Sicurezza ed efficacia della somministrazione orale del cocktail di fagi, VRELysin™, in soggetti sani e colonizzati da VRE

CRITERI DI INCLUSIONE DELLA FASE 1:

Per essere idoneo a partecipare al segmento di Fase 1 dello studio, ciascun soggetto deve soddisfare TUTTI i seguenti criteri:

1. Età dai 18 ai 50 anni.
2. Indice di massa corporea (BMI) da ≥19 kg/m2 a ≤40 kg/m2.
3. Ha la capacità di comprendere le procedure dello studio e i rischi connessi allo studio, accetta volontariamente di partecipare fornendo un consenso informato scritto ed è disposto a rispettare la dose e gli orari delle visite. Il soggetto deve essere in grado di leggere, comprendere e completare questionari e ausili per la memoria.
4. Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale durante lo studio, ad eccezione dei trattamenti sperimentali potenzialmente salvavita o correlati alla malattia da coronavirus del 2019 (COVID-19).
5. Buona salute generale come dimostrato da anamnesi, esame fisico e test di laboratorio di screening o anomalie di laboratorio clinico secondo il giudizio clinico del Principal Investigator (PI).
6. Accetta di non donare sangue o emoderivati ​​durante la partecipazione allo studio o per 30 giorni dopo il completamento della partecipazione allo studio.
7. Ha risultati sierologici negativi per HIV, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e anticorpo contro il virus dell'epatite C (HCV).

8. I soggetti di sesso femminile devono presentare un test di gravidanza negativo per gonadotropina corionica umana (β-HCG) su siero o urina allo Screening ed entro 24 ore dal trattamento iniziale il Giorno 1.

   UN. Le persone che NON sono in grado di riprodursi perché sottoposte a isterectomia totale o ovariectomia bilaterale (verificata da cartella clinica) non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.

9. I soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata, definita come uso coerente e corretto di un metodo contraccettivo raccomandato dalla FDA o una combinazione di metodi in conformità con l'etichetta del prodotto. Per esempio:

   1. Metodo barriera (come preservativi, diaframma o cappuccio cervicale) utilizzato in combinazione con spermicida e un altro metodo, come contraccettivo ormonale prescritto;
   2. Dispositivo intrauterino (IUD);
   3. Contraccettivo ormonale prescritto assunto o somministrato per via orale (pillola), transdermico (cerotto) sottocutaneo o intramuscolare utilizzato in combinazione con un altro metodo, come i metodi di barriera;
   4. Astinenza totale;
   5. Sterilizzazione del partner maschio di una partecipante monogama prima dell'ingresso nello studio.

   Nota: l'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

10. I soggetti di sesso femminile devono inoltre accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino al completamento dell'ultima visita di studio richiesta.
11. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata, definita come uso coerente e corretto di un metodo contraccettivo raccomandato dalla FDA in conformità con l'etichetta del prodotto (vedi sopra), per la durata dello studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

CRITERI DI ESCLUSIONE DELLA FASE 1:

Per poter partecipare alla Fase 1, i soggetti NON devono soddisfare NESSUNO dei seguenti criteri:

1. Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima del primo trattamento.
2. Incinta o allattamento.
3. Uso regolare (non più di una volta alla settimana) di antidiarroici, emollienti delle feci, lassativi, antiacidi o altri agenti per abbassare l'acidità di stomaco.
4. Uso di antimicrobici per via orale o endovenosa entro 2 settimane dall'inizio dello studio o uso pianificato durante la fase attiva dello studio. I trattamenti topici sono consentiti.
5. Inibitori della pompa protonica, bloccanti H2 o antiacidi entro 48 ore prima della somministrazione o dell'uso pianificato durante la fase attiva dello studio.
6. Schemi intestinali anormali, definiti da <3 evacuazioni a settimana o >2 evacuazioni al giorno in media negli ultimi 6 mesi.
7. Storia di diarrea nei 7 giorni precedenti il ​​trattamento. La diarrea ambulatoriale è definita come ≥ 3 feci molli non formate (grado 3 o superiore) nelle 24 ore.
8. Uso di probiotici supplementari orali sotto forma di pillole o compresse entro 2 settimane dall'inizio dello studio o uso pianificato durante la fase di studio attiva.
9. Storia di miocardite, pericardite, cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia con sequele permanenti, aritmia clinicamente significativa (inclusa qualsiasi aritmia che richieda farmaci, trattamento o follow-up clinico).

10. Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame fisico, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Una condizione o un processo clinicamente significativo include, ma non è limitato a:

    1. Qualsiasi controindicazione a ripetuti prelievi di sangue;
    2. Una condizione o un processo per cui segni o sintomi potrebbero essere confusi con reazioni al trattamento;
    3. Uno qualsiasi dei seguenti negli ultimi 10 anni: morbo di Crohn, colite ulcerosa, malattia dell'intestino irritabile, malattia celiaca, stomaco o ulcere intestinali o 2 o più episodi di artrite infiammatoria (dolore articolare e gonfiore);
    4. Infezione batterica al momento dell'arruolamento;
    5. Sangue nelle feci in più di 2 occasioni (diverso da piccole quantità dovute allo sforzo) negli ultimi 12 mesi;
    6. Diarrea ricorrente (> 5 episodi negli ultimi 6 mesi, ciascuno della durata di > 3 giorni o più).
11. Storia di consumo eccessivo di alcol o tossicodipendenza negli ultimi 3 anni.
12. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o alla capacità di un soggetto di fornire il consenso informato.
13. Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. Nello specifico sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
14. Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (ad es. carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali).
15. Malignità (non esclusa dalla partecipazione: soggetto a cui è stata asportata chirurgicamente una neoplasia e che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole garanzia di una cura prolungata o che è improbabile che subisca una recidiva della neoplasia durante il periodo dello studio).
16. Disturbo convulsivo/epilessia: storia di convulsioni negli ultimi 3 anni. Escludere anche se il soggetto ha usato farmaci per prevenire o trattare convulsioni in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
17. Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante.
18. Storia di malattia gastrointestinale cronica, inclusa dispepsia grave, intolleranza al lattosio o altra malattia significativa del tratto gastrointestinale (ad es. Sindrome/malattia dell'intestino irritabile, sindrome infiammatoria intestinale, ulcera gastrica, morbo di Crohn).
19. Qualsiasi altro criterio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del soggetto di partecipare allo studio, la sicurezza dello studio oi risultati dello studio.
20. Allergia o ipersensibilità nota a un eccipiente nel farmaco in studio o nel placebo.

CRITERI DI INCLUSIONE FASE 2A:

Per essere idoneo a partecipare al segmento di Fase 2a dello studio, ciascun soggetto deve soddisfare TUTTI i seguenti criteri:

1. Età dai 18 ai 50 anni.
2. BMI da ≥19 kg/m2 a ≤40 kg/m2.
3. Ha la capacità di comprendere le procedure dello studio e i rischi connessi allo studio, accetta volontariamente di partecipare fornendo un consenso informato scritto ed è disposto a rispettare la dose e gli orari delle visite. Il soggetto deve essere in grado di leggere, comprendere e completare questionari e ausili per la memoria.
4. Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale durante lo studio, ad eccezione di trattamenti sperimentali potenzialmente salvavita o correlati a COVID-19.
5. Accetta di non donare sangue o emoderivati ​​durante la partecipazione allo studio o per 30 giorni dopo il completamento della partecipazione allo studio.
6. Ha risultati sierologici negativi per anticorpi HIV, HBsAg e HCV.
7. - Ha 2 colture fecali positive VRE consecutive (a distanza di almeno 7 giorni) che sono sensibili a VRElysin. La seconda coltura delle feci deve avvenire entro 7 giorni dalla randomizzazione.
8. In grado di tollerare e assumere farmaci per via orale al momento della randomizzazione.
9. I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza β-HCG su siero o urina negativo allo Screening ed entro 24 ore dal trattamento iniziale il Giorno 1.

10. Le persone che NON sono in grado di riprodursi perché sottoposte a isterectomia totale o ovariectomia bilaterale (verificata da cartella clinica) non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.

