Phage Cocktail, VRELysin™, oraalisen antamisen turvallisuus ja tehokkuus terveillä ja VRE-kolonisoiduilla koehenkilöillä

VAIHE 1 SISÄLLYSkriteerit:

Ollakseen kelvollinen osallistumaan tutkimuksen vaiheen 1 jaksoon, jokaisen koehenkilön on täytettävä KAIKKI seuraavat kriteerit:

1. Ikä 18-50 vuotta.
2. Painoindeksi (BMI) ≥19 kg/m2 - ≤40 kg/m2.
3. Hän kykenee ymmärtämään tutkimusmenettelyt ja tutkimukseen liittyvät riskit, suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan antamalla kirjallisen suostumuksen ja on valmis noudattamaan annos- ja käyntiaikatauluja. Tutkittavan on kyettävä lukemaan, ymmärtämään ja täyttämään kyselylomakkeita ja muistiapua.
4. Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimusagentin tutkimukseen tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta vuoden 2019 mahdollisesti hengenpelastus- tai koronavirustautiin (COVID-19) liittyviä kokeellisia hoitoja.
5. Hyvä yleisterveys, jonka osoittavat sairaushistoria, fyysinen tutkimus ja seulontalaboratoriotestit tai kliiniset laboratoriopoikkeamat päätutkijan kliinisen arvion mukaan.
6. Suostuu olemaan luovuttamatta verta tai verituotteita tutkimukseen osallistumisen aikana tai 30 päivään tutkimukseen osallistumisen päättymisen jälkeen.
7. Sillä on negatiiviset serologiatulokset HIV:lle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle.

8. Naishenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) raskaustesti seulonnan yhteydessä ja 24 tunnin sisällä aloitushoidosta päivänä 1.

   a. Raskaustestejä ei vaadita henkilöiltä, ​​jotka EIVÄT ole lisääntymiskykyisiä, koska heille on tehty täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto (joka on varmistettu lääketieteellisillä tiedoilla).

9. Lisääntymiskykyisten naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä, joka määritellään FDA:n suositteleman ehkäisymenetelmän tai menetelmien yhdistelmän johdonmukaiseksi ja oikeaksi käytöksi tuotteen etiketin mukaisesti. Esimerkiksi:

   1. Estemenetelmä (kuten kondomi, pallea tai kohdunkaulan korkki), jota käytetään spermisidin ja muun menetelmän, kuten reseptimääräisen hormonaalisen ehkäisyn, kanssa;
   2. Kohdunsisäinen laite (IUD);
   3. Reseptillä määrätty hormonaalinen ehkäisyvalmiste, joka otetaan tai annetaan suun kautta (pillerit), ihon läpi (laastari) ihonalaisesti tai lihakseen käytettynä yhdessä muun menetelmän, kuten estemenetelmien, kanssa;
   4. Täydellinen pidättyvyys;
   5. Yksiavioisen naispuolisen osallistujan miespuolisen kumppanin sterilointi ennen tutkimukseen tuloa.

   Huomaa: säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

10. Naispuolisten koehenkilöiden on myös suostuttava siihen, että he eivät hae raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä, ennen kuin viimeinen vaadittu tutkimuskäynti on suoritettu.
11. Miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä, joka määritellään FDA:n suositteleman ehkäisymenetelmän johdonmukaiseksi ja oikeaksi käytöksi tuotteen etiketin mukaisesti (katso yllä), ja pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

VAIHE 1 POISKYTKEMINEN:

Ollakseen oikeutettu osallistumaan vaiheeseen 1, aiheet EIVÄT saa täyttää MITÄÄN seuraavista kriteereistä:

1. Tutkimushenkilöt vastaanotettiin 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa.
2. Raskaana oleva tai imettävä.
3. Säännöllinen (enintään kerran viikossa) ripulilääkkeiden, ulosteen pehmentäjien, laksatiivien, antasidien tai muiden mahalaukun happamuutta vähentävien aineiden käyttö.
4. Oraalisten tai suonensisäisten mikrobilääkkeiden käyttö 2 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta tai suunniteltu käyttö aktiivisen tutkimusvaiheen aikana. Paikalliset hoidot ovat sallittuja.
5. Protonipumpun estäjät, H2-salpaajat tai antasidit 48 tunnin sisällä ennen annostelua tai suunniteltua käyttöä aktiivisen tutkimusvaiheen aikana.
6. Epänormaalit ulosteet, jotka määritellään keskimäärin <3 ulosteella viikossa tai >2 ulosteella päivässä keskimäärin viimeisen 6 kuukauden aikana.
7. Anamneesi ripuli 7 päivää ennen hoitoa. Avohoidon ripuli määritellään ≥ 3 muotoutumattomaksi (aste 3 tai enemmän) löysäksi ulosteeksi 24 tunnin aikana.
8. Oraalisten täydentävien probioottien käyttö pillereinä tai tabletteina 2 viikon sisällä tutkimuksen alkamisesta tai suunniteltu käyttö aktiivisen tutkimusvaiheen aikana.
9. Aiempi sydänlihastulehdus, perikardiitti, kardiomyopatia, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa pysyvine seurauksin, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö (mukaan lukien mikä tahansa lääkitystä, hoitoa tai kliinistä seurantaa vaativa rytmihäiriö).

10. Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Kliinisesti merkittävä tila tai prosessi sisältää, mutta ei rajoitu:

    1. Mikä tahansa vasta-aihe toistuville verikokeille;
    2. Tila tai prosessi, jonka merkit tai oireet voidaan sekoittaa hoitoreaktioihin;
    3. Mikä tahansa seuraavista viimeisen 10 vuoden aikana: Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, ärtyvä suolen sairaus, keliakia, maha- tai suolistohaavat tai 2 tai useampi tulehduksellinen niveltulehdus (nivelkipu ja turvotus);
    4. bakteeri-infektio ilmoittautumisen yhteydessä;
    5. Veri ulosteessa > 2 kertaa (paitsi pieniä määriä rasittamisesta) viimeisen 12 kuukauden aikana;
    6. Toistuva ripuli (> 5 jaksoa viimeisen 6 kuukauden aikana, jokainen kesti yli 3 päivää tai kauemmin).
11. Liiallinen alkoholinkäyttö tai huumeriippuvuus viimeisen 3 vuoden aikana.
12. Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden arviointia tai tutkittavan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai toimi vasta-aiheena sille.
13. Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykooseja viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
14. Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia).
15. Pahanlaatuisuus (Ei poissuljettu osallistumisesta: koehenkilö, jolta on leikattu pahanlaatuinen kasvain kirurgisesti ja jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai jolla ei todennäköisesti tapahdu pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista tutkimuksen aikana).
16. Kohtaushäiriö/epilepsia: Aiemmat kohtaukset viimeisen 3 vuoden aikana. Jätä pois myös, jos tutkittava on käyttänyt lääkkeitä kouristuskohtausten ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi milloin tahansa viimeisen kolmen vuoden aikana.
17. Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen.
18. Aiemmin krooninen maha-suolikanavan sairaus, mukaan lukien vaikea dyspepsia, laktoosi-intoleranssi tai muu merkittävä ruoansulatuskanavan sairaus (esim. ärtyvän suolen oireyhtymä/sairaus, tulehduksellinen suolen oireyhtymä, mahahaava, Crohnin tauti).
19. Muut kriteerit, jotka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisivat tutkittavan kykyä osallistua tutkimukseen, tutkimuksen turvallisuutta tai tutkimuksen tuloksia.
20. Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen apuaineelle.

VAIHE 2A SISÄLTÖPERUSTEET:

Ollakseen oikeutettu osallistumaan tutkimuksen vaiheen 2a segmenttiin, jokaisen koehenkilön on täytettävä KAIKKI seuraavat kriteerit:

1. Ikä 18-50 vuotta.
2. BMI ≥19 kg/m2 - ≤40 kg/m2.
3. Hän kykenee ymmärtämään tutkimusmenettelyt ja tutkimukseen liittyvät riskit, suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan antamalla kirjallisen suostumuksen ja on valmis noudattamaan annos- ja käyntiaikatauluja. Tutkittavan on kyettävä lukemaan, ymmärtämään ja täyttämään kyselylomakkeita ja muistiapua.
4. Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimusagentin tutkimukseen tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta mahdollisesti henkeä pelastavia tai COVID-19:ään liittyviä kokeellisia hoitoja.
5. Suostuu olemaan luovuttamatta verta tai verituotteita tutkimukseen osallistumisen aikana tai 30 päivään tutkimukseen osallistumisen päättymisen jälkeen.
6. Sillä on negatiiviset serologiset tulokset HIV-, HBsAg- ja HCV-vasta-aineille.
7. Sillä on 2 peräkkäistä positiivista VRE-ulosteviljelmää (vähintään 7 päivän välein), jotka ovat herkkiä VRELysinille. Toisen ulosteviljelmän on oltava 7 päivän sisällä satunnaistamisesta.
8. Pystyy sietämään ja ottamaan suun kautta otettavaa lääkitystä satunnaistuksen aikana.
9. Naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan β-HCG-raskaustesti seulonnan yhteydessä ja 24 tunnin sisällä ensimmäisestä hoidosta päivänä 1.

10. Raskaustestejä ei vaadita henkilöiltä, ​​jotka EIVÄT ole lisääntymiskykyisiä, koska heille on tehty täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto (joka on varmistettu lääketieteellisillä tiedoilla).

