Sikkerhet og effekt av oral administrering av fagcocktailen, VRELysin™, hos friske og VRE-koloniserte personer

FASE 1 INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert til å delta i fase 1-segmentet av studien, må hvert emne oppfylle ALLE følgende kriterier:

1. Alder 18 til 50 år.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) på ≥19 kg/m2 til ≤40 kg/m2.
3. Har evnen til å forstå studieprosedyrene og risikoene forbundet med studien, samtykker frivillig i å delta ved å gi skriftlig informert samtykke og er villig til å overholde dose- og besøksplaner. Emnet må kunne lese, forstå og fylle ut spørreskjemaer og hukommelseshjelpemidler.
4. Godtar å ikke melde seg på en annen studie av en undersøkelsesagent under studien, med unntak av potensielt livreddende eller koronavirussykdom fra 2019 (COVID-19)-relaterte eksperimentelle behandlinger.
5. God generell helse som vist av sykehistorie, fysisk undersøkelse og screening av laboratorietester eller kliniske laboratorieavvik i henhold til klinisk vurdering av hovedetterforskeren (PI).
6. Godtar å ikke donere blod eller blodprodukter under deltakelse i studien eller i 30 dager etter fullført studiedeltakelse.
7. Har negative serologiske resultater for HIV, hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og hepatitt C-virus (HCV) antistoff.

8. Kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest ved screening og innen 24 timer etter første behandling på dag 1.

   en. Personer som IKKE har reproduksjonspotensial på grunn av å ha gjennomgått total hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verifisert av medisinske journaler) er ikke pålagt å gjennomgå graviditetstesting.

9. Kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke adekvat prevensjon, definert som konsekvent og korrekt bruk av en FDA-anbefalt prevensjonsmetode eller kombinasjon av metoder i samsvar med produktetiketten. For eksempel:

   1. Barrieremetode (som kondomer, membran eller livmorhalshette) brukt i forbindelse med sæddrepende middel og en annen metode, for eksempel reseptbelagte hormonelle prevensjonsmidler;
   2. Intrauterin enhet (IUD);
   3. Reseptbelagte hormonelle prevensjonsmidler tatt eller administrert via oral (pille), transdermal (plaster) subdermal eller intramuskulær rute brukt i kombinasjon med en annen metode, for eksempel barrieremetoder;
   4. Total avholdenhet;
   5. Sterilisering av en monogam kvinnelig deltakers mannlige partner før inntreden i studien.

   Merk: periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

10. Kvinnelige forsøkspersoner må også samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, som kunstig befruktning eller in vitro-fertilisering før etter at det siste nødvendige studiebesøket er gjennomført.
11. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke adekvat prevensjon, definert som konsekvent og korrekt bruk av en FDA-anbefalt prevensjonsmetode i samsvar med produktetiketten (se ovenfor), i løpet av studien og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

FASE 1 UTSLUTTELSESKRITERIER:

For å være kvalifisert til å delta i fase 1, må fagene IKKE oppfylle NOEN av følgende kriterier:

1. Undersøkende forskningsagenter mottatt innen 30 dager før første behandling.
2. Gravid eller ammende.
3. Regelmessig (ikke mer enn én gang i uken) bruk av antidiarré, avføringsmyknere, avføringsmidler, syrenøytraliserende midler eller andre midler for å senke surheten i magen.
4. Bruk av orale eller intravenøse antimikrobielle midler innen 2 uker etter studiestart eller planlagt bruk under aktiv studiefase. Aktuelle behandlinger er tillatt.
5. Protonpumpehemmere, H2-blokkere eller antacida innen 48 timer før dosering eller planlagt bruk under aktiv studiefase.
6. Unormale tarmmønstre, definert av <3 avføringer per uke eller >2 avføringer per dag i gjennomsnitt de siste 6 månedene.
7. Anamnese med diaré de 7 dagene før behandling. Poliklinisk diaré er definert som ≥ 3 uformet (grad 3 eller mer) løs avføring i løpet av 24 timer.
8. Bruk av orale supplerende probiotika i form av piller eller tabletter innen 2 uker etter studiestart eller planlagt bruk i aktiv studiefase.
9. Anamnese med myokarditt, perikarditt, kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt med permanente følgetilstander, klinisk signifikant arytmi (inkludert enhver arytmi som krever medisinering, behandling eller klinisk oppfølging).

10. Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse. En klinisk signifikant tilstand eller prosess inkluderer, men er ikke begrenset til:

    1. Enhver kontraindikasjon for gjentatte blodprøver;
    2. En tilstand eller prosess der tegn eller symptomer kan forveksles med reaksjoner på behandling;
    3. Noen av følgende de siste 10 årene: Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, irritabel tarmsykdom, cøliaki, mage- eller tarmsår, eller 2 eller flere episoder med inflammatorisk leddgikt (leddsmerter og hevelse);
    4. Bakteriell infeksjon på tidspunktet for registrering;
    5. Blod i avføring ved >2 anledninger (annet enn små mengder fra anstrengelse) de siste 12 månedene;
    6. Tilbakevendende diaré (>5 episoder i løpet av de siste 6 månedene, som hver varer >3 dager eller mer).
11. Historie med overdreven alkoholforbruk eller narkotikaavhengighet i løpet av de siste 3 årene.
12. Enhver medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre eller tjene som kontraindikasjon for overholdelse av protokollen, vurdering av sikkerhet eller en subjekts evne til å gi informert samtykke.
13. Psykiatrisk tilstand som hindrer overholdelse av protokollen. Spesielt ekskludert er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene.
14. Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler).
15. Malignitet (Ikke ekskludert fra deltakelse: forsøksperson som har fått malignitet fjernet kirurgisk og som, etter etterforskerens vurdering, har en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse, eller som er usannsynlig å oppleve gjentakelse av malignitet i løpet av studieperioden).
16. Anfallsforstyrrelse/epilepsi: Anamnese med anfall(er) de siste 3 årene. Ekskluder også dersom forsøkspersonen har brukt medisiner for å forebygge eller behandle anfall(er) når som helst i løpet av de siste 3 årene.
17. Aspleni: enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt.
18. Anamnese med kronisk gastrointestinal sykdom, inkludert alvorlig dyspepsi, laktoseintoleranse eller annen betydelig gastrointestinal sykdom (f.eks. irritabel tarmsyndrom/sykdom, inflammatorisk tarmsyndrom, magesårsykdom, Crohns sykdom).
19. Eventuelle andre kriterier som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere forsøkspersonens evne til å delta i studien, sikkerheten til studien eller resultatene av studien.
20. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor et hjelpestoff i studiemedisinen eller placebo.

FASE 2A INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert til å delta i fase 2a-segmentet av studien, må hvert emne oppfylle ALLE følgende kriterier:

1. Alder 18 til 50 år.
2. BMI på ≥19 kg/m2 til ≤40 kg/m2.
3. Har evnen til å forstå studieprosedyrene og risikoene forbundet med studien, samtykker frivillig i å delta ved å gi skriftlig informert samtykke og er villig til å overholde dose- og besøksplaner. Emnet må kunne lese, forstå og fylle ut spørreskjemaer og hukommelseshjelpemidler.
4. Godtar å ikke delta i en annen studie av en undersøkelsesagent under studien, med unntak av potensielt livreddende eller COVID-19-relaterte eksperimentelle behandlinger.
5. Godtar å ikke donere blod eller blodprodukter under deltakelse i studien eller i 30 dager etter fullført studiedeltakelse.
6. Har negative serologiske resultater for HIV, HBsAg og HCV-antistoff.
7. Har 2 påfølgende positive VRE-avføringskulturer (minst 7 dagers mellomrom) som er mottakelige for VRELysin. Den andre avføringskulturen må være innen 7 dager etter randomisering.
8. Kunne tolerere og ta orale medisiner på tidspunktet for randomisering.
9. Kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ serum eller urin β-HCG graviditetstest ved screening og innen 24 timer etter første behandling på dag 1.

10. Personer som IKKE har reproduksjonspotensial på grunn av å ha gjennomgått total hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verifisert av medisinske journaler) er ikke pålagt å gjennomgå graviditetstesting.

    1. Kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke adekvat prevensjon, definert som konsekvent og korrekt bruk av en FDA-anbefalt prevensjonsmetode eller kombinasjon av metoder i samsvar med produktetiketten. For eksempel:
    2. Barrieremetode (som kondomer, membran eller livmorhalshette) brukt i forbindelse med sæddrepende middel og en annen metode, for eksempel reseptbelagte hormonelle prevensjonsmidler;
    3. spiral;
    4. Reseptbelagte hormonelle prevensjonsmidler tatt eller administrert via oral (pille), transdermal (plaster) subdermal eller intramuskulær rute brukt i kombinasjon med en annen metode, for eksempel barrieremetoder;
    5. Total avholdenhet;
    6. Sterilisering av en monogam kvinnelig deltakers mannlige partner før inntreden i studien.