    1. I soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata, definita come uso coerente e corretto di un metodo contraccettivo raccomandato dalla FDA o una combinazione di metodi in conformità con l'etichetta del prodotto. Per esempio:
    2. Metodo barriera (come preservativi, diaframma o cappuccio cervicale) utilizzato in combinazione con spermicida e un altro metodo, come contraccettivo ormonale prescritto;
    3. spirale;
    4. Contraccettivo ormonale prescritto assunto o somministrato per via orale (pillola), transdermico (cerotto) sottocutaneo o intramuscolare utilizzato in combinazione con un altro metodo, come i metodi di barriera;
    5. Astinenza totale;
    6. Sterilizzazione del partner maschio di una partecipante monogama prima dell'ingresso nello studio.

    Nota: l'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

11. I soggetti di sesso femminile devono inoltre accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino al completamento dell'ultima visita di studio richiesta.
12. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata, definita come uso coerente e corretto di un metodo contraccettivo raccomandato dalla FDA in conformità con l'etichetta del prodotto (vedi sopra), per la durata dello studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

CRITERI DI ESCLUSIONE FASE 2A:

Per poter partecipare alla Fase 2a, i soggetti NON devono soddisfare NESSUNO dei seguenti criteri:

1. Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima del primo trattamento.
2. Incinta o allattamento.
3. Uso regolare (non più di una volta alla settimana) di antidiarroici, emollienti delle feci, lassativi, antiacidi o altri agenti per abbassare l'acidità di stomaco.
4. Uso di antimicrobici per via orale o endovenosa entro 2 settimane dall'inizio dello studio o uso pianificato durante la fase attiva dello studio. I trattamenti topici sono consentiti.
5. Inibitori della pompa protonica, bloccanti H2 o antiacidi entro 48 ore prima della somministrazione o dell'uso pianificato durante la fase attiva dello studio.
6. Schemi intestinali anormali, definiti da <3 evacuazioni a settimana o >2 evacuazioni al giorno in media negli ultimi 6 mesi.
7. Storia di diarrea nei 7 giorni precedenti il ​​trattamento. La diarrea ambulatoriale è definita come ≥3 feci molli non formate (grado 3 o superiore) in 24 ore.
8. Assunzione di probiotici supplementari sotto forma di pillole o compresse entro 2 settimane.
9. Storia di miocardite, pericardite, cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia con sequele permanenti, aritmia clinicamente significativa (inclusa qualsiasi aritmia che richieda farmaci, trattamento o follow-up clinico).

10. Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame fisico, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Una condizione o un processo clinicamente significativo include ma non è limitato a:

    1. Qualsiasi controindicazione a ripetuti prelievi di sangue;
    2. Una condizione o un processo per cui segni o sintomi potrebbero essere confusi con reazioni al trattamento;
    3. Uno qualsiasi dei seguenti negli ultimi 10 anni: morbo di Crohn, colite ulcerosa, malattia dell'intestino irritabile, celiachia, stomaco o ulcere intestinali;
    4. Sangue nelle feci in più di 2 occasioni (diverso da piccole quantità dovute allo sforzo) negli ultimi 12 mesi;
    5. Diarrea ricorrente (>5 episodi negli ultimi 6 mesi, ciascuno della durata di >3 giorni o più);
    6. Richiede emodialisi.
11. Storia di consumo eccessivo di alcol o tossicodipendenza negli ultimi 3 anni.
12. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o alla capacità di un soggetto di fornire il consenso informato.
13. Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. Nello specifico sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
14. Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (ad es. carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali).
15. Malignità (non esclusa dalla partecipazione: soggetto a cui è stata asportata chirurgicamente una neoplasia e che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole garanzia di una cura prolungata o che è improbabile che subisca una recidiva della neoplasia durante il periodo dello studio).
16. Disturbo convulsivo/epilessia: storia di convulsioni negli ultimi 3 anni. Escludere anche se il soggetto ha usato farmaci per prevenire o trattare convulsioni in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
17. Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante.
18. Anamnesi di malattia gastrointestinale cronica, inclusa dispepsia grave, intolleranza al lattosio o altra malattia significativa del tratto gastrointestinale (ad es. Sindrome dell'intestino irritabile, sindrome dell'intestino infiammatorio, ulcera gastrica).
19. Allergia o ipersensibilità nota a un eccipiente nel farmaco in studio o nel placebo.
20. Pazienti con infezione attiva, un'infezione sistemica che richiede un trattamento o qualsiasi altra condizione medica instabile che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio.
21. Qualsiasi altro criterio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del soggetto di partecipare allo studio, la sicurezza dello studio oi risultati dello studio.