    1. Lisääntymiskykyisten naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä, joka määritellään FDA:n suositteleman ehkäisymenetelmän tai menetelmien yhdistelmän johdonmukaiseksi ja oikeaksi käytöksi tuotteen etiketin mukaisesti. Esimerkiksi:
    2. Estemenetelmä (kuten kondomi, pallea tai kohdunkaulan korkki), jota käytetään spermisidin ja muun menetelmän, kuten reseptimääräisen hormonaalisen ehkäisyn, kanssa;
    3. IUD;
    4. Reseptillä määrätty hormonaalinen ehkäisyvalmiste, joka otetaan tai annetaan suun kautta (pillerit), ihon läpi (laastari) ihonalaisesti tai lihakseen käytettynä yhdessä muun menetelmän, kuten estemenetelmien, kanssa;
    5. Täydellinen pidättyvyys;
    6. Yksiavioisen naispuolisen osallistujan miespuolisen kumppanin sterilointi ennen tutkimukseen tuloa.

    Huomaa: säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

11. Naispuolisten koehenkilöiden on myös suostuttava siihen, että he eivät hae raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä, ennen kuin viimeinen vaadittu tutkimuskäynti on suoritettu.
12. Miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä, joka määritellään FDA:n suositteleman ehkäisymenetelmän johdonmukaiseksi ja oikeaksi käytöksi tuotteen etiketin mukaisesti (katso yllä), ja pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

VAIHE 2A POISKYTKEMINEN:

Ollakseen oikeutettu osallistumaan vaiheeseen 2a, koehenkilöt EIVÄT saa täyttää MITÄÄN seuraavista kriteereistä:

1. Tutkimushenkilöt vastaanotettiin 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa.
2. Raskaana oleva tai imettävä.
3. Säännöllinen (enintään kerran viikossa) ripulilääkkeiden, ulosteen pehmentäjien, laksatiivien, antasidien tai muiden mahalaukun happamuutta vähentävien aineiden käyttö.
4. Oraalisten tai suonensisäisten mikrobilääkkeiden käyttö 2 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta tai suunniteltu käyttö aktiivisen tutkimusvaiheen aikana. Paikalliset hoidot ovat sallittuja.
5. Protonipumpun estäjät, H2-salpaajat tai antasidit 48 tunnin sisällä ennen annostelua tai suunniteltua käyttöä aktiivisen tutkimusvaiheen aikana.
6. Epänormaalit ulosteet, jotka määritellään keskimäärin <3 ulosteella viikossa tai >2 ulosteella päivässä keskimäärin viimeisen 6 kuukauden aikana.
7. Anamneesi ripuli 7 päivää ennen hoitoa. Avohoidon ripuli määritellään ≥ 3 muodostumattomaksi (aste 3 tai suurempi) löysäksi ulosteeksi 24 tunnin aikana.
8. Lisäprobioottien ottaminen pillereiden tai tablettien muodossa 2 viikon sisällä.
9. Aiempi sydänlihastulehdus, perikardiitti, kardiomyopatia, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa pysyvine seurauksin, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö (mukaan lukien mikä tahansa lääkitystä, hoitoa tai kliinistä seurantaa vaativa rytmihäiriö).

10. Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Kliinisesti merkittävä tila tai prosessi sisältää, mutta ei rajoitu niihin:

    1. Mikä tahansa vasta-aihe toistuville verikokeille;
    2. Tila tai prosessi, jonka merkit tai oireet voidaan sekoittaa hoitoreaktioihin;
    3. Mikä tahansa seuraavista viimeisten 10 vuoden aikana: Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, ärtyvä suolen sairaus, keliakia, maha- tai suolistohaavat;
    4. Veri ulosteessa > 2 kertaa (paitsi pieniä määriä rasittamisesta) viimeisen 12 kuukauden aikana;
    5. Toistuva ripuli (> 5 jaksoa viimeisen 6 kuukauden aikana, jokainen kesti yli 3 päivää tai kauemmin);
    6. Vaatii hemodialyysin.
11. Liiallinen alkoholinkäyttö tai huumeriippuvuus viimeisen 3 vuoden aikana.
12. Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden arviointia tai tutkittavan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai toimi vasta-aiheena sille.
13. Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykooseja viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
14. Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia).
15. Pahanlaatuisuus (Ei poissuljettu osallistumisesta: koehenkilö, jolta on leikattu pahanlaatuinen kasvain kirurgisesti ja jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai jolla ei todennäköisesti tapahdu pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista tutkimuksen aikana).
16. Kohtaushäiriö/epilepsia: Aiemmat kohtaukset viimeisen 3 vuoden aikana. Jätä pois myös, jos tutkittava on käyttänyt lääkkeitä kouristuskohtausten ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi milloin tahansa viimeisen kolmen vuoden aikana.
17. Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen.
18. Aiemmin krooninen maha-suolikanavan sairaus, mukaan lukien vaikea dyspepsia, laktoosi-intoleranssi tai muu merkittävä ruoansulatuskanavan sairaus (esim. ärtyvän suolen oireyhtymä, tulehduksellinen suolen oireyhtymä, mahahaava).
19. Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen apuaineelle.
20. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, hoitoa vaativa systeeminen infektio tai mikä tahansa muu epävakaa sairaus, joka voi häiritä tutkimuksen tavoitteita.
21. Muut kriteerit, jotka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisivat tutkittavan kykyä osallistua tutkimukseen, tutkimuksen turvallisuutta tai tutkimuksen tuloksia.