Innocuité et efficacité de l'administration orale du cocktail de phages, VRELysin™, chez des sujets sains et colonisés par des ERV

CRITÈRES D'INCLUSION DE LA PHASE 1 :

Pour être éligible à participer au segment de phase 1 de l'étude, chaque sujet doit remplir TOUS les critères suivants :

1. Âgé de 18 à 50 ans.
2. Indice de masse corporelle (IMC) de ≥19 kg/m2 à ≤40 kg/m2.
3. A la capacité de comprendre les procédures d'étude et les risques liés à l'étude, accepte volontairement de participer en donnant un consentement éclairé écrit et est disposé à respecter les horaires de dose et de visite. Le sujet doit être capable de lire, comprendre et remplir des questionnaires et des aide-mémoire.
4. Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent de recherche expérimental pendant l'étude, à l'exception des traitements expérimentaux potentiellement vitaux ou liés à la maladie à coronavirus de 2019 (COVID-19).
5. Bonne santé générale, comme le montrent les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire de dépistage ou les anomalies de laboratoire clinique selon le jugement clinique du chercheur principal (PI).
6. Accepte de ne pas donner de sang ou de produits sanguins pendant la participation à l'étude ou pendant 30 jours après la fin de la participation à l'étude.
7. A des résultats sérologiques négatifs pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC).

8. Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la gonadotrophine chorionique humaine bêta (β-HCG) lors du dépistage et dans les 24 heures suivant le traitement initial le jour 1.

   un. Les personnes qui ne sont PAS aptes à procréer en raison d'une hystérectomie totale ou d'une ovariectomie bilatérale (vérifiées par des dossiers médicaux) ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.

9. Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate, définie comme l'utilisation cohérente et correcte d'une méthode contraceptive recommandée par la FDA ou d'une combinaison de méthodes conformément à l'étiquette du produit. Par exemple:

   1. Méthode de barrière (comme les préservatifs, le diaphragme ou la cape cervicale) utilisée en conjonction avec un spermicide et une autre méthode, comme un contraceptif hormonal sur ordonnance ;
   2. Dispositif intra-utérin (DIU);
   3. Contraceptif hormonal sur ordonnance pris ou administré par voie orale (pilule), transdermique (timbre), sous-cutanée ou intramusculaire, utilisé en association avec une autre méthode, comme les méthodes barrières ;
   4. Abstinence totale ;
   5. Stérilisation du partenaire masculin d'une participante monogame avant son entrée dans l'étude.

   Remarque : l'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

10. Les sujets féminins doivent également accepter de ne pas rechercher de grossesse par des méthodes alternatives, telles que l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro, jusqu'à ce que la dernière visite d'étude requise soit terminée.
11. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate, définie comme l'utilisation cohérente et correcte d'une méthode contraceptive recommandée par la FDA conformément à l'étiquette du produit (voir ci-dessus), pendant la durée de l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

CRITÈRES D'EXCLUSION DE LA PHASE 1 :

Pour pouvoir participer à la phase 1, les sujets ne doivent remplir AUCUN des critères suivants :

1. Agents de recherche expérimentale reçus dans les 30 jours précédant le premier traitement.
2. Enceinte ou allaitante.
3. Utilisation régulière (pas plus d'une fois par semaine) d'antidiarrhéiques, d'émollients fécaux, de laxatifs, d'antiacides ou d'autres agents pour réduire l'acidité de l'estomac.
4. Utilisation d'antimicrobiens oraux ou intraveineux dans les 2 semaines suivant le début de l'étude ou utilisation prévue pendant la phase d'étude active. Les traitements topiques sont autorisés.
5. Inhibiteurs de la pompe à protons, anti-H2 ou antiacides dans les 48 heures précédant l'administration ou l'utilisation prévue pendant la phase d'étude active.
6. Selles anormales, définies par <3 selles par semaine ou >2 selles par jour en moyenne au cours des 6 derniers mois.
7. Antécédents de diarrhée dans les 7 jours précédant le traitement. La diarrhée en ambulatoire est définie comme ≥ 3 selles molles non formées (grade 3 ou plus) en 24 heures.
8. Utilisation de probiotiques supplémentaires oraux sous forme de pilules ou de comprimés dans les 2 semaines suivant le début de l'étude ou l'utilisation prévue pendant la phase d'étude active.
9. Antécédents de myocardite, péricardite, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive avec séquelles permanentes, arythmie cliniquement significative (y compris toute arythmie nécessitant des médicaments, un traitement ou un suivi clinique).