    Merk: periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

11. Kvinnelige forsøkspersoner må også samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, som kunstig befruktning eller in vitro-fertilisering før etter at det siste nødvendige studiebesøket er gjennomført.
12. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke adekvat prevensjon, definert som konsekvent og korrekt bruk av en FDA-anbefalt prevensjonsmetode i samsvar med produktetiketten (se ovenfor), i løpet av studien og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

FASE 2A UTSLUTTELSESKRITERIER:

For å være kvalifisert til å delta i fase 2a, må fagene IKKE oppfylle NOEN av følgende kriterier:

1. Undersøkende forskningsagenter mottatt innen 30 dager før første behandling.
2. Gravid eller ammende.
3. Regelmessig (ikke mer enn én gang i uken) bruk av antidiarré, avføringsmyknere, avføringsmidler, syrenøytraliserende midler eller andre midler for å senke surheten i magen.
4. Bruk av orale eller intravenøse antimikrobielle midler innen 2 uker etter studiestart eller planlagt bruk under aktiv studiefase. Aktuelle behandlinger er tillatt.
5. Protonpumpehemmere, H2-blokkere eller antacida innen 48 timer før dosering eller planlagt bruk under aktiv studiefase.
6. Unormale tarmmønstre, definert av <3 avføringer per uke eller >2 avføringer per dag i gjennomsnitt de siste 6 månedene.
7. Anamnese med diaré de 7 dagene før behandling. Ambulant diaré er definert som ≥3 uformet (grad 3 eller høyere) løs avføring i løpet av 24 timer.
8. Tar supplerende probiotika i form av piller eller tabletter innen 2 uker.
9. Anamnese med myokarditt, perikarditt, kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt med permanente følgetilstander, klinisk signifikant arytmi (inkludert enhver arytmi som krever medisinering, behandling eller klinisk oppfølging).

10. Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse. En klinisk signifikant tilstand eller prosess inkluderer, men er ikke begrenset til:

    1. Enhver kontraindikasjon for gjentatte blodprøver;
    2. En tilstand eller prosess der tegn eller symptomer kan forveksles med reaksjoner på behandling;
    3. Enhver av følgende de siste 10 årene: Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, irritabel tarmsykdom, cøliaki, mage eller tarmsår;
    4. Blod i avføring ved >2 anledninger (annet enn små mengder fra anstrengelse) de siste 12 månedene;
    5. Tilbakevendende diaré (>5 episoder i løpet av de siste 6 månedene, som hver varer >3 dager eller mer);
    6. Krever hemodialyse.
11. Historie med overdreven alkoholforbruk eller narkotikaavhengighet i løpet av de siste 3 årene.
12. Enhver medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre eller tjene som kontraindikasjon for overholdelse av protokollen, vurdering av sikkerhet eller en subjekts evne til å gi informert samtykke.
13. Psykiatrisk tilstand som hindrer overholdelse av protokollen. Spesielt ekskludert er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene.
14. Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler).
15. Malignitet (Ikke ekskludert fra deltakelse: forsøksperson som har fått malignitet fjernet kirurgisk og som, etter etterforskerens vurdering, har en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse, eller som er usannsynlig å oppleve gjentakelse av malignitet i løpet av studieperioden).
16. Anfallsforstyrrelse/epilepsi: Anamnese med anfall(er) de siste 3 årene. Ekskluder også dersom forsøkspersonen har brukt medisiner for å forebygge eller behandle anfall(er) når som helst i løpet av de siste 3 årene.
17. Aspleni: enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt.
18. Anamnese med kronisk gastrointestinal sykdom, inkludert alvorlig dyspepsi, laktoseintoleranse eller annen betydelig sykdom i mage-tarmkanalen (f.eks. irritabel tarmsyndrom, inflammatorisk tarmsyndrom, magesårsykdom).
19. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor et hjelpestoff i studiemedisinen eller placebo.
20. Pasienter med aktiv infeksjon, en systemisk infeksjon som krever behandling eller annen ustabil medisinsk tilstand som kan forstyrre studiemålene.
21. Eventuelle andre kriterier som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere forsøkspersonens evne til å delta i studien, sikkerheten til studien eller resultatene av studien.