженного кишечника, синдром воспалительного кишечника, язвенная болезнь желудка, болезнь Крона).
19. Любые другие критерии, которые, по мнению Исследователя, могут поставить под угрозу возможность субъекта участвовать в исследовании, безопасность исследования или результаты исследования.
20. Известная аллергия или гиперчувствительность к вспомогательному веществу исследуемого препарата или плацебо.

ЭТАП 2A КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Чтобы иметь право участвовать в сегменте исследования фазы 2а, каждый субъект должен соответствовать ВСЕМ следующим критериям:

1. Возраст от 18 до 50 лет.
2. ИМТ от ≥19 кг/м2 до ≤40 кг/м2.
3. Обладает способностью понимать процедуры исследования и риски, связанные с исследованием, добровольно соглашается участвовать, дав письменное информированное согласие, и готов придерживаться графиков доз и посещений. Субъект должен уметь читать, понимать и заполнять анкеты и вспомогательные средства для запоминания.
4. Соглашается не участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента во время исследования, за исключением потенциально спасательных или связанных с COVID-19 экспериментальных методов лечения.
5. Соглашается не сдавать кровь или продукты крови во время участия в исследовании или в течение 30 дней после завершения участия в исследовании.
6. Имеет отрицательные результаты серологии на ВИЧ, HBsAg и антитела к ВГС.
7. Имеет 2 последовательных положительных результата посева кала на VRE (с интервалом не менее 7 дней), которые чувствительны к VRElysin. Второй посев кала должен быть проведен в течение 7 дней после рандомизации.
8. Способен переносить и принимать пероральные препараты на момент рандомизации.
9. Субъекты женского пола должны иметь отрицательный результат теста на беременность на β-ХГЧ в сыворотке или моче при скрининге и в течение 24 часов после первоначального лечения в 1-й день.

10. Лица, которые НЕ имеют репродуктивного потенциала из-за перенесенной тотальной гистерэктомии или двусторонней овариэктомии (подтвержденной медицинскими записями), не обязаны проходить тест на беременность.

    1. Субъекты женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, определяемой как последовательное и правильное использование метода контрацепции, рекомендованного FDA, или комбинации методов в соответствии с этикеткой продукта. Например:
    2. Барьерный метод (например, презервативы, диафрагма или цервикальный колпачок), используемый в сочетании со спермицидом и другим методом, например гормональными противозачаточными средствами, отпускаемыми по рецепту;
    3. ВМС;
    4. Гормональные контрацептивы, отпускаемые по рецепту, принимаются или вводятся перорально (таблетки), трансдермально (пластыри), подкожно или внутримышечно в сочетании с другими методами, такими как барьерные методы;
    5. Полное воздержание;
    6. Стерилизация партнера-мужчины моногамной участницы до включения в исследование.

    Примечание: периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

11. Субъекты-женщины также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, до тех пор, пока не будет завершен последний необходимый исследовательский визит.
12. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, определяемой как последовательное и правильное использование метода контрацепции, рекомендованного FDA в соответствии с этикеткой продукта (см. выше), в течение всего периода исследования и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

ЭТАП 2A КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Чтобы иметь право участвовать в Фазе 2а, субъекты НЕ должны соответствовать НИ ОДНОМУ из следующих критериев:

1. Исследовательские агенты получали в течение 30 дней до первой обработки.
2. Беременные или кормящие грудью.
3. Регулярное (не чаще одного раза в неделю) применение противодиарейных средств, размягчителей стула, слабительных, антацидов или других средств для снижения кислотности желудка.
4. Использование пероральных или внутривенных противомикробных препаратов в течение 2 недель после начала исследования или запланированное использование во время активной фазы исследования. Допускается местное лечение.
5. Ингибиторы протонной помпы, Н2-блокаторы или антациды в течение 48 часов до введения дозы или планируемого применения во время активной фазы исследования.
6. Аномальный характер стула, определяемый <3 стулами в неделю или >2 стулами в день в среднем за последние 6 месяцев.
7. Диарея в анамнезе за 7 дней до лечения. Амбулаторная диарея определяется как ≥3 случаев неоформленного (3-й степени или выше) жидкого стула в течение 24 часов.
8. Прием дополнительных пробиотиков в виде пилюль или таблеток в течение 2 недель.
9. История миокардита, перикардита, кардиомиопатии, застойной сердечной недостаточности с необратимыми последствиями, клинически значимой аритмии (включая любую аритмию, требующую медикаментозного лечения, лечения или клинического наблюдения).

10. Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Клинически значимое состояние или процесс включает, но не ограничивается:

    1. Любые противопоказания к повторным заборам крови;
    2. Состояние или процесс, признаки или симптомы которого можно спутать с реакцией на лечение;
    3. Любое из следующего за последние 10 лет: болезнь Крона, язвенный колит, заболевание раздраженного кишечника, глютеновая болезнь, язва желудка или кишечника;
    4. Кровь в кале >2 раз (кроме небольшого количества при натуживании) за последние 12 месяцев;
    5. Рецидивирующая диарея (> 5 эпизодов за последние 6 месяцев, каждый продолжительностью > 3 дней и более);
    6. Требуется гемодиализ.
11. История чрезмерного употребления алкоголя или наркотической зависимости в течение последних 3 лет.
12. Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола, оценки безопасности или способности субъекта дать информированное согласие.
13. Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. Специально исключены лица с психозами в течение последних 3 лет, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет.
14. Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности).
15. Злокачественное новообразование (Не исключено из участия: субъект, у которого злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем и который, по оценке исследователя, имеет разумную уверенность в устойчивом излечении или у которого маловероятно возникновение рецидива злокачественного новообразования в течение периода исследования).
16. Судорожное расстройство/эпилепсия: судороги в анамнезе в течение последних 3 лет. Также исключите, если субъект использовал лекарства для предотвращения или лечения припадков в любое время в течение последних 3 лет.
17. Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.
18. История хронических желудочно-кишечных заболеваний, включая тяжелую диспепсию, непереносимость лактозы или другие серьезные заболевания желудочно-кишечного тракта (например, синдром раздраженного кишечника, синдром воспалительного кишечника, язвенная болезнь желудка).
19. Известная аллергия или гиперчувствительность к вспомогательному веществу исследуемого препарата или плацебо.
20. Пациенты с активной инфекцией, системной инфекцией, требующей лечения, или любым другим нестабильным заболеванием, которое может помешать достижению целей исследования.
21. Любые другие критерии, которые, по мнению Исследователя, могут поставить под угрозу возможность субъекта участвовать в исследовании, безопасность исследования или результаты исследования.