10. État de santé cliniquement significatif, résultats d'examen physique, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux ayant des implications cliniquement significatives pour la santé actuelle. Une condition ou un processus cliniquement significatif comprend, mais sans s'y limiter :

    1. Toute contre-indication aux prises de sang répétées ;
    2. Une condition ou un processus pour lequel les signes ou les symptômes pourraient être confondus avec des réactions au traitement ;
    3. L'un des symptômes suivants au cours des 10 dernières années : maladie de Crohn, colite ulcéreuse, maladie du côlon irritable, maladie coeliaque, ulcères gastriques ou intestinaux, ou 2 épisodes ou plus d'arthrite inflammatoire (douleur et gonflement des articulations) ;
    4. Infection bactérienne au moment de l'inscription ;
    5. Sang dans les selles à plus de 2 reprises (autres que de petites quantités de forcer) au cours des 12 derniers mois ;
    6. Diarrhée récurrente (> 5 épisodes au cours des 6 derniers mois, chacun durant > 3 jours ou plus).
11. Antécédents de consommation excessive d'alcool ou de toxicomanie au cours des 3 dernières années.
12. Toute condition médicale, psychiatrique, professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait ou servirait de contre-indication au respect du protocole, à l'évaluation de la sécurité ou à la capacité d'un sujet à donner un consentement éclairé.
13. État psychiatrique qui empêche le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes ayant des psychoses au cours des 3 dernières années, un risque continu de suicide ou des antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années.
14. Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières).
15. Malignité (Non exclu de la participation : sujet qui a eu une malignité excisée chirurgicalement et qui, selon l'estimation de l'investigateur, a une assurance raisonnable de guérison durable, ou qui est peu susceptible de connaître une récidive de malignité pendant la période de l'étude).
16. Trouble épileptique/épilepsie : antécédent de crise(s) au cours des 3 dernières années. Exclure également si le sujet a utilisé des médicaments pour prévenir ou traiter les crises à tout moment au cours des 3 dernières années.
17. Asplénie : toute affection entraînant l'absence de rate fonctionnelle.
18. Antécédents de maladie gastro-intestinale chronique, y compris dyspepsie sévère, intolérance au lactose ou autre maladie grave du tractus gastro-intestinal (par exemple, syndrome/maladie du côlon irritable, syndrome inflammatoire de l'intestin, ulcère gastrique, maladie de Crohn).
19. Tout autre critère qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du sujet à participer à l'étude, la sécurité de l'étude ou les résultats de l'étude.
20. Allergie ou hypersensibilité connue à un excipient du médicament à l'étude ou du placebo.

CRITÈRES D'INCLUSION DE LA PHASE 2A :

Pour être éligible à participer au segment de phase 2a de l'étude, chaque sujet doit remplir TOUS les critères suivants :

1. Âgé de 18 à 50 ans.
2. IMC de ≥19 kg/m2 à ≤40 kg/m2.
3. A la capacité de comprendre les procédures d'étude et les risques liés à l'étude, accepte volontairement de participer en donnant un consentement éclairé écrit et est disposé à respecter les horaires de dose et de visite. Le sujet doit être capable de lire, comprendre et remplir des questionnaires et des aide-mémoire.
4. Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent de recherche expérimental pendant l'étude, à l'exception des traitements expérimentaux potentiellement vitaux ou liés au COVID-19.
5. Accepte de ne pas donner de sang ou de produits sanguins pendant la participation à l'étude ou pendant 30 jours après la fin de la participation à l'étude.
6. A des résultats sérologiques négatifs pour les anticorps VIH, HBsAg et VHC.
7. A 2 cultures de selles positives consécutives à l'ERV (à au moins 7 jours d'intervalle) qui sont sensibles à la VRELysine. La deuxième culture de selles doit avoir lieu dans les 7 jours suivant la randomisation.
8. Capable de tolérer et de prendre des médicaments par voie orale au moment de la randomisation.
9. Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse β-HCG sérique ou urinaire négatif lors du dépistage et dans les 24 heures suivant le traitement initial le jour 1.

10. Les personnes qui ne sont PAS aptes à procréer en raison d'une hystérectomie totale ou d'une ovariectomie bilatérale (vérifiées par des dossiers médicaux) ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.

    1. Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate, définie comme l'utilisation cohérente et correcte d'une méthode contraceptive recommandée par la FDA ou d'une combinaison de méthodes conformément à l'étiquette du produit. Par exemple:
    2. Méthode de barrière (comme les préservatifs, le diaphragme ou la cape cervicale) utilisée en conjonction avec un spermicide et une autre méthode, comme un contraceptif hormonal sur ordonnance ;
    3. DIU ;
    4. Contraceptif hormonal sur ordonnance pris ou administré par voie orale (pilule), transdermique (timbre), sous-cutanée ou intramusculaire, utilisé en association avec une autre méthode, comme les méthodes barrières ;
    5. Abstinence totale ;
    6. Stérilisation du partenaire masculin d'une participante monogame avant son entrée dans l'étude.

    Remarque : l'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

11. Les sujets féminins doivent également accepter de ne pas rechercher de grossesse par des méthodes alternatives, telles que l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro, jusqu'à ce que la dernière visite d'étude requise soit terminée.
12. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate, définie comme l'utilisation cohérente et correcte d'une méthode contraceptive recommandée par la FDA conformément à l'étiquette du produit (voir ci-dessus), pendant la durée de l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

CRITÈRES D'EXCLUSION DE LA PHASE 2A :

Pour pouvoir participer à la phase 2a, les sujets ne doivent PAS remplir AUCUN des critères suivants :

1. Agents de recherche expérimentale reçus dans les 30 jours précédant le premier traitement.
2. Enceinte ou allaitante.
3. Utilisation régulière (pas plus d'une fois par semaine) d'antidiarrhéiques, d'émollients fécaux, de laxatifs, d'antiacides ou d'autres agents pour réduire l'acidité de l'estomac.
4. Utilisation d'antimicrobiens oraux ou intraveineux dans les 2 semaines suivant le début de l'étude ou utilisation prévue pendant la phase d'étude active. Les traitements topiques sont autorisés.
5. Inhibiteurs de la pompe à protons, anti-H2 ou antiacides dans les 48 heures précédant l'administration ou l'utilisation prévue pendant la phase d'étude active.
6. Selles anormales, définies par <3 selles par semaine ou >2 selles par jour en moyenne au cours des 6 derniers mois.
7. Antécédents de diarrhée dans les 7 jours précédant le traitement. La diarrhée en ambulatoire est définie comme ≥ 3 selles molles non formées (grade 3 ou plus) en 24 heures.
8. Prendre des probiotiques supplémentaires sous forme de pilules ou de comprimés dans les 2 semaines.
9. Antécédents de myocardite, péricardite, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive avec séquelles permanentes, arythmie cliniquement significative (y compris toute arythmie nécessitant des médicaments, un traitement ou un suivi clinique).

10. État de santé cliniquement significatif, résultats d'examen physique, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux ayant des implications cliniquement significatives pour la santé actuelle. Une condition ou un processus cliniquement significatif comprend, mais sans s'y limiter :

    1. Toute contre-indication aux prises de sang répétées ;
    2. Une condition ou un processus pour lequel les signes ou les symptômes pourraient être confondus avec des réactions au traitement ;
    3. L'un des symptômes suivants au cours des 10 dernières années : maladie de Crohn, colite ulcéreuse, maladie du côlon irritable, maladie coeliaque, ulcères gastriques ou intestinaux ;
    4. Sang dans les selles à plus de 2 reprises (autres que de petites quantités de forcer) au cours des 12 derniers mois ;
    5. Diarrhée récurrente (> 5 épisodes au cours des 6 derniers mois, chacun durant > 3 jours ou plus) ;
    6. Nécessite une hémodialyse.
11. Antécédents de consommation excessive d'alcool ou de toxicomanie au cours des 3 dernières années.
12. Toute condition médicale, psychiatrique, professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait ou servirait de contre-indication au respect du protocole, à l'évaluation de la sécurité ou à la capacité d'un sujet à donner un consentement éclairé.
13. État psychiatrique qui empêche le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes ayant des psychoses au cours des 3 dernières années, un risque continu de suicide ou des antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années.
14. Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières).
15. Malignité (Non exclu de la participation : sujet qui a eu une malignité excisée chirurgicalement et qui, selon l'estimation de l'investigateur, a une assurance raisonnable de guérison durable, ou qui est peu susceptible de connaître une récidive de malignité pendant la période de l'étude).
16. Trouble épileptique/épilepsie : antécédent de crise(s) au cours des 3 dernières années. Exclure également si le sujet a utilisé des médicaments pour prévenir ou traiter les crises à tout moment au cours des 3 dernières années.
17. Asplénie : toute affection entraînant l'absence de rate fonctionnelle.
18. Antécédents de maladie gastro-intestinale chronique, y compris dyspepsie sévère, intolérance au lactose ou autre maladie grave du tractus gastro-intestinal (par exemple, syndrome du côlon irritable, syndrome inflammatoire du côlon, ulcère gastrique).
19. Allergie ou hypersensibilité connue à un excipient du médicament à l'étude ou du placebo.
20. Patients présentant une infection active, une infection systémique nécessitant un traitement ou toute autre condition médicale instable qui pourrait interférer avec les objectifs de l'étude.
21. Tout autre critère qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du sujet à participer à l'étude, la sécurité de l'étude ou les résultats de l'étude.